Early lactate monitoring detects capivasertib induced type B hyperlactatemia preceding ketosis

把你的身体想象成一座繁忙的城市，每一个细胞都是一座工厂。为了维持灯火通明和机器运转，这些工厂需要燃料。通常情况下，它们在被称为“线粒体”的高效熔炉中燃烧糖分（葡萄糖），产生清洁的能量和极少量的废气。但有时，城市的交通调度员会陷入混乱。在这个故事中，这位交通调度员是一种叫做 AKT 的蛋白质。你可以把 AKT 想象成一名领班，他负责告诉工厂如何吸收糖分以及如何干净地燃烧它。当癌细胞失控生长时，它们往往会劫持这位领班，让工厂陷入疯狂运转。为了阻止它们，医生使用一种叫做 AKT 抑制剂的特殊药物，这本质上是让这位领班强制休息。目标是让癌症“挨饿”，但这里有一个转折：当你暂停领班的工作时，工厂并不会就此停止；它们有时会变得混乱，开始以一种杂乱、低效的方式燃烧燃料，从而产生大量的有毒废气。这篇论文探讨了一个特定的案例，即这种“杂乱的废气”如何变成了一种隐形的危险，它提醒我们必须在引发全城停电之前对其保持警惕。

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无声烟雾之谜

让我们来认识一位 79 岁的女性，她患有转移性乳腺癌。她正在利用一种强大的新武器进行战斗：一种名为 capivasertib（我们简称其为“Cap”）的药物，并配合另一种药物 capecitabine 使用。Cap 的设计初衷是通过关闭我们提到的那个 AKT 领班来阻止癌症生长。在前 1 ම 天里，一切看起来都很正常。但在第 11 天，患者的血糖飙升到了危险的 334 mg/dL。

通常情况下，当血糖升得这么高时，医生会担心所谓的“酮症”。你可以把酮症想象成当身体无法使用糖分时启动的应急备用发电机；它转而燃烧脂肪，并产生“酮体”作为废气。这是高血糖症的一个已知风险。但故事在这里变得诡异且重要了：这位患者体内几乎没有酮体。相反，她体内出现了大规模、且危及生命的另一种物质堆积：乳酸。

乳酸就像是汽车引擎在试图燃烧燃料却又缺乏氧气时，所排出的那种浑浊、有毒的废气。在这种情况下，尽管患者并不缺氧，但她的身体仍在高速产生乳酸。这被称为“B 型高乳酸血症”。这是一种罕见且危险的状态，身体的代谢陷入了一个循环，不断产生有毒废物而非清洁能量。由于乳酸水平极高，患者被紧急送往医院，尽管她并没有出现糖尿病紧急情况中常见的酮体症状。

医生的应对与发现

日本红十字社若胁医学中心的医疗团队立即停止了 Cap 药物的使用。四天内，她的血糖降回了正常的 100 mg/dL，随后她被送回家中。但故事并未就此结束。一周后，当他们尝试以较低剂量（200 mg/天）重新启动药物时，同样的情况再次发生了。每当她开始新一轮的给药周期时，她的乳酸水平都会在第 4 天左右悄悄上升，但她感觉良好——没有症状，没有酮体，只有一次无声的、有毒废气的激增。

医生注意到一个规律：乳酸的激增发生在任何其他症状出现之前。他们还发现，只需暂停药物仅仅三天，就能快速解决问题；在三个月的时间里，身体似乎逐渐适应了治疗，且每次激增的幅度都越来越小。

核心启示

这篇论文表明，capivasertib 可能会导致一种特定的代谢问题，即身体在不产生酮体的情况下向血液中倾倒乳酸。作者解释说，当你阻断 AKT 蛋白时，细胞无法正常处理糖分。糖分不再是在线粒体中进行清洁燃烧，而是被卡住了并转化为乳酸。由于身体仍有充足的胰岛素（不像典型的糖尿病紧急情况），它不会转向燃烧脂肪，因此不会产生酮体。结果就是乳酸的无声堆积，这可能迅速变得非常危险。

这里最重要的教训在于“时机”。论文指出，如果接受该药物治疗的患者出现高血糖，医生不应只检查酮体，还需要同时检查乳酸，并且要尽早检查。在这个案例中，乳酸在患者感到不适或酮体堆积之前就已经出现了。通过及早捕捉到这种“无声的烟雾”，医生得以暂停治疗，修复代谢紊乱，并最终让患者安全地恢复用药。这提醒我们，当你改变细胞燃烧燃料的方式时，必须仔细观察排出的废气，因为有时最危险的烟雾正是那些你闻不到的味道。