VEGFA-Positive Macrophages Regulate Aqueous Humor Outflow in Aged Mice and Humans
本研究确定了小池氏管周围巨噬细胞通过分泌 VEGFA 来补偿与年龄相关的血管应激并维持房水流出稳态，这表明增强 TIE2 信号传导可作为一种治疗策略，用以维持青光眼中的眼压调节。
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在眼睛内部，一种被称为房水的透明液体不断循环，以滋养组织并维持眼球的形状。为了保持视觉清晰，这种液体产生的压力必须保持在一个非常特定的范围内。如果压力过高，可能会损伤视神经，导致一种被称为原发性开角型青光眼的疾病，这是全球范围内导致失明的主要原因。随着年龄的增长，位于虹膜与角膜交界处的液体排水系统自然会变得效率降低。逻辑推论认为，随着年龄增长，排水系统发生堵塞，眼压应该会稳步上升。然而，在许多老年人身上，压力却保持得惊人地稳定，这暗示着眼睛拥有隐藏的机制来补偿这种磨损。了解眼睛如何随着年龄增长维持这种平衡至关重要，因为这可能会揭示在自然排水功能开始衰退时保护视力的全新方法。
最近的一项研究通过密切观察小鼠和人类中负责液体排出的微观结构，专注于这一谜团。研究人员检查了允许液体排出眼睛的微小通道，即施莱姆氏管（Schlemm's canal），以及周围被称为小梁网的组织。通过对老年小鼠眼部组织进行先进的基因测序，团队发现这些排水通道的细胞在动物衰老过程中改变了其行为。具体而言，这些细胞改变了它们的遗传指令，其方式表明它们正试图以不同的方式与邻近细胞进行沟通。当研究人员观察小鼠和人类的眼睛图像时，他们看到虽然排水通道本身随着年龄增长而趋于萎缩，但一种特定类型的免疫细胞——巨噬细胞，开始大量聚集在这些通道紧邻的区域。
调查随后转向了这些聚集的细胞究竟在做什么。通过分析细胞间的化学信号，科学家们发现这些巨噬细胞正在向排水细胞发送特定的信息。这一信息涉及一种被称为 VEGFA 的蛋白质，它作为一种信号，有助于血管及类似结构正常运作。研究表明，在老年小鼠以及一种在遗传上易患眼压问题的特定类型小鼠中，巨噬细胞与排水细胞之间的这种信号传导路径变得更加强烈。为了测试这种信号是否确实是必要的，研究人员移除了巨噬细胞产生 VEGFA 蛋白的能力。在九个月大的小鼠实验中，这种移除导致了眼压升高和液体排水减慢。这一实验证明，巨噬细胞不仅仅是旁观者；它们正在积极产生一种有助于保持排水系统顺畅运作的物质。
研究人员还探讨了为什么这些细胞会聚集在一起。他们发现，小鼠的一种遗传状况——即削弱细胞表面一种名为 Tie2 的特定受体的功能——会导致同样的类衰老变化：排水通道萎缩，且巨噬细胞在周围堆积。这表明，当眼睛排水系统的结构完整性受到损害时，身体会通过招募这些辅助细胞做出反应。为了观察增强这一系统是否可以预防衰退，团队采用基因疗法，通过提高正常小鼠体内 Tie2 受体的活性来进行干预。这一干预成功地保护了动物免受排水区域典型的年龄相关变化的影响。研究结果表明，巨噬细胞的聚集及其释放的 VEGFA 是身体在眼睛衰老过程中，为维持液体平衡而进行的自然补偿努力。通过识别这种特定的细胞协作关系，该研究为未来的治疗方案指明了一个潜在策略：激活 Tie2 通路可能有助于保护眼睛的排水功能，并使衰老眼睛中的压力保持稳定。
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