Evaluation of PRMT1 gene expression in Hirschsprung’s disease and its association with Hirschsprung- associated enterocolitis
Questo studio dimostra che, sebbene l'espressione di PRMT1 sia significativamente ridotta nell'intestino aganglionare dei pazienti con malattia di Hirschsprung rispetto al tessuto gangliato, questa riduzione caratterizza la condizione aganglionare stessa piuttosto che predire lo sviluppo dell'enterocolite associata a Hirschsprung, la quale correla più fortemente con l'estensione dell'aganglionosi.
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L'intestino umano non è semplicemente un tubo per la digestione; è un paesaggio complesso gestito dal proprio intricato sistema nervoso, spesso chiamato "secondo cervello". In una persona sana, questa rete di nervi invia segnali costanti per dire all'intestino quando contrarsi e muovere il cibo lungo il percorso. A volte, tuttavia, questo sistema non si sviluppa correttamente prima della nascita. In una condizione nota come malattia di Hirschsprung, una sezione dell'intestino nasce senza queste cellule nervose essenziali. Senza di esse, quel segmento dell'intestino non può rilassarsi o muoversi, causando un blocco funzionale che intrappola le feci e porta a gravi gonfiori e dolore. Sebbene i chirurghi possano rimuovere la sezione malata e riconnettere l'intestino sano, può comunque colpire una pericolosa complicazione chiamata enterocolite. Questa è una grave infiammazione dell'intestino che può verificarsi prima o dopo l'intervento chirurgico, e rimane la minaccia più seria per i pazienti con questa condizione. I medici cercano da tempo di capire perché alcuni pazienti sviluppino questa infiammazione mentre altri no, cercando indizi nel tessuto stesso che possano predire il rischio.
I ricercatori dell'Università Medeniyet di Istanbul hanno intrapreso un'indagine su una specifica proteina, nota come PRMT1, per vedere se detenesse la chiave di questo mistero. Questa proteina è un lavoratore nelle cellule del corpo che aiuta a regolare il modo in cui i geni vengono letti e come le cellule comunicano, giocando un ruolo sia nello sviluppo dei nervi che nella risposta del corpo all'infiammazione. Poiché è coinvolta sia nella costruzione del sistema nervoso dell'intestino che nella gestione delle reazioni immunitarie, il team ha ipotizzato che la quantità di questa proteina presente nel tessuto intestinale potesse differire tra i pazienti che sviluppano la pericolosa infiammazione e quelli che non la sviluppano. Hanno esaminato campioni di tessuto di trentantaquattro bambini che erano stati diagnosticati con la malattia di Hirschsprung. Per rendere significativi i loro risultati, hanno confrontato questi campoli con tessuti di quattordici bambini che presentavano un diverso tipo di difetto congenito all'ano e al retto, ma che non avevano le cellule nervose mancanti. I ricercatori hanno esaminato attentamente il tessuto al microscopio, utilizzando una colorazione speciale per vedere dove si trovasva la proteina PRMT1 e quanto fosse forte la sua presenza nei diversi strati della parete intestinale.
Lo studio ha rivelato un modello chiaro e coerente riguardo alla struttura dell'intestino, ma non ha trovato il legame con l'infiammazione che il team sperava di trovare. Quando i ricercatori hanno confrontato le sezioni sane e ricche di nervi dell'intestino con le sezioni malate e prive di nervi negli stessi pazienti, hanno scoperto che la proteina PRMT1 era significativamente ridotta nelle aree prive di nervi. Questo calo di proteina era più pronunciato nelle specifiche reti di nervi che si trovano appena sotto il rivestimento dell'intestino e tra gli strati muscolari. Nelle zone prive di nervi, la proteina era quasi del tutto assente, apparendo solo in una minima frazione dei campioni, mentre era abbondante nelle sezioni sane. Ciò ha confermato che la proteina è strettamente legata alla presenza di un sistema nervoso sano nell'intestino. Tuttavia, quando il team ha confrontato le sezioni sane e ricche di nervi dei pazienti che avevano subito la grave infiammazione con quelli che non l'avevano subita, i livelli della proteina erano virtualmente identici. La quantità di PRMT1 presente nel tessuto sano non cambiava in base al fatto che il paziente avesse una storia di infiammazione grave o a quante volte fosse stato malato.
Sebbene la proteina in sé non predicesse l'infiammazione, i ricercatori hanno trovato un fattore diverso, più fisico, che lo faceva. I bambini che avevano sperimentato la grave infiammazione avevano tratti di intestino significativamente più lunghi privi delle loro cellule nervose rispetto a quelli rimasti sani. In media, il segmento malato nel gruppo con infiammazione misurava 13,25 centimetri, mentre nel gruppo sano era di soli 7 centimetri. Inoltre, il rapporto tra questa lunghezza malata e la quantità totale di intestino rimosso durante l'intervento era molto più alto nei pazienti che sviluppavano la complicazione. Ciò suggerisce che il rischio di grave infiammazione sia guidato più dall'estensione pura dei nervi mancanti e dal conseguente sforzo sul rimanente intestino sano, piuttosto che da sottili differenze nei livelli proteici all'interno del tessuto sano. Lo studio conclude che, sebbene la proteina PRMT1 sia un marker affidabile per identificare dove il sistema nervoso dell'intestino è intatto o mancante, non funge da segnale di avvertimento per l'infiammazione. Inveve, la lunghezza dell'area interessata rimane l'indicatore più rivelatore del rischio, indicando che il carico fisico posto sull'intestino è il principale motore della complicazione più pericolosa della malattia.
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