VEGFA-Positive Macrophages Regulate Aqueous Humor Outflow in Aged Mice and Humans
تحدد هذه الدراسة أن الخلايا البلعمية المحيطة بقناة شليم تعيد إفراز عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGFA) للتعويض عن الإجهاد الوعائي المرتبط بالتقدم في السن والحفاظ على توازن تدفق السائل المائي، مما يشير إلى أن تعزيز إشارات TIE2 يمكن أن يعمل كاستراتيجية علاجية للحفاظ على تنظيم ضغط العين في حالات الجلوكوما.
البحث الأصلي مرخَّص بموجب CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). هذا شرح مولَّده بالذكاء الاصطناعي لبحث مسبق لم يخضع لمراجعة الأقران. وهو ليس نصيحة طبية. لا تتخذ أي قرارات تتعلق بصحتك بناءً على هذا المحتوى. اقرأ إخلاء المسؤولية الكامل
داخل العين، تتدفق باستمرار سائل شفاف يسمى الخلط المائي لتغذية الأنسجة والحفاظ على شكل مقلة العين. ولكي تظل الرؤية حادة، يجب أن يظل الضغط الناتج عن هذا السائل ضمن نطاق محدد للغاية. فإذا ارتفع الضغط بشكل كبير، يمكن أن يؤدي ذلك إلى تلف العصب البصري، مما يؤدي إلى حالة تُعرف باسم الزرق (الجلوكوما) مفتوح الزاوية الأولي، وهو سبب رئيسي للعمى في جميع أنحاء العالم. ومع تقدم الناس في السن، يصبح نظام تصريف هذا السائل، الموجود في الزاوية حيث تلتقي القزحية بالقرنية، أقل كفاءة بشكل طبيعي. ويشير المنطق إلى أنه مع انسداد هذا التصريف بفعل الشيخوخة، ينبغي أن يرتفع ضغط العين باطراد. ومع ذلك، يظل الضغط في العديد من كبار السن مستقراً بشكل مفاجئ، مما يشير إلى أن العين تمتلك آليات خفية للتعويض عن هذا التآكل والتهالك. إن فهم كيفية حفاظ العين على هذا التوازن مع تقدم العمر أمر بالغ الأهمية، لأنه قد يكشف عن طرق جديدة لحماية الرؤية عندما يبدأ التصريف الطبيعي في الفشل.
ركزت دراسة حديثة على هذا اللغز من خلال النظر عن كثب في الهياكل المجهرية المسؤولة عن تصريف السوائل في كل من الفئران والبشر. فحص الباحثون القنوات الصغيرة التي تسم تسمح للسائل بالخروج من العين، والمعروفة باسم قناة شليم (Schlemm's canal)، والنسيج المحيط بها المسمى الشبكة التربيقية. وباستخدام التسلسل الجيني المتقدم على أنسجة العين من الفئران المسنة، اكتشف الفريق أن الخلايا التي تبطن قنوات التصريف هذه تغير سلوكها مع تقدم الحيوانات في السم. وتحديداً، تغير الخلايا تعليماتها الجينية بطرق تشير إلى أنها تحاول التواصل بشكل مختلف مع جيرانها. وعندما نظر الباحثون في صور العين لكل من الفئران والبشر، وجدوا أنه بينما تميل قنوات التصريف نفسها إلى الانكماش مع تقدم العمر، بدأ نوع معين من الخلايا المناعية، يُعرف باسم الخلايا البلعمية (الماكروفاج)، يتجمع بأعداد كبيرة بجوار هذه القنوات مباشرة.
ثم تحول التحقيق إلى ما كانت تفعله هذه الخلايا المتراكمة. ومن خلال تحليل الإشارات الكيميائية بين الخلايا، وجد العلماء أن هذه الخلايا البلعمية كانت ترسل رسالة محددة إلى خلايا التصريف. تضمنت هذه الرسالة بروتيناً يسمى VEGFA، والذي يعمل كإشارة للمساعدة في جعل الأوعية الدموية والهياكل المماثلة تعمل بشكل صحيح. وأظهرت الدراسة أنه في الفئران المسنة، وفي نوع معين من الفئران المهيأة وراثياً لمشاكل ضغط العين، أصبح مسار الإشارات هذا بين الخلايا البلعمية وخلايا التصريف أقوى بكثير. ولاختبار ما إذا كانت هذه الإشارة ضرورية بالفعل، قام الباحثون بإزالة قدرة هذه الخلايا البلعمية على إنتاج بروتين VEGFA. وفي الفئران التي بلغ عمرها تسعة أشهر، أدى هذا الإزالة إلى ارتفاع ضغط العين وتباطؤ تصريف السوائل. أثبتت هذه التجربة أن الخلايا البلعمية لم تكن مجرد مراقب، بل كانت تنتج بنشاط مادة تساعد في الحفاظ على عمل نظام التصريف بسلاسة.
كما استكشف الباحثون سبب تجمع هذه الخلايا في المقام الأول. فقد وجدوا أن حالة وراثية في الفئران، تضعف مستقبلاً معيناً يسمى Tie2 على سطح الخلايا، تسببت في نفس التغيرات الشبيهة بالشيخوخة: انكمشت قنوات التصريف، وتكدست الخلايا البلعمية حولها. وقد اقترح هذا أنه عندما تتعرض السلامة الهيكلية لنظام التصريف في العين للخطر، يستجيب الجسم عبر استدعاء هذه الخلايا المساعدة. ولرؤية ما إذا كان تعزيز هذا النظام يمكن أن يمنع التدهور، استخدم الفريق نهج العلاج الجيني لتعزيز نشاط مستقبل Tie2 في الفئران الطبيعية. نجح هذا التدخل في حماية الحيوانات من التغيرات المعتادة المرتبطة بالعمر في منطقة التصريف. وتشير النتائج إلى أن تراكم الخلايا البلعمية وإطلاقها لبروتين VEGFA هو جهد تعويضي طبيعي من قبل الجسم للحفاظ على توازن السوائل مع تقدم العين في العمر. ومن خلال تحديد هذه الشراكة الخلوية المحددة، تشير الدراسة إلى استراتيجية محتملة للعلاجات المستقبلية: إذ قد يساعد تنشيط مسار Tie2 في الحفاظ على وظيفة التصريف في العين وإبقاء الضغط مستقراً في العيون التي تشيخ.
غارق في أبحاث مجالك؟
تصلك نشرة يومية بأحدث الأبحاث المطابقة لكلماتك البحثية المفتاحية — مع ملخصات تقنية، بلغتك.