Immunogenicity and vaccine effectiveness of COVID-19 vaccines in people on immunosuppressive therapies
تُظهر هذه الدراسة أنه في حين ترتبط مستويات الأجسام المضادة الناتلة عن لقاح سارس-كوف-2 بالحماية لدى الأفراد الذين يعانون من نقص المناعة، إلا أن هؤلاء المرضى يظهرون فعالية أقل للقاح ضد العدوى والاستشفاء مقارنة بالأصحاء عند مستويات متكافئة من الأجسام المضادة، مما يسلط الضع الضوء على وجود انفصال بين عيارات الأجسام المضادة والحماية السريرية لدى هذه الفئة عالية الخطورة.
البحث الأصلي مرخَّص بموجب CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). هذا شرح مولَّده بالذكاء الاصطناعي لبحث مسبق لم يخضع لمراجعة الأقران. وهو ليس نصيحة طبية. لا تتخذ أي قرارات تتعلق بصحتك بناءً على هذا المحتوى. اقرأ إخلاء المسؤولية الكامل
عندما ينجح اللقاح، فإنه يعلم الجسم كيفية التعرف على الفيروس ويبني درعاً من البروتينات تسمى الأجسام المضادة. بالنسبة لمعظم الناس، فإن كمية هذه الأجسام المضادة في الدم هي علامة موثوقة لمدى جودة حمايتهم؛ فإذا كانت المستويات عالية، فمن المرجح أن يكون الشخص آمناً من العدوى، وإذا كانت منخفضة، فإن الحماية تكون ضعيفة. وقد أصبح هذه العلاقة معياراً يستخدمه العلماء والمسؤولون الصحيون لتقييم مدى فعالية اللقاح. ومع ذلك، فقد بُنيت هذه القاعدة على بيانات من أشخاص أصحاء. إذ تم استبعاد مجموعة كبيرة من الأفراد الذين يتناولون أدوية لتهدئة أجهزتهم المناعية المفرطة النشاط — وهم الأشخاص المصابون بحالات مثل السرطان، أو التصلب المتعدد، أو التهاب المفاصل الشديد — من الدراسات الأصلية. هؤلاء المرضى معرضون لخطر الإصابة بأمراض شديدة، ومع ذلك ظل من غير الواضح ما إذا كانت قواعد الأجسام المضادة نفسها تنطبق عليهم. فهل يعني انخفاض مستوى الأجسام المضادة نفس الشيء لشخص يتلقى علاجاً مثبطاً للمناعة كما هو الحال بالنسبة لشخص سليم؟ وهل نوع الدواء الذي يتناوله يؤثر أكثر من المرض الذي يعاني منه؟
سعى فريق من الباحثين للإجابة على هذه الأسئلة من خلال جمع البيانات من عشرات الدراسات التي شملت أشخاصاً يتلقون علاجات مثبطة للمناعة ممن تلقوا لقاحات "mRNA" لـ كوفيد-19. وركزوا على قياس الأجسام المضادة الرابطة، وهي البروتينات التي تلتصق بالفيروس، لدى المرضى المصابين بسرطانات الدم، والاضطرابات العصبية، وأمراض الروماتيزم، وغيرها من الحالات الالتهابية. وقارن الفريق هذه المستويات بمستويات الأشخاص الأصحاء، كما بحثوا في مدى فعالية اللقاحات فعلياً في منع العدوى والاستشفاء والوفاة لدى هذه المجموعات. وكان هدفهم هو معرفة ما إذا كان مقدار الأجسام المضادة المنتجة يمكن أن يظل قادراً على التنبؤ بالحماية عندما يتم كبح الجهاز المناعي بواسطة الأدوية.
وجد الباحثون أن نوع الدواء الذي يتناوله المريض أكثر أهمية بكثير من المرض المحدد الذي يعاني منه في تحديد مدى استجابة جسمه للقاح. وبينما لعب المرض الأساسي دوراً، إلا أن العلاج نفسه هو الذي دفع بالنتائج. فأظهر المرضى الذين يعالجون بعلاجات تستنزف الخلايا البائية (B-cells)، وهي الخلايا المناعية المسؤولة عن إنتاج الأجسام المضادة، أو بالأدوية التي تمنع جزيئاً إشارياً محدداً يسمى "S1P"، أكبر انخفاض في إنتاج الأجسام المضادة. وكانت مستويات الأجسام المضادة لدى هذه المجموعات أقل بنحو خمسة وخمسين ضعفاً وخمسة وعشرين ضعفاً، على التوالي، مقارنة بالأشخاص الأصحاء. أما العلاجات الأخرى، مثل تلك التي تستهدف الالتهاب بآليات مختلفة، فقد تسببت في انخفاضات أصغر بكثير. كما أن بعض المرضى الذين يتناولون أدوية معينة للالتهاب أو لأمراض الأمعاء كانت مستويات الأجسام المضادة لديهم أقل قليلاً فقط من الضوابط الصحية، مما يشير إلى أن أجهزتهم المناعية لا تزال قادرة تماماً على الاستجابة.
ثم ربطت الدراسة أرقام الأجسام المضادة هذه بالنتائج الواقعية؛ حيث دمج الباحثون بيانات الأجسام المضادة مع السجلات السابقة حول مدى فعالية اللقاحات في منع المرض والاستشفاء. وأكدوا أنه، بشكل عام، ارتبطت مستويات الأجسام المضادة الأعلى بحماية أفضل لهؤلاء المرضى. ومع ذلك، ظهر اختلاف جوهري عند مقارنة هؤلاء المرضى بعامة السكان؛ فبالنسبة لأي مستوى معين من الأجسام المضادة، كان الشخص الذي يتلقى علاجاً مثبطاً للمناعة أقل حماية من الشخص السليم الذي يمتلك نفس كمية الأجسام المضادة. ويشير هذا إلى أن الأدوية التي يتناولها هؤلاء المرضى تفعل أكثر من مجرد خفض أعداد الأجسام المضادة؛ فقد تضعف أيضاً أجزاء أخرى من الدفاع المناعي التي تساعد في صد الفيروس. وبعبارة أخرى، حتى لو تمكن المريض من بناء قدر معين من الأجسام المضادة، فقد لا يستخدمها جسمه بفعالية كما يفعل جسم الشخص السليم.
تضمنت البيانات استثناءً مثيراً للاهتمام يتعلق بمجموعة صغيرة من مرضى التصلب المتعدد الذين يتلقون علاجاً لاستنزاف الخلايا البائية. فرغم امتلاكهم مستويات منخفضة جداً من الأجمة المضادة، أظهرت هذه المجموعة حماية عالية بشكل مفاجئ ضد الاستشفاء، حيث تفوقت على النتائج المتوقعة لعامة السكان لهذا المستوى من الأجسام المضادة. ومع ذلك، حذر الباحثون من أن هذا استند إلى بيانات محدودة للغاية ولا يمكن استخدامه لاستخلاص استنتاجات مؤكدة حول سبب حدوث ذلك. فمن المحتمل أن عوامل أخرى، مثل مدى حرص هؤلاء المرضى على تجنب التعرض للفيروس، قد أثرت على النتائج. كما سلطت الدراسة الضوء على أنه بينما تظل اللقاحات مفيدة لهؤلاء المرضى، إلا أن الحماية التي توفرها ليست بنفس القوة الموجودة لدى عامة الجمهور، حتى عندما تبدو مستويات الأجسام المضادة متشابهة.
في الختية، تقدم هذه الأعمال صورة أوضح لكيفية تأثير العلاجات المختلفة على الاستجابة للقاحات. وهي تشير إلى أنه ينبغي للأطباء مراعاة الدواء المحدد الذي يتناوله المريض بدلاً من مجرد تشخيصه عند تقييم الاحتياجات اللقاحية. وتعزز هذه النتائج فكرة أنه بينما تعد اللقاحات ضرورية للأشخاص الذين يتلقون علاجات مثبطة للمناعة، فإن القواعد القياسية لتفسير مستويات الأجسام المضادة تحتاج إلى تعديل لهذه الفئة. إن انخفاض عدد الأجسام المضادة لدى هؤلاء المرضى يعد علامة تحذير قوية، ولكن حتى العدد المتوسط قد لا يوفر نفس شبكة الأمان التي يوفرها لشخص لا يتناول أدوية مثبطة للمناعة. وهذا التمييز أمر حيوي لفهم المستوى الحقيقي للمخاطر التي تواجهها هذه الفئات الضعيفة ولتوجيه القرارات الطبية المستقبلية.
غارق في أبحاث مجالك؟
تصلك نشرة يومية بأحدث الأبحاث المطابقة لكلماتك البحثية المفتاحية — مع ملخصات تقنية، بلغتك.