Evaluation of PRMT1 gene expression in Hirschsprung’s disease and its association with Hirschsprung- associated enterocolitis
Cette étude démontre que, bien que l'expression de PRMT1 soit significativement réduite dans l'intestin aganglionnaire des patients atteints de la maladie de Hirschsprung par rapport au tissu ganglionnaire, cette réduction caractérise la condition aganglionnaire elle-même plutôt que de prédire le développement de l'entérocolite associée à la maladie de Hirschsprung, laquelle est plus fortement corrélée avec l'étendue de l'aganglionose.
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L'intestin humain n'est pas simplement un tube destiné à la digestion ; c'est un paysage complexe géré par son propre système nerveux complexe, souvent appelé le « deuxième cerveau ». Chez une personne en bonne santé, ce réseau de nerfs envoie des signaux constants pour dire aux intestins quand se contracter et faire avancer les aliments. Parfois, cependant, ce système ne se développe pas correctement avant la naissance. Dans une condition connue sous le nom de maladie de Hirschsprung, une section de l'intestin naît sans ces cellules nerveuses essentielles. Sans elles, ce segment de l'intestin ne peut ni se détendre ni bouger, provoquant un blocage fonctionnel qui emprisonne les selles et entraîne un gonflement et des douleurs sévères. Bien que les chirurgiens puissent retirer la section malade et reconnecter l'intestin sain, une complication dangereuse appelée entérocolite peut tout de même frapper. Il s'agit d'une inflammation sévère de l'intestin qui peut survenir avant ou après la chirurgie, et elle demeure la menace la plus grave pour les patients atteints de cette pathologie. Les médecins cherchent depuis longtemps à comprendre pourquoi certains patients développent cette inflammation tandis que d'autres non, cherchant des indices dans le tissu lui-même qui pourraient prédire le risque.
Des chercheurs de l'Université Medeniyet d'Istanbul ont entrepris d'étudier une protéine spécifique, connue sous le nom de PRMT1, pour voir si elle détenait la clé de ce mystère. Cette protéine est un ouvrier dans les cellules du corps qui aide à réguler la façon dont les gènes sont lus et dont les cellules communiquent, jouant un rôle à la fois dans le développement des nerfs et dans la réponse du corps à l'inflammation. Parce qu'elle est impliquée à la fois dans la construction du système nerveux de l'intestin et dans la gestion des réactions immunitaires, l'équipe a émis l'hypothèse que la quantité de cette protéine présente dans le tissu intestinal pourrait différer entre les patients qui développent l'inflammation dangereuse et ceux qui ne la développent pas. Ils ont examiné des échantillons de tissus provenant de trente-quatre enfants diagnostiqués avec la maladie de Hirschsprung. Pour rendre leurs découvertes significatives, ils ont comparé ces échantillons à des tissus provenant de quatorze enfants présentant un autre type de malformation congénitale de l'anus et du rectum, mais qui ne présentaient pas l'absence de cellules nerveuses. Les chercheurs ont soigneusement observé le tissu sous un microscope, utilisant une coloration spéciale pour voir où la protéine PRMT1 était située et quelle était la force de sa présence dans les différentes couches de la paroi intestinale.
L'étude a révélé un schéma clair et cohérent concernant la structure de l'intestin, mais elle n'a pas trouvé le lien avec l'inflammation que l'équipe espérait. Lorsque les chercheurs ont comparé les sections saines et innervées de l'intestin avec les sections malades et dépourvues de nerfs chez les mêmes patients, ils ont constaté que la protéine PRMT1 était significativement réduite dans les zones dépourvues de nerfs. Cette chute de la protéine était plus prononcée dans les réseaux de nerfs spécifiques qui siègent juste sous la paroi de l'intestin et entre les couches musculaires. Dans les zones sans nerfs, la protéine était presque totalement absente, n'apparaissant que dans une infime fraction des échantillons, alors qu'elle était abondante dans les sections saines. Cela a confirmé que la protéine est étroitement liée à la présence d'un système nerveux sain dans l'intestin. Cependant, lorsque l'équipe a comparé les sections saines et innervées des patients ayant souffert de l'inflammation sévère contre ceux qui n'en avaient pas souffert, les niveaux de la protéine étaient pratiquement identiques. La quantité de PRMT1 présente dans le tissu sain ne changeait pas selon que le patient avait un historique d'inflammation sévère ou selon le nombre de fois où il avait été malade.
Bien que la protéine elle-même ne prédise pas l'inflammation, les chercheurs ont trouvé un autre facteur, plus physique, qui le faisait. Les enfants ayant connu l'inflammation sévère présentaient des segments d'intestin absents de leurs cellules nerveuses nettement plus longs que ceux qui restaient en bonne santé. En moyenne, le segment malade dans le groupe avec inflammation mesurait 13,25 centimètres, tandis que dans le groupe sain, il n'était que de 7 centimètres. De plus, le ratio de cette longueur malade par rapport à la quantité totale d'intestin retirée lors de la chirurgie était beaucoup plus élevé chez les patients ayant développé la complication. Cela suggère que le risque d'inflammation sévère est davantage dicté par l'étendue même de l'absence de nerfs et par la tension qui en résulte sur l'intestin sain restant, plutôt que par des différences subtiles dans les niveaux de protéines au sein du tissu sain. L'étude conclut que si la protéine PRMT1 est un marqueur fiable pour identifier où le système nerveux de l'intestin est intact ou manquant, elle ne sert pas de signal d'alerte pour l'inflammation. Au lieu de cela, la longueur de la zone affectée demeure l'indicateur le plus révélateur du risque, pointant vers la charge physique imposée à l'intestin comme étant le principal moteur de la complication la plus dangereuse de la maladie.
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