Early lactate monitoring detects capivasertib induced type B hyperlactatemia preceding ketosis

あなたの体を、細胞という名の工場がひしめき合う活気ある都市だと想像してみてください。明かりを灯し、機械を動かし続けるために、これらの工場には燃料が必要です。通常、これらはミトコンドリアという超効率的な炉の中で糖（グルコース）を燃やし、クリーンなエネルギーとごくわずかな排気ガスを生み出します。しかし時として、この都市の交通管制官が混乱することがあります。この物語において、交通管制官とはAKTと呼ばれるタンパク質のことです。AKTを、工場に対して糖をどのように取り込み、どのようにクリーンに燃やすべきかを指示する「現場監督」だと考えてください。がん細胞が制御不能に増殖するとき、彼らはしばしばこの現場監督を乗っ取り、工場を暴走させます。これを止めるために、医師はAKT阻害薬と呼ばれる特別な薬を使用します。これは、いわば現場監督に休憩を取らせるようなものです。目的はがんを飢えさせることですが、ここにひねりがあります。現場監督を休ませると、工場はただ停止するだけでなく、時として混乱し、不完全で非効率な方法で燃料を燃やし始め、大量の毒性のある排気ガスを生み出すことがあるのです。この論文は、この「不完全な排気ガス」が隠れた危険となり、都市全体のブラックアウト（停電）を引き起こす前に警戒する必要があることを示した、特定の事例を探求しています。

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静かなる煙のケース

転移性乳がんを患う79歳の女性をご紹介しましょう。彼女は強力な新しい武器である、カピバセルチブ（短く「Cap」と呼びます）という薬と、カペシタビンという別の薬を組み合わせて、病との戦いに挑んでいました。Capは、先ほど述べたAKT現場監督をオフにすることで、がんの増殖を止めるように設計されています。最初の10日間は、すべて順調に見えました。しかし11日目、患者の血糖値が334 mg/dLという危険なレベルまで急上昇しました。

通常、血糖値がこれほど高くなると、医師はケトーシスと呼ばれる状態を懸念します。ケトーシスとは、体が糖を利用できなくなったときに作動する緊急用のバックアップ発電機のようなもので、代わりに脂肪を燃焼させ、「ケトン体」という排気ガスを作り出します。これは高血糖に伴うよく知られたリスクです。しかし、ここからがこの物語の奇妙で重要な点です。この患者には、ケトン体がほとんど存在しませんでした。その代わりに、彼女には別のもの、すなわち乳酸の大量かつ生命を脅かす蓄積が見られたのです。

乳酸は、燃料を燃やそうとしているものの酸素が足りずに喘いでいる車のエンジンのような、煙った毒性の強い排ガスのことです。このケースでは、患者の体は酸素が不足していないにもかかわらず、高い割合で乳酸を生成していました。これは「B型高乳酸血症」と呼ばれる状態です。これは、体がクリーンなエネルギーを作る代わりに毒性のある廃棄物を量産するという、代謝のループに陥ってしまう稀で危険な状態です。患者は、典型的な糖尿病の緊急事態で見られるようなケトン体による兆候がないにもかかわらず、乳酸値が極めて高かったため、病院に搬送されました。

医師たちの行動と発見

日本赤十字社和歌山医療センターの医療チームは、直ちにCapの投与を中止しました。4日以内に、彼女の血糖値は正常な100 mg/dLまで低下し、彼女は帰宅できました。しかし、物語はそこで終わりませんでした。1週間後、彼女がより低い用量（200 mg/日）で薬を再開しようとしたところ、再び同じことが起こりました。新しいサイクルを開始するたびに、彼女の乳酸値は4日目あたりで上昇しましたが、彼女自身は元気でした。症状もなく、ケトン体もなく、ただ静かに毒性の強い排気が上昇していたのです。

医師たちはあるパターンに気づきました。乳酸のスパイク（急上昇）は、他の症状が現れる「前」に起きているということでした。また、薬をわずか3日間休止するだけで問題を迅速に解決できることも分かりました。そして3ヶ月間のうちに、体はその薬に慣れてきたようで、スパイクの幅は次第に小さくなっていきました。

大きな教訓

この論文は、カピバセルチブが、ケトン体を作ることなく体に乳酸を放出させるという、特定の代謝トラブルを引き起こす可能性があることを示唆しています。著者たちの説明によれば、AKTタンパク質をブロックすると、細胞は糖を適切に処理できなくなります。ミトコンドリアの中でクリーンに燃やす代わりに、糖が行き詰まり、乳酸へと変化してしまうのです。典型的な糖尿病の緊急事態とは異なり、体にはまだ十分なインスリンが存在するため、脂肪を燃やすモードへの切り替えが行われず、ケトン体は作られません。その結果、乳酸が静かに蓄積し、急速に危険な状態を招くのです。

ここでの最も重要な教訓は「タイミング」についてです。この論文は、もしこの薬を服用している患者の血糖値が高くなった場合、医師は単にケトン体をチェックするだけでなく、乳酸もチェックすべきであり、それを早期に行う必要があると主張しています。このケースでは、乳酸は患者が体調を崩したり、ケトン体が蓄積したりする前に現れていました。この「静かなる煙」を早期に捉えることで、医師は治療を一時中断し、代謝の混乱を解消し、最終的に患者が安全に薬を継続できるようにしたのです。これは、細胞の燃料燃焼方法を変えるときは、その排気を注意深く観察しなければならないという教訓です。なぜなら、最も危険な煙は、時には目に見えず、臭いもしないものだからです。