Axitinib in Progressive Metastatic Pheochromocytoma and Paraganglioma: Results of a Phase II Study
تُظهر هذه الدراسة من المرحلة الثانية أن عقار أكسيتينيب، وهو مثبط انتقائي لمستقبلات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF)، يوفر نشاطاً ذا معنى سريرياً مضاداً للأورام مع ملف سلامة يمكن السيطرة عليه للمرضى الذين يعانون من ورم فكي وورم پاراجانجليوم نقلي متقدم.
البحث الأصلي مُهدى إلى الملك العام بموجب CC0 1.0 (https://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/). هذا شرح مولَّده بالذكاء الاصطناعي لبحث مسبق لم يخضع لمراجعة الأقران. وهو ليس نصيحة طبية. لا تتخذ أي قرارات تتعلق بصحتك بناءً على هذا المحتوى. اقرأ إخلاء المسؤولية الكامل
يحتوي الجسم على شبكة معقدة من الأوعية الدموية التي توصل الأكسجين والمواد المغذية إلى كل خلية. في الأنسجة السليمة، تنمو هذه الشبكة فقط عند الحاجة، كما هو الحال أثناء عملية الشفاء. ومع ذلك، في أنواع معينة من السرطانات النادرة، تخدع الأورام الجسم لبناء إمداد مفرط وفوضوي من الأوعية الدموية لتغذية نموها السريع. وتُقاد هذه العملية بواسطة إشارة بروتينية محددة تعمل بمثابة أمر "نمو" مستمر لهذه الأوعية. وتعتمد مجموعة من الأورام النادرة، المعروفة باسم أورام القواتم والورم الموازي للعصب، بشكل كبير على هذه الآلية. وعندما تنتشر هذه الأورام خارج موقعها الأصلي إلى أجزاء أخرى من الجسم، يصبح علاجها صعباً لأنها تتغذى على هذه الشبكة النشطة للغاية من الأوعية الدموية. وبالنسبة للمرضى الذين يعانون من هذه السرطانات المتقدمة، يتمثل الهدف في إيجاد طريقة لقطع تلك الإشارة، مما يؤدي إلى تجويع الورم من إمداداته دون التسبب في ضرر شديد للمريض.
لطالما عرف العلماء أن حجب إشارة الأوعية الدموية هذه يمكن أن يبطئ من نمو هذه الأورام، لكن العثور على الدواء المناسب للقيام بذلك بأمان كان يمثل تحدياً. وقد اختبر فريق من الباحثين مؤخراً دواءً معيناً يسمى "أكسيتينيب" (axitinib)، وهو مصمم لإيقاف إشارة "النمو" بدقة عالية. أراد الباحثون معرفة ما إذا كان هذا الدواء يمكن أن يقلص الأورام أو يوقف نموها لدى المرضى الذين انتشر لديهم السرطان بالفعل ولم يعد من الممكن إزالته جراحياً. شملت الدراسة تسعة عشر بالغاً ممن جربوا علاجات أخرى أو استمرت حالتهم في التدهور. أعطى الباحثون هؤلاء المرضى الدواء في شكل أقراص، بدءاً بجرعة قياسية وتعديلها بالزيادة أو النقصان بناءً على مدى تحمل كل شخص لها. وراقبوا المرضى عن كثب، حيث فحصوا أورامهم عبر التصوير كل بضعة أشهر وراقبوا بعناية أي آثار جانبية.
أظهرت النتائج أن الدواء كان فعالاً لعدد كبير من الناس. فمن بين سبعة عشر مريضاً تلقوا العلاج وأمكن تقييمهم، شهد ستة منهم تقلصاً ملحوظاً في أورامهم. وهذا يعني أن حوالي واحد من كل ثلاثة مرضى شهد استجابة جزئية، حيث لم يختفِ السرطان تماماً ولكنه أصبح أصغر حجماً بشكل كبير. وبالنسبة للمجموعة بأكملها، كان الوقت قبل أن يبدأ السرطان في النمو مرة أخرى ثمانية أشهر في المتوسط تقريباً. واستمر بعض المرضى في تناول العلاج لفترة أطول بكثير، حيث استمر أحد الأفراد لأكثر من سبعمائة يوم. كما تتبع الباحثون مدة بقاء المرضى على قيد الحياة بعد بدء تناول الدواء؛ وكان متوسط وقت البقاء على قيد الحياة تسعة وعشرين شهراً. وتشير هذه الأرقام إلى أن الدواء يوفر فترة تحكم ذات معنى لمرض غالباً ما يتطور بسرعة.
كانت إدارة الآثار الجانبية جزءاً رئيسياً من الدراسة، خاصة وأن الدواء يؤثر على ضغط الدم. وبما أن الدواء يعمل عن طريق تغيير وظيفة الأوعية الدموية، فقد تسبب في كثير من الأحيان في ارتفاع ضغط الدم لدى المرضى، وحدث هذا لدى ما يقرب من أربعة من كل خمسة أشخاص. ومع ذلك، وجد الفريق الطبي أنه يمكن إدارة هذا الأثر الجانبي بفعالية؛ فمن خلال استخدام أدوية ضغط الدم القياسية وتعديل جرعة دواء السرطان عند الضرورة، تمكنوا من إبقاء المرضى على العلاج. ومن المثير للإعجاب أنه لم يضطر أي مريض للتوقف عن تناول الدواء بشكل دائم بسبب هذه الآثار الجانبية. وشملت المشكلات الأخرى الشائعة التعب، والإسهال، وآلام الفم أو اليدين، ولكنها كانت عموماً خفيفة إلى متوسطة ولم تجبر المرضى على ترك العلاج.
تؤكد الدراسة أن استهداف إشارة الأوعية الدموية هو استراتيجية قابلة للتطبيق لهذه الأورام النادرة. وأشار الباحثون إلى أن النتائج كانت مشابهة لما لوحظ مع أدوية أخرى من نفس الفئة، لكن "أكسيتينيب" قدم ملفاً متميزاً لكيفية عمله ومدى تحمله. ورغم أن الدراسة كانت صغيرة، وهو أمر معتاد في مثل هذه الأمراض النادرة، إلا أن النتائج تقدم دليلاً قوياً على أن هذا النهج يمكن أن يساعد المرضى. إن القدرة على إدارة الآثار الجانبية دون فقدان المريض بسبب العلاج هي عامل حاسم، لأنها تسمح للناس بالبقاء على العلاج لفترة كافية لرؤية فائدة. ويضيف هذا العمل خياراً جديداً إلى القائمة المحدودة من العلاجات المتاحة لأورام القواتم والورم الموازي للعصب المنتشرة، مما يمنح الأمل في أن يعيش هؤلاء المرضى حياة أطول مع السيطرة على مرضهم.
غارق في أبحاث مجالك؟
تصلك نشرة يومية بأحدث الأبحاث المطابقة لكلماتك البحثية المفتاحية — مع ملخصات تقنية، بلغتك.