20+ years of mass drug administration against urogenital schistosomiasis on the Zanzibar islands: Is praziquantel still efficacious?

تخيل عدواً صغيراً غير مرئي يختبئ في المياه العذبة، ينتظر ليقفز على أي شخص يقرر الاستحمام. هذا العدو هو دودة طفيلية تسمى "الشيستوسوما" (Schistosoma)، وهي تسبب مرضاً يُعرف باسم "البلهارسيا". عندما تدخل هذه الديدان جسم الإنسان، تعيش داخل الأوعية الدموية وتضع آلاف البيض. بعض هذه البيوض يعلق داخل الجسم، مسبباً الألم والمرض، بينما يخرج بعضها الآخر عبر البول أو البراز، لتستمر الدورة من خلال إصابة المياه والقواقع التي تحمل الطفيلي. لعقود من الزمن، حارب العالم هذا العدو باستخدام دواء قوي يسمى "برازي كوانتل" (praziquantel). فكر في "برازي كوانتل" كأنه "رصاصة سحرية" تصيب هذه الديدان وتمنعها من التكاثر. ولأن المرض منتشر للغاية، يقوم العاملون في مجال الصحة بإعطاء هذا الدواء لمجموعات ضخمة من الناس في وقت واحد، وهي استراتيجية تسمى "الإدارة الجماعية للأدوية" (MDA). الأمر يشبه وجود فريق تنظيف للمدينة بأكملها يمر عبر حي ما ليمسح كل آخر قطعة من النفايات.

لكن هنا تكمن الحيلة: عندما تستخدم نفس السلاح القوي مراراً وتكراراً لسنوات عديدة، قد يبدأ العدو في تعلم كيفية المراوغة. في عالم البيولوجيا، يسمى هذا "مقاومة الأدوية". الأمر يشبه كيف تتعلم بعض البكتيريا النجاة من المضادات الحيوية، أو كيف قد تنمو بعض الأعشاب الضارة في الحديقة لتصبح قوية بما يكفي لمقاومة مبيد أعشاب معين. إذا كانت الديدان تصبح مقاومة، فقد تبدأ "الرصاصة السحرية" في تفويت هدفها، وقد يعود المرض أقوى. العلماء قلقون جداً من هذا الأمر، خاصة في الأماكن التي استُخدم فيها الدواء لفترة طويلة. إنهم بحاجة لمعرفة: هل لا يزال الدواء فعالاً، أم أن العدو قد طور درعاً؟

هذا هو بالضبط السؤال الذي طرحه فريق من الباحثين في زنجبار، وهي مجموعة من الجزر قبالة سواحل تنزانيا. لأكثر من 20 عاماً، تدير زنجبار حملة تنظيف ضخمة، حيث تقدم "برازي كوانتل" لطلاب المدارس كل عام. كان الهدف هو القضاء على المرض تماماً. وبينما حققوا نجاحاً كبيراً في العديد من المناطق، لا تزال هناك بعض "البؤر الساخنة" التي تشهد أعداداً عالية من الإصابات. أراد الباحثون التحقق مما إذا كانت الديدو في هذه البؤر قد تعلمت مقاومة الدواء بعد تعرض مستمر دام عقدين من الزمن.

ولمعرفة ذلك، اختار العلماء مدرستين في جزيرة بمبا، إحدى جزر زنجبار، حيث لا تزال معدلات الإصابة مرتفعة. لقد تعاملوا مع الأمر كقصة تحقيق علمية. أولاً، جمعوا عينات بول من مئات الطلاب على مدار عدة أيام لمعرفة عدد بيوض الديدان الموجودة في أجسامهم بدقة قبل تناول الدواء. ثم أعطوا الطلاب الجرعة القياسية من "برازي كوانتل" (40 ملجم لكل كيلوغرام من وزن الجسم). وبعد أسبوعين، عادوا لجمع المزيد من عينات البول لمعرفة كمية البيض المتبقية. لم يكتفوا بعينة واحدة، بل نظروا في ما يصل إلى ست عينات لكل شخص للحصول على صورة واضحة جداً، لأن عدد البيض الذي يخرجه الشخص يمكن أن يتغير من يوم لآخر.

كانت النتائج مزيجاً من الأخبار الرائعة وبعض الغموض. في المدرسة الأولى، عمل الدواء بشكل مذهل؛ فقبل العلاج، كانت نسبة الإصابة بين الطلاب 14.3%، وبعد العلاج انخفضت إلى 0.5% فقط. حسب الباحثون أن الدواء قلل عدد بيوض الديدان بنسبة 99.8%. هذا نجاح هائل، وهو أعلى بك من عتبة الـ 90% التي تعتبرها منظمة الصحة العالمية "جيدة بما يكفي". في هذه المدرسة، كان "برازي كوانتل" لا يزال رصاصة سحرية مثالية.

ومع ذلك، حكت المدرسة الثانية قصة مختلفة قليلاً. هنا، كان الدواء فعالاً للغاية، لكنه لم يكن مثالياً تماماً كما في المدرسة الأولى. انخفض معدل الإصابة من 37.8% إلى 9.6%، وبلغ معدل خفض البيض 94.8%. ورغم أن هذه النتيجة لا تزال قوية، إلا أن التحليل الإحصائي جعل الباحثين يتوقفون قليلاً. لم يستطيعوا التأكد بنسبة 100% من أن الدواء يعمل بالمستوى "الأمثل" في هذه المدرسة تحديداً. لم يكن الأمر فشلاً، بل كان "غير حاسم".

لماذا هذا الاختلاف؟ وجد الباحثون دليلاً: الطلاب في المدرسة الثانية بدأوا بإصابات أثقل بكماً. تخيل محاولة تنظيف غرفة بها بعض الفتات المتناثر مقابل غرفة مغطاة بجبل من الأتربة. في المدرسة الثانية، كان لدى العديد من الطلاب الكثير من الديدان في البداية. أشارت البيانات إلى أنه عندما تكون الإصابة شديدة جداً، يكون الدواء أقل فعالية قليلاً في التخلص من كل دودة. يشتبه الباحثون في أنه ربما يمكن لجرعة واحدة من الدواء قتل عدد معين فقط من الديدان، أو ربما كان الطلاب المصابون بشدة لديهم بعض الديدان الصغيرة التي لم يستطع الدواء الوصول إليها بعد.

والأهم من ذلك، لم تجد الدراسة دليلاً على أن الديدو قد طورت مقاومة جينية للدواء. النتيجة "غير الحاسمة" في المدرسة الثانية كانت على الأرجح بسبب شدة الإصابات، وليس لأن الديدو طورت قوة خارقة جديدة. يؤكد المؤلفون أنه بينما لا يزال الدواء يعمل، إلا أنهم بحاجة لمراقبة الوضع عن كثب. ويخططون للبحث في الحمض النووي للديد في المستقبل لمعرفة ما إذا كانت هناك أي تغيرات جينية خفية قد تشير إلى بداية ظهور المقاومة.

إذاً، ما هي الخلاصة؟ بعد أكثر من 20 عاماً من استخدام "برازي كوانتل"، لا يزال الدواء يقوم بعمل رائع في زنجبار؛ فهو لا يزال يقتل الغالبية العظمى من الديدان. ولكن في الأماكن التي تكون فيها الإصابة شديدة جداً، تصبح المهمة أصعب قليلاً، وتصبح النتائج غير مؤكدة نوعاً ما. الباحثون لا يدقون ناقوس الخطر بأن الدواء قد فشل، بل يرفعون علماً بضرورة الاستمرار في الفحص. إنهم يريدون التأكد من أن "الرصاصة السحرية" تظل حادة ولا تفقد حدتها، لضمان استمرار النجاح في المعركة ضد هذا المرض.