Ultra-deep duplex sequencing reveals unique features of somatic evolution in the normal tissues of a family with Li-Fraumeni syndrome
تكشف هذه الدراسة، باستخدام تسلسل ثنائي مكرر فائق العمق، أن المتغير الجرثومي TP53 p.R181H في متلازمة لي-فراوميني يعيد تشكيل أنماط الطفرات الجسدية الأساسية وديناميكيات الاختيار في الأنسجة الطبيعية، والتي تتميز بزيادة الطفرات، وانخفاض الاختيار الإيجابي لطفرات TP53 الجسدية، وتفضيل متميز لحدوث الطفرات على النسخة الكروموسومية البرية.
البحث الأصلي مرخَّص بموجب CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). هذا شرح مولَّده بالذكاء الاصطناعي لبحث مسبق لم يخضع لمراجعة الأقران. وهو ليس نصيحة طبية. لا تتخذ أي قرارات تتعلق بصحتك بناءً على هذا المحتوى. اقرأ إخلاء المسؤولية الكامل
يحمل كل شخص في خلاياه مجموعة من التعليمات التي تعمل كنظام لمراقبة الجودة، حيث تتحقق من وجود أي ضرر وتمنع الخلايا من النمو عندما يكون هناك خطأ ما. وفي بعض العائلات، تُورث طفرة محددة في هذه التعليمات من الوالدين إلى الأبناء، مما يعني أن نظام مراقبة الجودة يكون ضعيفاً بالفعل حتى قبل ولادة الشخص. هذه الحالة، المعروفة باسم متلازمة "لي-فراوميني" (Li-Fraumeni syndrome)، تجعل الحاملين لها عرضة بشكل كبير للإصابة بأنواع عديدة ومختلفة من السرطان في سن مبكرة. وبينما درس العلماء لفترة طويلة الأورام التي تتشكل لدى هؤلاء الأفراد، ظلت قصة ما يحدث داخل الأنسجة السليمة في أجسادهم قبل ظهور السرطان لغزاً كبيراً. إن فهم كيفية تغير هذه الخلايا بمرور الوقت لدى شخص لم يمرض بعد، قد يكشف عن الخطوات الأولى والأساسية لكيفية بدء السرطان.
وللكشف عن هذه التغييرات الخفية، توجه الباحثون إلى عائلة تحمل خطأً وراثياً محدداً في جين مراقبة الجودة هذا، وقارنوهم بمجموعة من الأشخاص الذين لا يحملون هذا الخطأ. واستخدموا طريقة حساسة للغاية لقراءة الشفرة الوراثية للخلايا، بحثاً عن أخطاء طفيفة تتراكم على مدى العمر. وفي عينات الدم، وجدوا أن الأشخاص الذين يحملون الخطأ الموروث لديهم عدد أكبر من الأخطاء الجينية العشوائية عبر جينومهم مقارنة بمن لا يحملون هذا الخطأ. ومن المثير للدهشة أن النمط المعتاد للانتقاء الطبيعي داخل الدم قد تغير؛ إذ لم تظهر الخلايا الزيادة المتوقعة في طفرات معينة تساعد الخلايا على البقاء، على الرغم من أن أحد الأشخاص في المجموعة كان قد خضع للعلاج الكيميائي، وهو أمر قد يعقد الصورة. كما لاحظت الدراسة أن طفرات معينة في الجينات المتعلقة بوظيفة خلايا الدم كانت إما مفضلة أو غير مرغوب فيها عبر المجموعة بأكملها، بغض النظر عما إذا كانوا يحملون الخطأ الموروث أم لا.
وقد ذهب الباحثون بهذا الاستقصاء إلى أبعد من ذلك بكثير من خلال فحص فرد واحد من العائلة كان قد توفي بسبب سرطان المريء. حيث قاموا بجمع عينات من اثنين وعشرين نسيجاً مختلفاً سليماً، وستة مواقع سرطانية وُجدت أثناء عملية التشريح. وكشفت هذه النظرة العميقة أن الأنسجة المعرضة للشمس باستمرار، مثل الجلد، والأنسجة المعرضة للتهيج المزمن، مثل المعدة والمريء، كانت تحمل أضراراً جينية أكثر بكثير من أجزاء أخرى من الجسم. وفي كل عينة نسيج تقريباً فحصوها، وجدوا خطأً معيناً ومتكرراً في جين مراقبة الجودة، مما يشير إلى أن هذا الخطأ المحدد هو حدث شائع في حياة هذه الخلايا. والأهم من ذلك، أنه عندما نظروا في توقيت هذه الأحداث، وجدوا أن الطفرات الجديدة والمسببة للضرر في جين مراقبة الجودة تظهر عادةً في النسخة التي لا تحمل الخطأ الموروث بالفعل. تُظهر هذه الدراسة كيف يعيد ضعف موروث تشكيل الطريقة التي تتراكم بها التغييرات في الخلايا الطبيعية وتتنافس مع بعضها البعض قبل وقت طويل من تشكل الورم، مما يقدم رؤية أوضح للتطور الهادئ والمبكر الذي يسبق السرطان.
غارق في أبحاث مجالك؟
تصلك نشرة يومية بأحدث الأبحاث المطابقة لكلماتك البحثية المفتاحية — مع ملخصات تقنية، بلغتك.