Early lactate monitoring detects capivasertib induced type B hyperlactatemia preceding ketosis

تخيل جسدك كمدينة صاخبة حيث كل خلية هي مصنع. ولإبقاء الأضواء مشتعلة والآلات تعمل، تحتاج هذه المصانع إلى وقود. عادةً، تقوم هذه المصانع بحرق السكر (الجلوكوز) في فرن فائق الكفاءة يسمى "الميتوكوندريا"، والذي ينتج طاقة نظيفة وقليلاً من العادم. ولكن أحياناً، يصاب مراقب حركة المرور في المدينة بالارتباك. في هذه القصة، مراقب حركة المرور هو بروتين يسمى AKT. تخيل AKT كأنه رئيس عمال يخبر المصانع كيفية استقبال السكر وكيفية حرقه بنظافة. عندما تنمو الخلايا السرطانية بشكل خارج عن السيطرة، فإنها غالباً ما تختطف هذا المراقب، مما يجعل المصانع تعمل بجنون. ولإيقافها، يستخدم الأطباء أدوية خاصة تسمى "مثبطات AKT"، والتي تقوم أساساً بوضع رئيس العمال في استراحة. الهدف هو تجويع السرطان، ولكن إليك المفاجأة: عندما توقف رئيس العمال، لا تتوقف المصانع فحسب؛ بل أحياناً ترتبك وتبدأ في حرق الوقود بطريقة فوضوية وغير فعالة تنتج الكثير من العادم السام. تستكشف هذه الورقة حالة محددة حيث أصبح هذا "العادم الفوضوي" خطراً خفياً، مما يوضح لنا أننا بحاجة لمراقبته قبل أن يتسبب في انقطاع التيار الكهربائي عن المدينة بأكملة.

---

قضية الدخان الصامت

تعرفوا على امرأة تبلغ من العمر 79 عاماً تعاني من سرطان الثدي النقيلي. كانت تخوض معركتها بسلاح جديد قوي: دواء يسمى "كابيفاسيرتيب" (لنسمه "كاب" للاختصار)، مقترناً بدواء آخر يسمى "كابيسيتابين". صُمم "كاب" لإيقاف نمو السرطان عن طريق إيقاف تشغيل رئيس العمال AKT الذي ذكرناه. في الأيام العشرة الأولى، بدا كل شيء على ما يرام. ولكن في اليوم الحادي عشر، ارتفع مستوى السكر في دم المريضة إلى مستوى خطير بلغ 334 ملجم/ديسيليتر.

الآن، عادةً عندما يرتفع سكر الدم إلى هذا المستوى، يقلق الأطباء بشأن ما يسمى "الحماض الكيتوني". فكر في "الكيتوزية" كمولد طوارئ احتياطي يعمل عندما لا يستطيع الجسم استخدام السكر؛ حيث يحرق الدهون بدلاً من ذلك، منتجاً "الكيتونات" كعادم. هذا خطر معروف مع ارتفاع سكر الدم. ولكن هنا يصبح هذا الجزء من القصة غريباً ومهمًا: لم يكن لدى هذه المريضة أي كيتونات تقريباً. بدلاً من ذلك، كان لديها تراكم هائل ومهدد للحياة لشيء آخر: "اللاكتات".

اللاكتات تشبه الدخان السام المنبعث من محرك سيارة يتخبط لأنه يحاول حرق الوقود دون وجود كمية كافية من الأكسجين. في هذه الحالة، كان جسم المريضة ينتج اللاكتات بمعدل مرتفع، رغم أنها لم تكن تعاني من نقص في الأكسجين. وهذا ما يسمى "فرط لاكتات الدم من النوع B". وهي حالة نادرة وخطيرة حيث يعلق تمثيل الجسم الغذائي في حلقة مفرغة، ويقوم بإنتاج نفايات سامة بدلاً من الطاقة النظيفة. نُقلت المريضة إلى المستشفى لأن مستويات اللاكتات لديها كانت مرتفعة للغاية، رغم أنها لم تظهر عليها العلامات المعتادة لحالات الطوارى السكرية مثل الكيتونات.

ما فعله الأطباء وما وجدوه

أوقف الفريق الطبي في مركز "الجمعية اليابانية للصليب الأحمر في واكاياما الطبية" دواء "كاب" فوراً. وفي غض vòng أربعة أيام، انخفض سكر الدم لديها ليعود إلى المستوى الطبيعي وهو 100 ملجم/ديسيليتر، وأُرسلت إلى منزلها. لكن القصة لم تنتهِ عند هذا الحد. فعندما حاولوا إعادة تشغيل الدواء بجرعة أقل (200 ملجم/يوم) بعد أسبوع، حدث الشيء نفسه مرة أخرى. في كل مرة تبدأ فيها دورة جديدة من الدواء، كانت مستويات اللاكتات لديها ترتفع حول اليوم الرابع، رغم أنها كانت تشعر بأنها بخير—لا أعراض، ولا كيتونات، فقط ارتفاع صامت في العادم السام.

لاحظ الأطباء نمطاً معيناً: كانت طفرات اللاكتات تحدث قبل ظهور أي أعراض أخرى. كما تمكنوا من حل المشكلة بسرعة عبر إيقاف الدواء لمدة ثلاثة أيام فقط، وعلى مدار ثلاثة أشهر، بدا أن الجسم قد اعتاد عليه، وأصبحت الطفرات تصغر وتصغر تدريجياً.

الدرس المستفاد الكبير

تشير هذه الورقة إلى أن "كابيفاسيرتيب" يمكن أن يسبب نوعاً معيناً من المشاكل الأيضية حيث يفرغ الجسم اللاكتات في الدم دون إنتاج الكيتونات. يشرح المؤلفون أنه عندما يتم حظر بروتين AKT، لا تستطيع الخلايا معالجة السكر بشكل صحيح. وبدلاً من حرقه بنظافة في الميتوكوندريا، يعلق السكر ويتحول إلى لاكتات. ولأن الجسم لا يزال يمتلك كمية كافية من الإنسولين (على عكس حالات الطوارى السكرية التقليدية)، فإنه لا يتحول إلى حرق الدهون، لذا لا يتم إنتاج الكيتونات. والنتيجة هي تراكم صامت للاكتات يمكن أن يصبح خطيراً بسرعة كبيرة.

أهم درس هنا يتعلق بالتوقيت. تجادل الورقة بأنه إذا ارتفع سكر الدم لدى مريض يتناول هذا الدواء، فلا ينبغي للأطباء الاكتفاء بفحص الكيتونات فحسب، بل يجب عليهم فحص اللاكتات أيضاً، والقيام بذلك مبكراً. في هذه الحالة، ظهر اللاكتات قبل أن تشعر المريضة بالمرض أو قبل أن تتراكم الكيتونات. ومن خلال رصد هذا "الدخان الصامت" مبكراً، تمكن الأطباء من إيقاف العلاج، وإصلاح الفوضى الأيضية، وفي النهاية إعادة المريضة لتناول الدواء بأمان. إنه تذكير بأنه عندما تغير طريقة حرق الخلية للوقود، عليك مراقبة العادم بعناية، لأن أخطر الأبخرة أحياناً هي تلك التي لا يمكنك شم رائحتها.