Procoagulant platelets mediate cerebral arterial thrombosis in cancer
这项研究揭示，癌症相关性动脉血栓是由一种独特的促凝血小板表型和中性粒细胞细胞外陷阱驱动的，从而导致产生与非癌症中风患者体内发现的富含红细胞的血块显著不同的富含血小板的血栓。
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癌症是一种改变身体功能性的疾病，通常会使血液更容易发生凝固。当血栓在脑动脉内形成时，会导致缺血性中风，即一种突然的阻塞，切断了大脑组织的氧气供应。几十年来，医生们一直知道癌症患者面临着更高的中风风险，但其确切原因一直是一个谜。目前尚不清楚究竟是癌症仅仅让全身血液变得更加粘稠，还是在血栓形成的特定位置发生了更具体的变化。理解这种差异至关重要，因为如果癌症患者体内的血栓是由不同的物质构成的，那么针对标准中风的治疗方法可能并不奏效。
来自意大利的一个研究小组致力于通过直接观察血栓本身来解开这个谜团。他们收集了血液样本，并在许多情况下，收集了从发生中风患者脑部取出的实际血栓。他们将这些患者分为三组：患有中风且患有癌症的患者、患有中风但不患癌症的患者，以及患有癌症但不中风的患者。通过对比这些组别，科学家们可以观察到在癌症存在的情况下形成的血栓有何独特之处。
研究人员首先检查了患者静脉中循环的血液。他们检查了炎症的迹象、血管损伤的标志物以及各种有助于血液凝固的蛋白质。令人惊讶的是，他们发现各组之间几乎没有差异。患有中风的癌症患者的血液，看起来与不中风的癌症患者或不患癌症的中风患者的血液非常相似。这表明危险并非源于血液在全身范围内的普遍变化。线索不在河流中，而是在大坝里。
为了寻找真正的真相，研究小组在显微镜下观察了从患者脑动脉中物理移除的血栓。当他们观察这些血栓时，一个显著的区别出现了。不患癌症患者的血栓主要由红细胞组成，紧密地挤压在一起，像一个致密的红色团块。相比之下，癌症相关的血栓则以血小板为主，血小板是身体应对出血的第一响应者。这些与癌症相关的血栓呈白色且富含血小板，并包含一个复杂的纤维网络和被困住的免疫细胞，而这些成分在其他组别中基本不存在。
在这些癌症相关的血栓内部，研究人员发现了一种行为异常的特定类型血小板。这些血小板经历了剧烈的转变，膨胀并改变形状，变成了类似气球的形式。这种变化是血小板变成“促凝”细胞（procoagulant cell）的标志，这意味着它正在积极地工作以使血栓固化，并使其变得极难破碎。这些肿胀的血小板不仅仅是漂浮着的；它们与中性粒细胞（一种对抗感染的白细胞）紧密交织在一起。中性粒细胞释放了一层被称为“陷阱”的 DNA 纤维网，血小板利用这个网作为支架来构建一个更强、更稳定的血栓。
为了测试这是否是由血液中的某种物质引起的，科学家们将健康志愿者的血小板与来自不同患者组的血浆混合在一起。当他们加入癌症患者的血浆时，健康的血小板开始肿胀并改变形状，模拟了在实际脑部血栓中所见的行为。这证明了癌症患者的血液中含有特定的信号，这些信号可以重新编程血小板，使其成为这些具有攻击性的、造血栓的细胞，甚至在中风发生之前就是如此。
该研究表明，癌症患者的中风风险并非由于血液整体粘稠度的增加，而是一个特定的、局部的事件。癌症似乎在发送信号，使血小板进入预激状态，变得过度活跃。当中风开始在脑部形成时，这些被预激的血小板会迅速转化，创造出一个致密的、富含血小板的结构，并由免疫细胞进行加固。这使得血栓特别顽固且难以治疗。这些发现指向了一种新的思考治疗方式的方向：未来的疗法可能不仅仅是尝试稀释血液，而是需要针对这些特定的血小板转化或帮助构建血栓的免疫细胞，从而为保护癌症患者免受毁灭性中风的影响提供一种更精准的方式。
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