Differential task-related fMRI effects of a single dose of guanfacine and lisdexamfetamine in youth with ADHD: a randomised, double-blind, placebo-controlled crossover study
这项随机、双盲、交叉研究表明，与盐酸可撤肾上腺素素相比，单剂量利他西达非在青少年多动症患者执行功能任务期间，能产生更强且更广泛的前额叶-纹状体-丘脑及后脑激活正常化，并改善任务表现。
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人类大脑是一个庞大且相互连接的网络，必须不断决定专注于什么以及忽略什么。对于大多数人来说，这个过程是自动发生的，但对于那些患有注意缺陷或多动障碍（ADHD）的人来说，大脑的内部过滤器往往难以跟上节奏。这种疾病的特征是持续的注意力、多动和冲动困难，影响着全球数以百万计的儿童和青少年。科学家们早已知道某些药物可以帮助控制这些症状，但关于这些药物究竟如何改变大脑活动的疑问，在某种程度上仍是一个谜。虽然一些治疗方法已经非常成熟，但新出现的药物在对大脑功能的具体影响方面仍缺乏清晰的解释。了解这些不同的药物是否以相同的方式或通过不同的路径发挥作用至关重要，因为这可以帮助医生为合适的孩子选择合适的治疗方案，从而超越“试错法”，实现对这些药物如何恢复大脑注意力系统平衡的更精准理解。
在最近的一项研究中，研究人员试图比较两种用于治疗青少年 ADHD 的不同类型的药物：一种是兴奋剂利斯地苯窦胺（lisdexamfetamine），另一种是非兴奋剂胍法西定（guanfacine）。该团队想要观察单剂每种药物在参与者执行需要专注力、记忆力和抑制动作能力的任务时，是如何改变大脑活动的。他们招募了一群患有 ADHD 的青少年和年轻人，并使用功能性磁共振成像技术扫描他们的脑部，这种技术通过测量血流量来观察大脑的哪些部分正在努力工作。参与者经历了三次独立的扫描环节，每次间隔一周，以确保前一种药物已从体内代谢完毕。他们以随机顺序接受了兴奋剂、非兴奋剂或安慰剂（一种看起来像真药但没有实际成分的物质）。为了提供对比基准，研究人员还扫描了一组未服用任何药物的非 ADHD 年轻人。
结果显示，这两种药物的作用方式并不相同。当参与者服用兴奋剂利斯地苯窦胺时，他们的大脑在负责控制运动和注意力的特定区域显示出活动增加，特别是在被称为基底节的深层结构中。这种药物还增强了大脑后部涉及视觉处理和空间意识区域的活动。相比之下，非兴奋剂胍法西定并未在基底节或视觉区域产生这些相同的增加。然而，两种药物有一个共同的效果：它们都增加了大脑左侧一个与语言和声音处理相关的区域的活动，这可能有助于参与者在工作记忆中保留信息。不过，兴奋剂在影响大脑专注能力和抑制冲动方面表现出了更强且更独特的特征。
研究还观察了药物如何影响参与者在任务中的表现。服用安慰剂的 ADHD 患者在停止反应的速度和准确性方面比健康对照组更慢、更差。在服用兴奋剂后，他们的表现显著提高，反应时间接近健康对照组的水平。这表明兴奋剂有助于使他们的冲动控制能力回归常态。然而，非兴奋剂并未能带来在停止速度方面的同等程度的改善。虽然非兴奋剂对某些大脑活动有所帮助，但它似乎未能纠正兴奋剂所能纠正的视觉和注意力中心特定的活动不足问题。事实上，在某些与注意力相关的区域，非兴奋剂组显示出的活动甚至比健康对照组还要低，这暗示了这种药物对大脑警觉水平的影响方式可能有所不同。
这些发现为不同药物如何与 ADHD 大脑相互作用提供了更清晰的图景。研究表明，虽然两种药物都有帮助，但它们激活了不同的神经回路。兴奋剂利斯地苯窦胺似乎能更有效地唤醒大脑深层的控制中心和视觉注意力网络，从而提高执行需要冲动控制任务时的表现。非兴奋剂胍法西定通过另一条路径发挥作用，它共享了一些益处，但在大脑视觉和运动控制区域缺乏同样强大的效果。这种区别很重要，因为它意味着并非所有的 ADHD 药物都是可以互换的；对于一个人的大脑化学环境有效的药物，对另一个人可能并不有效。研究人员指出，他们的研究规模相对较小，且非兴奋剂可能需要更长时间才能显现其全部效果，因此这些结果应被视为一个充满希望的第一步，而非最终答案。尽管如此，这项工作为这些药物如何改变大脑提供了切实的图谱，为未来实现更个性化和更有效的治疗提供了希望。
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