Differential task-related fMRI effects of a single dose of guanfacine and lisdexamfetamine in youth with ADHD: a randomised, double-blind, placebo-controlled crossover study

يعتبر الدماغ البشري شبكة واسعة ومترابطة يجب أن تقرر باستمرار ما الذي ينبغي التركيز عليه وما الذي يجب تجاهله. بالنسبة لمعظم الناس، تحدث هذه العملية تلقائياً، ولكن بالنسبة لأولئك الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط، أو ADHD، فإن المرشحات الداخلية للدماغ غالباً ما تكافح لمواكبة الأمر. وتتميز هذه الحالة بصعوبات مستمرة في الانتباه، وفرط النشاط، والاندفاع، مما يؤثر على ملايين الأطفال والمراهقين في جميع أنحاء العالم. لقد عرف العلماء منذ فترة طويلة أن بعض الأدوية يمكن أن تساعد في إدارة هذه الأعراض، لكن السؤال حول كيفية تغيير هذه العقاقير لنشاط الدماغ بدقة ظل لغزاً إلى حد ما. وبينما توجد علاجات معروفة جيداً، فقد تم تقديم أدوية أحدث مع غموض أكبر فيما يتعلق بآثارها المحددة على وظائف الدماغ. إن فهم ما إذا كانت هذه الأدوية المختلفة تعمل بنفس الطوال أو عبر مسارات متميزة أمر بالغ الأهمية، حيث يمكن أن يساعد ذلك الأطباء في اختيار العلاج المناسب للطفل المناسب، والانتقال من نهج التجربة والخطأ إلى فهم أكثر دقة لكيفية استعادة هذه الأدوية للتوازن في أنظمة الانتباه في الدماغ.

في دراسة حديثة، سعى الباحثون إلى مقارنة نوعين مختلفين من الأدوية المستخدمة لعلاج ADHD لدى الشباب: ليسديكسامفيتامين (lisdexamfetamine)، وهو من المنبهات، وغوانفاسين (guanfacine)، وهو غير منبه. أراد الفريق معرفة كيف يغير جرعة واحدة من كل دواء نشاط الدماغ أثناء قيام المشاركين بمهام تتطلب التركيز، والذاكرة، والقدرة على إيقاف الفعل. قاموا بتجنيد مجموعة من المراهقين والشباب المصابين بـ ADHD وفحصوا أدمغتهم باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي، وهي تقنية تقيس تدفق الدم لمعرفة أي أجزاء من الدماغ تعمل بجهد في لحظة معينة. خضع المشاركون لثلاث جلسات فحص منفصلة، يفصل بين كل منها أسبوع لضمان خروج الدواء السابق من نظامهم. وبترتيب عشوائي، تلقوا إما المنبه، أو غير المنبه، أو علاجاً وهمياً (placebo)، وهو مادة غير فعالة تشبه الدواء الحقيقي. ولتوفير خط أساس للمقارنة، قام الباحثون أيضاً بفحص مجموعة من الشباب الذين لا يعانون من ADHD ولم يتناولوا أي دواء.

كشفت النتائج أن الدواءين لا يعملان بنفس الطريقة. فعندما تناول المشاركون المنبه، ليسديكسامفيتامين، أظهرت أدمغتهم زيادة في النشاط في مناطق محددة مسؤولة عن التحكم في الحركة والانتباه، لا سيما في الهياكل العميقة المعروفة باسم العقد القاعدية (basal ganglia). كما عزز هذا الدواء النشاط في الأجزاء الخلفية من الدماغ المسؤولة عن المعالجة البصرية والإدراك المكاني. وفي المقابل، لم ينتج غير المنبه، غوانفاسين، نفس هذه الزيادات في العقد القاعدية أو المناطق البصرية. بدلاً من ذلك، تشارك كلا الدواءين في تأثير مشترك: فقد زادا النشاط في منطقة على الجانب الأيسر من الدماغ مرتبطة بمعالجة اللغة والصوت، مما ساعد المشاركين على الاحتفاظ بالمعلومات في ذاكرتهم العاملة. ومع ذلك، بدا أن المنبه له تأثير أقوى وفريد على قدرة الدماغ على التركيز وكبح الاندفاعات.

كما نظرت الدراسة في كيفية تأثير الأدوية على أداء المشاركين في المهام. كان الشباب المصابون بـ ADHD الذين تناولوا العلاج الوهمي أبطأ وأقل دقة في إيقاف استجاباتهم مقارنة بمجموعة الضبط السليمة. وبعد تناول المنبه، تحسن أداؤهم بشكل ملحوظ، مما جعل أوقات رد فعلهم قريبة من أوقات رد فعل الضوابط السليمة. يشير هذا إلى أن المنبه ساعد في تطبيع قدرتهم على التحكم في اندفاعاتهم. أما غير المنبه، فلم يؤدِ إلى نفس المستوى من التحسن في سرعة التوقف. ورغم أن غير المنبه ساعد في بعض جوانب نشاط الدماغ، إلا أنه لم يبدُ أنه صحح النقص المحدد في النشاط في المناطق البصرية والاهتمامية كما فعل المنبه. في الواقع، في بعض المناطق المتعلقة بالانتباه، أظهرت مجموعة غير المنبه نشاطاً أقل حتى من الضوابط السليمة، مما يشير إلى أن هذا الدواء قد يؤثر على مستويات اليقظة في الدماغ بشكل مختلف.

تقدم هذه النتائج صورة أوضح لكيفية تفاعل الأدوية المختلفة مع دماغ المصاب بـ ADHD. تشير الدراسة إلى أنه بينما يمكن لكل من الدواءين أن يكون مفيداً، إلا أنهما يشغلان دوائر عصبية مختلفة. يبدو أن المنبه ليسديكسامفيتامين أكثر فعالية في إيقاظ مراكز التحكم العميقة في الدماغ وشبكات الانتباه البصري، مما يؤدي إلى أداء أفضل في المهام التي تتطلب ضبط الاندفاع. أما غير المنبه غوانفاسين فيعمل من خلال مسار مختلف، حيث يتشارك بعض الفوائد ولكنه يفتقر إلى التأثير القوي نفسه على مناطق التحكم البصري والحركي. هذا التمييز مهم لأن هذا يعني أن جميع أدوية ADHD ليست قابلة للتبادل؛ فما يعمل مع كيمياء دماغ شخص ما قد لا يعمل مع شخص آخر. وأشار الباحثون إلى أن دراستهم كانت صغيرة نسبياً، وأن غير المنبه قد يستغرق وقتاً أطول لإظهار كامل تأثيراته، لذا يجب اعتبار هذه النتائج خطوة أولى واعدة وليست إجابة نهائية. ومع ذلك، فإن هذا العمل يوفر خريطة ملموسة لكيفية تغيير هذه الأدوية للدماغ، مما يمنح الأمل في علاجات أكثر تخصيصاً وفعالية في المستقبل.