Differential task-related fMRI effects of a single dose of guanfacine and lisdexamfetamine in youth with ADHD: a randomised, double-blind, placebo-controlled crossover study
यह यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, क्रॉसओवर अध्ययन प्रदर्शित करता है कि लिस्डैक्सफेटामिन (lisdexamfetamine) की एक एकल खुराक, कार्यकारी कार्य (executive function) कार्यों के दौरान ADHD से ग्रस्त युवाओं में गुआनाफैसिन (guanfacine) की तुलना में फ्रंटो-स्ट्रिएटो-थैलेमिक और पश्च मस्तिष्क सक्रियण के अधिक मजबूत और व्यापक सामान्यीकरण के साथ-साथ बेहतर कार्य प्रदर्शन उत्पन्न करती है।
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मानव मस्तिष्क एक विशाल, परस्पर जुड़ा हुआ नेटवर्क है जिसे लगातार यह निर्णय लेना होता है कि किस पर ध्यान केंद्रित करना है और किसे अनदेखा करना है। अधिकांश लोगों के लिए, यह प्रक्रिया स्वतः होती है, लेकिन अटेंशन-डेफिसिट/हाइपरएक्टिविटी डिसऑर्डर, या ADHD वाले लोगों के लिए, मस्तिष्क के आंतरिक फिल्टर अक्सर तालमेल बिठाने में संघर्ष करते हैं। यह स्थिति ध्यान, अतिसक्रियता और आवेगशीलता की निरंतर कठिनाइयों द्वारा लक्षित है, जो दुनिया भर के लाखों बच्चों और किशोरों को प्रभावित करती है। वैज्ञानिक लंबे समय से जानते हैं कि कुछ दवाएं इन लक्षणों को प्रबंधित करने में मदद कर सकती हैं, लेकिन यह प्रश्न कि ये दवाएं वास्तव में मस्तिष्क की गतिविधि को कैसे बदलती हैं, एक रहस्य बना रहा है। जबकि कुछ उपचार अच्छी तरह से स्थापित हैं, नई दवाएं कम स्पष्टता के साथ पेश की गई हैं कि उनके मस्तिष्क के कार्यों पर विशिष्ट प्रभाव क्या हैं। यह समझना कि क्या ये विभिन्न दवाएं एक ही तरह से या अलग-अलग मार्गों के माध्यम से काम करती हैं, अत्यंत महत्वपूर्ण है, क्योंकि यह डॉक्टरों को सही बच्चे के लिए सही उपचार चुनने में मदद कर सकता है, जिससे 'ट्रायल-एंड-एरर' (परीक्षण और त्रुटि) दृष्टिकोण से आगे बढ़कर यह समझने की दिशा में सटीक प्रगति हो सके कि ये दवाएं मस्तिष्क की ध्यान प्रणालियों में संतुलन कैसे बहाल करती हैं।
हाल ही के एक अध्ययन में, शोधकर्ताओं ने युवाओं में ADHD के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली दो अलग-अलग प्रकार की दवाओं की तुलना करने का प्रयास किया: लिस्डेक्सफेथामिन (lisdexamfetamine), जो एक उत्तेजक (stimulant) है, और गुआनफैसिन (guanfacine), जो एक गैर-उत्तेजक (non-stimulant) है। टीम यह देखना चाहती थी कि प्रत्येक दवा की एक खुराक ने मस्तिष्क की गतिविधि को कैसे बदला, जब प्रतिभागी उन कार्यों को कर रहे थे जिनमें एकाग्रता, स्मृति और किसी क्रिया को रोकने की क्षमता की आवश्यकता थी। उन्होंने ADHD वाले किशोरों और युवा वयस्गरूप का एक समूह बनाया और कार्यात्मक चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (fMRI) का उपयोग करके उनके मस्तिष्क को स्कैन किया, जो रक्त प्रवाह को मापता है ताकि यह देखा जा सके कि मस्तिष्क के कौन से हिस्से किसी दिए गए क्षण में अधिक सक्रिय हैं। प्रतिभागियों के तीन अलग-अलग स्कैनिंग सत्र हुए, जिनमें से प्रत्येक एक सप्ताह के अंतराल पर था ताकि यह सुनिश्चित किया जा सके कि पिछली दवा उनके शरीर से निकल चुकी है। एक यादृच्छिक क्रम (random order) में, उन्हें या तो उत्तेजक, गैर-उत्तेजक, या प्लेसबो (placebo) दिया गया, जो एक निष्क्रिय पदार्थ है जो असली दवा जैसा दिखता है। तुलना के लिए एक आधार प्रदान करने हेतु, शोधकर्ताओं ने बिना ADHD वाले उन युवाओं का भी स्कैन किया जिन्होंने कोई दवा नहीं ली थी।
परिणामों से पता चला कि दोनों दवाएं एक ही तरह से काम नहीं करती हैं। जब प्रतिभागियों ने उत्तेजक, लिस्डेक्सफेथामिन ली, तो उनके मस्तिष्क में नियंत्रण और ध्यान के लिए जिम्मेदार विशिष्ट क्षेत्रों में बढ़ी हुई गतिविधि देखी गई, विशेष रूप से बेसल गैन्ग्लिया (basal ganglia) नामक गहरी संरचनाओं में। इस दवा ने दृश्य प्रसंस्करण (visual processing) और स्थानिक जागरूकता से जुड़े मस्तिष्क के पिछले हिस्सों में भी गतिविधि को बढ़ाया। इसके विपरीत, गैर-उत्तेजक, गुआनफैसिन ने बेसल गैन्ग्लिया या दृश्य क्षेत्रों में ऐसी समान वृद्धि नहीं की। हालांकि, दोनों दवाओं में एक सामान्य प्रभाव साझा था: उन्होंने मस्तिष्क के बाईं ओर के एक क्षेत्र में गतिविधि बढ़ाई जो भाषा और ध्वनि प्रसंस्करण से जुड़ा है, जिसने संभवतः प्रतिभागियों को उनकी वर्किंग मेमोरी (working memory) में जानकारी बनाए रखने में मदद की। हालांकि, उत्तेजक का मस्तिष्क की ध्यान केंद्रित करने और आवेगों को रोकने की क्षमता पर अधिक मजबूत और अद्वितीय प्रभाव दिखाई दिया।
अध्ययन ने यह भी देखा कि दवाओं ने कार्यों पर प्रतिभागियों के प्रदर्शन को कैसे प्रभावित किया। ADHD वाले जिन युवाओं ने प्लेसबो लिया था, वे स्वस्थ नियंत्रण समूह की तुलना में प्रतिक्रिया देने में धीमे थे और उनकी सटीकता कम थी। उत्तेजक लेने के बाद, उनके प्रदर्शन में काफी सुधार हुआ, जिससे उनकी प्रतिक्रिया समय स्वस्थ नियंत्रणों के करीब पहुंच गया। यह सुझाव देता है कि उत्तेजक ने उनके आवेगों को नियंत्रित करने की क्षमता को सामान्य करने में मदद की। गैर-उत्तेजक, हालांकि, रुकने की गति (stopping speed) में सुधार के उसी स्तर तक नहीं पहुंचा। हालांकि गैर-उत्तेजक ने मस्तिष्क की गतिविधि के कुछ पहलुओं में मदद की, लेकिन यह दृश्य और ध्यान केंद्रों में उस विशिष्ट कमी को ठीक करने में सक्षम नहीं दिखा जिसे उत्तेजक ने ठीक किया था। वास्तव में, ध्यान से संबंधित कुछ क्षेत्रों में, गैर-उत्तेजक समूह ने स्वस्थ नियंत्रणों की तुलना में और भी कम गतिविधि दिखाई, जो संकेत देता है कि यह दवा मस्तिष्क के सतर्कता स्तरों को अलग तरह से प्रभावित कर सकती है।
ये निष्कर्ष एक स्पष्ट तस्वीर पेश करते हैं कि विभिन्न दवाएं ADHD मस्तिष्क के साथ कैसे अंतःक्रिया करती हैं। अध्ययन बताता है कि हालांकि दोनों दवाएं सहायक हो सकती हैं, वे अलग-अलग तंत्रिका सर्किट (neural circuits) को सक्रिय करती हैं। उत्तेजक लिस्डेक्सफेथामिन मस्तिष्क के गहरे नियंत्रण केंद्रों और दृश्य ध्यान नेटवर्क को जगाने में अधिक प्रभावी प्रतीत होता है, जिससे आवेग नियंत्रण के लिए आवश्यक कार्यों पर बेहतर प्रदर्शन होता है। गैर-उत्तेजक गुआनफैसिन एक अलग मार्ग के माध्यम से कार्य करता है, जो कुछ लाभ साझा करता है लेकिन मस्तिष्क के दृश्य और मोटर नियंत्रण क्षेत्रों पर उसी शक्तिशाली प्रभाव की कमी रखता है। यह अंतर महत्वपूर्ण है क्योंकि इसका तात्पर्य यह है कि सभी ADHD दवाएं एक-दूसरे के स्थान पर उपयोग योग्य नहीं हैं; जो एक व्यक्ति के मस्तिष्क रसायन विज्ञान के लिए काम करता है, वह दूसरे के लिए काम नहीं कर सकता है। शोधकर्ताओं ने उल्लेख किया कि उनका अध्ययन अपेक्षाकृत छोटा था और गैर-उत्तेजक को अपने पूर्ण प्रभाव दिखाने में अधिक समय लग सकता है, इसलिए इन परिणामों को अंतिम उत्तर के बजाय एक आशाजनक पहले कदम के रूप में देखा जाना चाहिए। फिर भी, यह कार्य एक मूर्त मानचित्र प्रदान करता है कि ये दवाएं मस्तिष्क को कैसे बदलती हैं, जो भविष्य में अधिक व्यक्तिगत और प्रभावी उपचारों के लिए आशा प्रदान करता है।
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