Evaluation of PRMT1 gene expression in Hirschsprung’s disease and its association with Hirschsprung- associated enterocolitis
تُظهر هذه الدراسة أنه في حين ينخفض تعبير PRMT1 بشكل ملحوظ في الأمعاء فاقدة العقد العصبية لدى مرضى داء هيرشبرونغ مقارنة بالأنسجة ذات العقد العصبية، فإن هذا الانخفاض يميز حالة فقدان العقد العصبية نفسها بدلاً من التنبؤ بتطور التهاب الأمعاء والقولون المرتبط بداء هيرشبرونغ، والذي يرتبط ارتباطاً أقوى بمدى فقدان العقد العصبية.
البحث الأصلي مرخَّص بموجب CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). هذا شرح مولَّده بالذكاء الاصطناعي للبحث أدناه. لم يكتبه المؤلفون ولم يصادقوا عليه. وللتحقق من الدقة التقنية، يرجى الرجوع إلى البحث الأصلي. اقرأ إخلاء المسؤولية الكامل
إن الأمعاء البشرية ليست مجرد أنبوب للهضم؛ بل هي مشهد معقد يديره جهازه العصبي المتشابك، والذي يُطلق عليه غالبًا اسم "الدماغ الثاني". في الشخص السليم، ترسل هذه الشبكة من الأعصاب إشارات مستمرة لإخبار الأمعاء متى تنقبض وتحرك الطعام على طول المسار. ومع ذلك، في بعض الأحيان، يفشل هذا النظام في التطور بشكل صحيح قبل الولادة. وفي حالة تُعرف باسم مرض "هيرشبرونغ"، يولد جزء من الأمعاء بدون هذه الخلايا العصبية الأساسية. وبدونها، لا يمكن لهذا الجزء من الأمعاء أن يسترخي أو يتحرك، مما يسبب انسدادًا وظيفيًا يحجز البراز ويؤدي إلى تورم شديد وألم. وبينما يمكن للجراحين إزالة الجزء المصاب وإعادة توصيل الأمعاء السليمة، لا يزال بإمكان مضاعفة خطيرة تسمى "التهاب القولون والامتصاص" (enterocolitis) أن تضرب المريض. هذا الالتهاب هو التهاب حاد في الأمعاء يمكن أن يحدث قبل أو بعد الجراحة، ولا يزال يمثل التهديد الأكثر خطورة على المرضى المصابين بهذه الحالة. وقد سعى الأطباء منذ فترة طويلة لفهم سبب إصابة بعض المرضى بهذا الالتهاب دون غيرهم، بحثًا عن أدلة في الأنسجة نفسها قد تتنبأ بالخطر.
لقد وضع باحثون في جامعة إسطنبول مدنيت (Istanbul Medeniyet University) هدفًا للتحقيق في بروتين محدد، يُعرف باسم PRMT1، لمعرفة ما إذا كان يحمل مفتاح هذا الغموض. هذا البروتين هو عامل في خلايا الجسم يساعد في تنظيم كيفية قراءة الجينات وكيفية تواصل الخلايا، ويلعب دورًا في كل من تطوير الأعصاب واستجابة الجسم للالتهاب. ولأنه مشارك في بناء الجهاز العصبي للأمعاء وإدارة التفاعلات المناعية، فقد افترض الفريق أن كمية هذا البروتين الموجودة في أنسجة الأمعاء قد تختلف بين المرضى الذين يصابون بالالتهاب الخطير وأولئك الذين لا يصابون به. لقد فحصوا عينات من الأنسجة لـ 34 طفلًا تم تشخيص إصابتهم بمرض هيرشبرونغ. ولجعل نتائجهم ذات مغزى، قارنوا هذه العينات بأنسجة من 14 طفلًا يعانون من نوع آخر من العيوب الخلقية في الشرج والمستقيم، ولكنهم لا يعانون من نقص الخلايا العصبية. وقد فحص الباحثون الأنسجة بعناقة تحت المجهر، باستخدام صبغة خاصة لرؤية مكان وجود بروتين PRMT1 ومدى قوة وجوده في طبقات مختلفة من جدار الأمعاء.
كشفت الدراسة عن نمط واضح ومتسق فيما يتعلق ببنية الأمعاء، لكنها لم تجد الرابط بالالتهاب الذي كان يأمل فيه الفريق. فعندما قارن الباحثون الأجزاء السليمة المليئة بالأعصاب في الأمعاء مع الأجزاء المصابة الخالية من الأعصاب لدى نفس المرضى، وجدوا أن بروتين PRMT1 كان منخفضًا بشكل كبير في المناطق التي تفتقر إلى الأعصاب. وكان هذا الانخفاض في البروتين أكثر وضوحًا في شبكات الأعصاب المحددة التي تقع تحت بطانة الأمعاء مباشرة وبين الطبقات العضلية. وفي المناطق الخالية من الأعصاب، كان البروتين غائبًا تمامًا تقريبًا، حيث ظهر في جزء ضئيل فقط من العينات، بينما كان وفيرًا في الأجزاء السليمة. وقد أكد هذا أن البروتين مرتبط ارتباطًا وثيقًا بوجود جهاز عصبي سليم في الأمعاء. ومع ذلك، عندما قارن الفريق الأجزاء السليمة المليئة بالأعصاب للمرضى الذين عانوا من الالتهاب الشديد مقابل أولئك الذين لم يعانوا منه، كانت مستويات البروتين متطابقة تقريبًا. إن كمية PRMT1 الموجودة في الأنسجة السليمة لم تتغير بناءً على ما إذا كان المريض لديه تاريخ من الالتهاب الخطير أو عدد المرات التي مرض فيها.
وعلى الرغم من أن البروتين نفسه لم يتنبأ بالالتهاب، إلا أن الباحثين وجدوا عاملًا مختلفًا، وهو عامل مادي أكثر، قام بذلك. فالأطفال الذين عانوا من الالتهاب الشديد كانت لديهم مساحات أطول بكثير من الأمعاء التي تفتقر إلى الخلايا العصبية مقارنة بمن ظلوا أصحاء. ففي المتوسط، بلغ طول الجزء المصاب في المجموعة التي عانت من الالتهاب 13.25 سنتيمترًا، بينما كان في المجموعة السليمة 7 سنتيمترات فقط. علاوة على ذلك، كانت نسبة طول هذا الجزء المصاب إلى إجمالي كمية الأمعاء التي تمت إزالتها أثناء الجراحة أعلى بكثير لدى المرضى الذين أصيبوا بالمضاعفات. وهذا يشير إلى أن خطر حدوث الالتهاب الشديد مدفوع أكثر بمدى اتساع المساحة المفقودة للأعصاب والضغط الناتج عن ذلك على الأمعاء السليمة المتبقية، بدلاً من الاختلافات الطفيفة في مستويات البروتين داخل الأنسجة السليمة. وتخلص الدراسة إلى أنه بينما يعد بروتين PRMT1 علامة موثوقة لتحديد مكان سلامة الجهاز العصبي للأمعاء أو فقدانه، فإنه لا يعمل كعلامة تحذير للالتهاب. بدلاً من ذلك، يظل طول المنطقة المتضررة هو المؤشر الأكثر دلالة على الخطر، مما يشير إلى أن العبء المادي المفروض على الأمعاء هو المحرك الأساسي للمضاعفة الأكثر خطورة للمرض.
غارق في أبحاث مجالك؟
تصلك نشرة يومية بأحدث الأبحاث المطابقة لكلماتك البحثية المفتاحية — مع ملخصات تقنية، بلغتك.