Circulating CD4 regulatory T cells are broadly preserved in Parkinson's disease despite altered HELIOS expression

غالباً ما يُفهم مرض باركنسون على أنه حالة تصيب الدماغ، حيث تتلاشى خلايا عصبية محددة ببطء، مما يؤدي إلى الرعشة والتصلب. ومع ذلك، لاحظ العلماء لعقود من الزمن أن جهاز المناعة في الجسم، وهو الشبكة المصممة لمحاربة العدوى وشفاء الجروح، يبدو نشطاً في المرض أيضاً. وضمن هذا الجهاز المناعي، توجد مجموعة متخصصة من الخلايا تسمى الخلايا التائية التنظيمية. يمكنك التفكير في هذه الخلايا كأنها "حفظة السلام" في قوات الدفاع في الجسم؛ فوظيفتها هي تهدئة الخلايا المناعية الأخرى بمجرد زوال التهديد، مما يمنع النظام من مهاجمة الجسم نفسه. ولأن الالتهاب سمة معروفة لمرض باركنسون، فقد تساءل الباحثون طويلاً عما إذا كان هؤلاء "الحفظة" يفشلون في أداء مهمتهم، مما قد يسمح للالتهابات الضارة بتدمير الدماغ.

لقد وضع فريق من الباحثين في جامعة كامبريدج هدفاً لتسوية هذا السؤال من خلال فحص دقيق جداً لدم الأشخاص المصابين بمرض باركنسون. أرادوا معرفة ما إذا كان عدد خلايا حفظ السلام هذه خاطئاً، أو إذا كانت تبدو مختلفة، أو إذا كانت قد فقدت قدرتها على تهدئة الجهاز المناعي. وللقيام بذلك، جمعوا عينات دم من تسعة وعشرين شخصاً مصاباً بمرض باركنسون وستة وعشرين متطوعاً معافى. واستخدموا آلة متطورة يمكنها فرز ملايين الخلايا، والبحث في عشرات العلامات المختلفة على كل خلية لبناء صورة تفصيلية لما تبدو عليه هذه الخلايا وكيفية سلوكها.

وجد الباحثون أن الأعداد الإجمالية لهذه الخلايا التنظيمية لم تكن هي المشكلة. ففي دم المصابين بمرض باركنسون، كانت نسبة خلايا حفظ السلام مرتفعة تماماً كما هو الحال لدى الأصحاء. ووجدوا أيضاً أن هذه الخلايا كانت جيدة في أداء عملها؛ فعندما خلط العلماء هذه الخلايا مع خلايا مناعية أخرى في أنبوب اختبار، كانت خلايا "حفظ السلام" من مجموعة باركنسون فعالة تماماً مثل تلك الموجودة لدى المجموعة السليمة في إيقاف الخلايا الأخرى من أن تصبح مفرطة النشاط. كما تمسكت الخلايا بهويتها؛ فلم تفقد التعليمات الداخلية التي تخبرها بأن تظل خلايا حفظ سلام. وهذا يشير إلى أن فكرة وجود نقص بسيط في هذه الخلايا، أو فقدان كامل لوظيفتها، ليست هي القصة الرئيسية في مرض باركنسون.

ومع ذلك، كشفت الدراسة عن اختلاف طفيف فات البحث السابق. فبينما بدت الخلايا متشابهة في المظهر والأداء في الغالب، أظهرت مجموعة محددة منها، وهي الخلايا التي لم يتم تنشيطها بعد بواسطة عدوى، تغيراً في تركيبها الداخلي. تحمل هذه الخلايا بروتيناً يسمى "هيليوس" (HELIOS)، والذي يساعد في الحفاظ على طبيعتها الهادئة. ووجد الباحثون أن كمية بروتين "هيليوس" هذا على سطح هذه الخلايا غير المنشطة لدى المصابين بمركنسون كانت أقل مما هي عليه لدى الأصحاء. كما لوحظ هذا الانخفاض في مجموعة صغيرة من الخلايا المماثلة الموجودة في فئة "CD8"، رغم أن عدّها كان أصعب لأنها نادرة جداً في الدم.

لم تجد الدراسة أن انخفاض مستوى بروتين "هيليوس" يعني أن الخلايا معطلة أو غير قادرة على العمل، إذ لا تزال الخلايا تثبط الالتهاب بفعالية في الاختبارات. وبدلاً من ذلك، يشير هذا الاكتشاف إلى أن بيئة مرض باركنسون قد تكون مسببة لتحول هادئ في كيفية بناء هذه الخلايا، حتى وإن كانت لا تزال تؤدي وظيفتها. وأشار الباحثون إلى أن هذا التغيير كان خاصاً بالخلايا التي لم تواجه عدوى بعد، بينما بدت الخلايا التي تم تنشيطها بالفعل طبيعية. وهذا يشير إلى صورة أكثر تعقيداً من مجرد فشل بسيط في الجهاز المناعي.

تقدم هذه النتائج ملاحظة تفاؤل حذر للعلاجات المستقبلية. حيث يتم تطوير العديد من العلاجات الجديدة التي تهدف إلى زيادة عدد خلايا حفظ السلام هذه في الجسم للمساعدة في تهدئة الالتهاب في مرض باركنسون. إن حقيقة أن الخلايا لدى المرضى موجودة بالفعل بأعداد طبيعية ولا تزال قادرة على أداء عملها أمر مشجع، فهو يشير إلى أن تعزيز أعدادها قد يكون استراتيجية قابلة للتطبيق. ومع ذلك، فإن اكتشاف مستويات "هيليوس" المنخفضة يعمل كتذكير بأن مجرد صنع المزيد من الخلايا قد لا يكون كافياً؛ إذ سيتعين على العلماء التأكد من أن أي خلايا جديدة يتم إنشاؤها أو توسيعها بواسطة هذه العلاجات يمكنها الحفاظ على استقرارها والبقاء فعالة، خاصة عندما تنتقل إلى أنسجة الدماغ الملتهبة. إن الجهاز المناعي في مرض باركنسون ليس معطلاً، بل هو متغير بشكل طفيف، وفهم هذه التغيرات الصغيرة هو المفتاح لإيجاد الطريقة الصحيحة للمساعدة.