Circulating CD4 regulatory T cells are broadly preserved in Parkinson's disease despite altered HELIOS expression
这项研究表明,尽管帕金森病患者循环中的 CD4 调节性 T 细胞在比例、抑制功能和谱系稳定性方面基本保持正常,但其 Treg 细胞群内的 HELIOS 表达呈现特异性降低。
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帕金森病通常被理解为一种大脑疾病,其中特定的神经细胞会缓慢消失,从而导致震颤和僵硬。然而,几十年来,科学家们注意到身体的免疫系统——这个旨在对抗感染和愈合伤口的网络——似乎也参与到了这种疾病中。在这一免疫系统中,存在着一类被称为调节性T细胞的专门细胞群。你可以将这些细胞想象成身体防御部队中的“维和人员”。它们的职责是在威胁过去后,让其他免疫细胞冷静下来,防止免疫系统转而攻击自身。由于炎症是帕金森病的已知特征,研究人员长期以来一直想知道,是否是这些维和人员未能履行职责,从而可能导致有害的炎症损伤大脑。
剑桥大学的一个研究小组着手通过对帕金森病患者血液的深入观察来解决这一问题。他们想知道这些维和细胞的数量是否异常、它们的外观是否有所不同,或者它们是否失去了平息免疫系统的能力。为此,他们收集了29名帕金森病患者和26名健康志愿者的血液样本。他们使用了一台能够筛选数百万个细胞的高级机器,通过观察每个细胞上的数十种不同标记,来构建这些细胞外观及其行为的详细图景。
研究人员发现,这些调节性细胞的总数并不是问题所在。在帕金森病患者的血液中,这些维和细胞的比例与健康人群一样高。他们还发现,这些细胞在执行任务方面同样出色。当科学家在试管中将这些细胞与其他免疫细胞混合时,帕金森病组的维和人员在阻止其他细胞过度活跃方面的效率,与健康组的维和人员一样高。这些细胞也保持了它们的身份特征;它们并未丢失那些指示其保持维和身份的内部指令。这表明,简单的细胞短缺或功能的完全丧失,并不是帕金森病的主要情况。
然而,这项研究确实发现了一个在以往研究中被忽略的细微差异。虽然这些细胞在外观和行为上基本相同,但其中一个特定群体——即那些尚未被感染激活的细胞——其内部构成发生了变化。这些细胞携带一种名为 HELIOS 的蛋白质,它有助于维持其冷静的本质。研究人员发现,在帕金森病患者身上,这些未激活细胞表面的 HELIOS 蛋白水平低于健康人群。这种减少也出现在 CD8 类别的类似细胞群中,尽管由于这类细胞在血液中非常罕见,因此较难计数。
研究并未发现 HELIOS 蛋白水平较低意味着这些细胞已经损坏或无法工作。在测试中,这些细胞仍然能有效地抑制炎症。相反,这一发现表明,帕金森病的病理环境可能正在引起这些细胞构建方式的一种微妙转变,即便它们仍在履行职责。研究人员指出,这种变化仅针对那些尚未接触过感染的细胞,而那些已经被激活的细胞看起来则很正常。这指向了一个比单纯的免疫系统失效更为复杂的局面。
这些结果为未来的治疗提供了谨慎的希望。目前已有几种新型疗法正在开发中,旨在增加体内这些维和细胞的数量,以帮助平息帕金森病中的炎症。患者体内的这些细胞数量正常且仍具备工作能力,这一事实令人鼓舞。这表明,通过增加细胞数量可能是一种可行的策略。然而,HELIOS 水平降低的发现也提醒我们,仅仅增加细胞数量可能是不够的。科学家需要确保任何由这些疗法产生或扩增的新细胞能够保持其稳定性,并保持有效性,特别是在它们进入大脑的炎症组织时。帕金森病中的免疫系统并非坏掉了,而是发生了微妙的变化,理解这些细微的变化是找到正确帮助途径的关键。
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