VEGFA-Positive Macrophages Regulate Aqueous Humor Outflow in Aged Mice and Humans
यह अध्ययन पहचान करता है कि पेरी-श्लेम कैनाल मैक्रोफेज उम्र से संबंधित संवहनी तनाव की भरपाई करने और जलीय द्रव बहिर्वाह होमियोस्टैसिस को बनाए रखने के लिए VEGFA स्रावित करते हैं, जो यह सुझाव देता है कि TIE2 सिग्नलिंग को बढ़ाना ग्लूकोमा में इंट्राओकुलर दबाव विनियमन को संरक्षित करने के लिए एक चिकित्सीय रणनीति के रूप में कार्य कर सकता है।
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आंख के भीतर, 'एक्वस ह्यूमर' नामक एक स्पष्ट तरल पदार्थ लगातार घूमता रहता है ताकि ऊतकों को पोषण मिल सके और नेत्रगोलक का आकार बना रहे। दृष्टि को स्पष्ट बनाए रखने के लिए, इस तरल पदार्थ द्वारा उत्पन्न दबाव एक बहुत ही विशिष्ट सीमा के भीतर रहना चाहिए। यदि दबाव बहुत अधिक बढ़ जाता है, तो यह ऑप्टिक नर्व (दृष्टि तंत्रिका) को नुकसान पहुँचा सकता है, जिससे 'प्राइमरी ओपन-एंगल ग्लूकोमा' नामक स्थिति पैदा हो सकती है, जो दुनिया भर में अंधापन का एक प्रमुख कारण है। जैसे-जैसे लोग उम्रदराज होते हैं, इस तरल पदार्थ की निकासी प्रणाली, जो आइरिस (परितारिका) और कॉर्निया (कॉर्निया) के मिलन स्थल पर स्थित होती है, स्वाभाविक रूप से कम कुशल हो जाती है। तर्क यह कहता है कि जैसे-जैसे उम्र के साथ यह निकासी अवरुद्ध होती है, आंखों का दबाव लगातार बढ़ना चाहिए। फिर भी, कई वृद्ध व्यक्तियों में, दबाव आश्चर्यजनक रूप से स्थिर रहता है, जो यह संकेत देता है कि आंख के पास इस टूट-फूट की भरपाई करने के लिए छिपे हुए तंत्र मौजूद हैं। उम्र बढ़ने के साथ आंख इस संतुलन को कैसे बनाए रखती है, इसे समझना महत्वपूर्ण है, क्योंकि यह दृष्टि को सुरक्षित रखने के नए तरीके प्रकट कर सकता है जब प्राकृतिक निकासी विफल होने लगे।
एक हालिया अध्ययन ने चूहों और मनुष्यों दोनों में द्रव निकासी के लिए जिम्मेदार सूक्ष्म संरचनाओं का बारीकी से निरीक्षण करके इस रहस्य पर ध्यान केंद्रित किया। शोधकर्ताओं ने उन सूक्ष्म चैनलों की जांच की जो आंख से तरल को बाहर निकलने देते हैं, जिन्हें 'श्लेम का नहर' (Schlemm's canal) कहा जाता है, और उसके आसपास के ऊतक जिसे 'ट्रैबेकुलर मेशवर्क' कहा जाता है। वृद्ध चूहों के नेत्र ऊतकों पर उन्नत जेनेटिक सीक्वेंसिंग का उपयोग करते हुए, टीम ने पाया कि जैसे-जैसे जानवर बूढ़े होते हैं, इन निकासी चैनलों को रेखांकित करने वाली कोशिकाएं अपने व्यवहार को बदल लेती हैं। विशेष रूप से, कोशिकाएं अपने आनुवंशिक निर्देशों को इस तरह से बदलती हैं जो यह सुझाव देते हैं कि वे अपने पड़ोसियों के साथ अलग तरह से संवाद करने की कोशिश कर रही हैं। जब शोधकर्ताओं ने चूहों और मनुष्यों की आंखों की छवियों को देखा, तो उन्होंने पाया कि हालांकि निकासी चैनल स्वयं उम्र के साथ सिकुड़ने लगे थे, लेकिन एक विशिष्ट प्रकार की प्रतिरक्षा कोशिका, जिसे 'मैक्रोफेज' कहा जाता है, इन चैनलों के ठीक बगल में बड़ी संख्या में जमा होने लगी।
जांच फिर इस ओर मुड़ी कि ये एकत्रित कोशिकाएं क्या कर रही थीं। कोशिकाओं के बीच रासायनिक संकेतों का विश्लेषण करके, वैज्ञानिकों ने पाया कि मैक्रोफेज इन निकासी कोशिकाओं को एक विशिष्ट संदेश भेज रहे थे। इस संदेश में एक प्रोटीन शामिल था जिसे 'VEGFA' कहा जाता है, जो रक्त वाहिकाओं और समान संरचनाओं को ठीक से कार्य करने में मदद करने के लिए एक संकेत के रूप में कार्य करता है। अध्ययन ने दिखाया कि वृद्ध चूहों में, और चूहों के एक विशिष्ट प्रकार में जो आनुवंशिक रूप से आंखों के दबाव संबंधी समस्याओं के प्रति संवेदनशील थे, मैक्रोफेज और निकासी कोशिकाओं के बीच यह सिग्नलिंग मार्ग बहुत मजबूत हो गया था। यह परीक्षण करने के लिए कि क्या यह संकेत वास्तव में आवश्यक था, शोधकर्ताओं ने मैक्रोफेज की VEGFA प्रोटीन बनाने की क्षमता को हटा दिया। नौ महीने के चूहों में, इस हटाने के कारण आंखों का दबाव बढ़ गया और तरल की निकासी धीमी हो गई। इस प्रयोग ने प्रदर्शित किया कि मैक्रोफेज केवल दर्शक नहीं थे; वे सक्रिय रूप से एक ऐसे पदार्थ का उत्पादन कर रहे थे जो निकासी प्रणाली को सुचारू रूप से काम करने में मदद करता था।
शोधकर्ताओं ने यह भी पता लगाया कि ये कोशिकाएं सबसे पहले क्यों जमा हुईं। उन्होंने पाया कि चूहों में एक आनुवंशिक स्थिति, जो कोशिकाओं की सतह पर 'Tie2' नामक एक विशिष्ट रिसेप्टर को कमजोर करती है, उसी उम्र संबंधी बदलाव का कारण बनी: निकासी चैनल सिकुड़ गए और मैक्रोफेज उनके चारों ओर जमा हो गए। इससे यह संकेत मिला कि जब आंख की निकासी प्रणाली की संरचनात्मक अखंडता से समझौता होता है, तो शरीर इन सहायक कोशिकाओं को जुटाने की प्रतिक्रिया देता है। यह देखने के लिए कि क्या इस प्रणाली को मजबूत करना इस गिरावट को रोक सकता है, टीम ने सामान्य चूहों में Tie2 रिसेप्टर की गतिविधि को बढ़ाने के लिए जीन थेरेपी दृष्टिकोण का उपयोग किया। इस हस्तक्षेप ने जानवरों को निकासी क्षेत्र में होने वाले विशिष्ट उम्र-संबंधी परिवर्तनों से सफलतापूर्वक बचाया। निष्कर्ष बताते हैं कि मैक्रोफेज का संचय और उनका VEGFA का निकलना, आंख के उम्र बढ़ने के साथ तरल संतुलन बनाए रखने का एक स्वाभाविक, क्षतिपूर्ति प्रयास है। इस विशिष्ट कोशिकीय साझेदारी की पहचान करके, अध्ययन भविष्य के उपचारों के लिए एक संभावित रणनीति की ओर इशारा करता है: Tie2 मार्ग को सक्रिय करने से आंख की निकासी कार्यक्षमता को संरक्षित करने और बढ़ती उम्र की आंखों में दबाव को स्थिर रखने में मदद मिल सकती है।
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