Circulating CD4 regulatory T cells are broadly preserved in Parkinson's disease despite altered HELIOS expression
Questo studio dimostra che, sebbene le cellule T regolatorie CD4 circolanti nei pazienti con malattia di Parkinson mantengano in gran parte proporzioni, funzione soppressiva e stabilità del lignaggio normali, esse esibiscono una specifica riduzione dell'espressione di HELIOS all'interno del compartimento Treg.
Articolo originale sotto licenza CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Questa è una spiegazione generata dall'IA di un preprint non sottoposto a revisione paritaria. Non è un consiglio medico. Non prendere decisioni sulla salute basandoti su questo contenuto. Leggi il disclaimer completo
La malattia di Parkinson è spesso intesa come una condizione del cervello, in cui specifiche cellule nervose scompaiono lentamente, portando a tremori e rigidità. Eppure, per decenni, gli scienziati hanno notato che anche il sistema immunitario del corpo, la rete progettata per combattere le infezioni e guarire le ferite, sembra essere attivo nella malattia. All'interno di questo sistema immunitario, esiste un gruppo specializzato di cellule chiamato cellule T regolatorie. Si possono pensare a queste cellule come ai mediatori della pace delle forze di difesa del corpo. Il loro compito è quello di calmare le altre cellule immunitarie una volta che la minaccia è passata, impedendo al sistema di rivoltarsi contro il corpo stesso. Poiché l'infiammazione è una caratteristica nota del Parkinson, i ricercatori si sono chieste da tempo se questi mediatori stiano fallendo nel loro compito, permettendo forse a un'infiammazione dannosa di danneggiare il cervello.
Un team di ricercatori dell'Università di Cambridge si è posto l'obiettivo di risolvere questa questione con un esame molto approfondito del sangue di persone affette da Parkinson. Volevano sapere se il numero di queste cellule di mediazione fosse errato, se avessero un aspetto diverso o se avessero perso la capacità di calmare il sistema immunitario. Per farlo, hanno raccolto campioni di sangue da ventinove persone con Parkinson e ventisei volontari sani. Hanno utilizzato una macchina sofisticata in grado di smistare milioni di cellule, osservando decine di diversi marcatori su ciascuna di esse per costruire un quadro dettagliato di come queste cellule appaiano e si comportino.
I ricercatori hanno scoperto che il numero complessivo di queste cellule regolatorie non era il problema. Nel sangue delle persone con Parkinson, la proporzione di cellule di mediazione era altrettanto alta rispetto alle persone sane. Hanno anche scoperto che le cellule erano altrettanto brave nel loro lavoro. Quando i ricercatori hanno mescolato queste cellule con altre cellule immunitarie in una provetta, i mediatori del gruppo con Parkinson erano altrettanto efficaci nel fermare l'iperattività delle altre cellule rispetto a quelli del gruppo sano. Le cellule hanno anche mantenuto la propria identità; non avevano perso le istruzioni interne che dicono loro di rimanere mediatori della pace. Ciò suggerisce che l'idea di una semplice carenza di queste cellule, o di una perdita totale della loro funzione, non sia la storia principale nella malattia di Parkinson.
Tuttavia, lo studio ha rivelato una sottile differenza che era sfuggita alle ricerche precedenti. Sebbene le cellule apparissero e agissero per lo più allo stesso modo, un gruppo specifico di esse, quelle che non erano ancora state attivate da un'infezione, mostrava un cambiamento nella loro composizione interna. Queste cellule trasportano una proteina chiamata HELIOS, che aiuta a mantenere la loro natura calma. I ricercatori hanno scoperto che nelle persone con Parkinson, la quantità di questa proteina HELIOS sulla superficie di queste cellule non attivate era inferiore rispetto alle persone sane. Questa riduzione è stata osservata anche in un piccolo gruppo di cellule simili appartenenti alla categoria CD8, sebbene queste siano più difficili da contare perché così rare nel sangue.
Lo studio non ha riscontrato che questo livello inferiore di proteina HELIOS significasse che le cellule fossero rotte o incapaci di lavorare. Le cellule sopprimevano comunque efficacemente l'infiammazione nei test. Invece, il risultato suggerisce che l'ambiente della malattia di Parkinson possa causare un cambiamento silenzioso nel modo in cui queste cellule sono costruite, anche se stanno ancora svolgendo il loro lavoro. I ricercatori hanno notato che questo cambiamento era specifico per le cellule che non avevano ancora incontrato un'infezione, mentre le cellule che erano già state attivate apparivano normali. Ciò punta a un quadro più complesso rispetto a un semplice fallimento del sistema immunitario.
Questi risultati offrono una nota di speranza cauta per le terapie future. Diverse nuove terapie sono in fase di sviluppo e mirano ad aumentare il numero di queste cellule di mediazione nel corpo per aiutare a calmare l'infiammazione nel Parkinson. Il fatto che le cellule nei pazienti siano già presenti in numeri normali e siano ancora capaci di svolgere il proprio lavoro è incoraggiante. Suggerisce che potenziare il loro numero potrebbe essere una strategia percorribile. Tuttavia, la scoperta dei livelli inferiori di HELIOS funge da promemoria che semplicemente creare più cellule potrebbe non bastare. Gli scienziati dovranno garantire che qualsiasi nuova cellula creata o espansa da questi trattamenti possa mantenere la propria stabilità ed essere efficace, specialmente quando si sposta nei tessuti infiammati del cervello. Il sistema immunitario nel Parkinson non è rotto, ma è sottilmente alterato, e comprendere questi piccoli cambiamenti è la chiave per trovare il modo giusto per aiutare.
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