🧬 biology

Modeling Hepatic Fibrosis and Screening Anti-Fibrotic Compounds Based on Multi-Lineage Hepatic Organoids

تؤسس هذه الدراسة لمنصة عضوانية كبدية بشرية ثلاثية الأبعاد متعددة السلالات وذات صلة فسيولوجية لنمذجة التليف وفحص العقاقير، حيث حددت مشتق الأسبرين الجديد AS191 كعامل علاجي قوي يخفف من تليف الكبد عن طريق تثبيط مسار إشارات TGF-β/PI3K/AKT غير التقليدي.

المؤلفون الأصليون: Wenyue Cheng, Sen Liu, Libo Wang, Zhenzhen Li, Putian Yu, Xiaolei Zhou, Tianyu Zhao, Xiaoliang Wang, Ze Wang

نُشر 2026-09-08

📖 4 دقيقة قراءة☕ قراءة في استراحة قهوة

CC BY 4.0

المؤلفون الأصليون: Wenyue Cheng, Sen Liu, Libo Wang, Zhenzhen Li, Putian Yu, Xiaolei Zhou, Tianyu Zhao, Xiaoliang Wang, Ze Wang

البحث الأصلي مرخَّص بموجب CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). ⚕️ هذا شرح مولَّده بالذكاء الاصطناعي لبحث مسبق لم يخضع لمراجعة الأقران. وهو ليس نصيحة طبية. لا تتخذ أي قرارات تتعلق بصحتك بناءً على هذا المحتوى. اقرأ إخلاء المسؤولية الكامل

يُعد الكبد المصنع الكيميائي الدؤوب في الجسم، حيث يعمل على تصفية الدم، وتخزين الطاقة، وتحييد السموم للحفاظ على استقرار البيئة الداخلية. وعندما يتعرض هذا العضو لإصابات متكررة بسبب الفيروسات، أو الكحول، أو المشكلات الأيضية، فإنه يحاول علاج نفسه عن طريق ترسيب أنسجة ندبية. هذه العملية، المعروفة باسم التليف، هي استجابة طبيعية للضرر، ولكن عندما تخرج عن السيطرة، تتراكم الأنسجة الندبية مثل طبقة سميكة من الخرسانة. ومع مرور الوقت، يؤدي هذا التصلب إلى تعطيل تدفق الدم والمواد المغذية، مما يتسبب في النهاية في فشل العضو. ولعقود من الزمن، كافح العلماء للعثور على أدوية يمكنها عكس هذا التندب لأن الطرق القياسية لاختبار الأدوية في المختبر غالبًا ما تفشل في محاكاة الواقع المعقد ثلاثي الأبعاد لأنسجة الكبد البشرية؛ فمعظم النماذج المختبرية بسيطة للغاية، وتفتقر إلى التفاعلات الحاسمة بين أنواع الخلايا المختلفة التي تدفع المرض للأمام.

ولحل هذه المشكلة، قام فريق من الباحثين في معهد تيانجين للبحوث الصيدلانية وجامعة شنيانغ الصيدلانية ببناء نوع جديد من نماذج الأنابيب الاختبارية التي تحاكي الكبد البشري بشكل وثيق أكثر من المحاولات السابقة. لقد أنشأوا كرات صغيرة ثلاثية الأبعاد من الأنسجة الحية، والتي يسمونها "العضويات" (organoids)، عن طريق خلط ثلاثة أنواع محددة من الخلايا البشرية معًا: خلايا الكبد، وخلايا الأوعية الدموية، والخلاوة المسؤولة عن تكوين الأنسجة الندبية. ومن خلال زراعة هذه الخلايا معًا في هلام (جل)، شكلوا كبدًا مصغرًا وظيفيًا يتصرف مثل الكبد الحقيقي. وباستخدام هذا النموذج المتقدم، نجح الفريق في إحداث حالة من التليف عن طريق تعريض العضويات لبروتين معين يُعرف بتحفيز التندب. وقد سمح لهم ذلك بمراقبة تطور المرض في بيئة محكومة واختبار مئات العقاقير المحتملة لمعرفة أي منها يمكنه إيقاف هذه العملية.

من بين مكتبة كبيرة من المركبات المرشحة، حدد الباحثون مادة واعدة جديدة تسمى AS191، وهي مشتق من الأسبرين. وعندما عالجوا العضويات المتليفة بـ AS191، نجح العقار في منع الخلايا من إنتاج أنسجة ندبية مفرطة. ولفهم كيفية عمل ذلك بدقة، نظر الفريق في أعماق الخلاب ليرى أي الإشارات البيولوجية يتم تفعيلها أو إيقافها. واكتشفوا أن AS191 لم يعمل من خلال المسار الأكثر شيوعًا الذي يدرسه العلماء عادةً لتليف الكبد، بل من خلال مسار إشارات مختلف وأقل شهرة يتضمن سلسلة من البروتينات تُعرف باسم PI3K وAKT. ومن خلال إغلاق سلسلة الأوامر المحددة هذه، منع العقار الخلايا المكونة للندبات من التنشط وترسيب الكولاجين الجديد، وهو المكون الرئيسي للأنسجة الندبية.

لم يتوقف الفريق عند حدود طبق بتري؛ فلتأكيد صحة نتائجهم في نظام حي، اختبروا AS191 على فئران تم حقنها بمادة كيميائية لتحفيز تليف الكبد. وقد جاءت النتائج في الحيوانات مطابقة لما رأوه في المختبر؛ حيث أظهرت الفئران التي عولجت بـ AS191 كمية أقل بكثير من الأنسجة الندبية في كبدها، وتحسنت وظائف الكبد لديها، مع انخفاض مستويات الإنزيمات التي تشير إلى تلف العضو. وقد نجح العقار في تقليل تنشيط نفس مسار الإشارات الذي حددوه في الخلايا البشرية، مما أكد أن الآلية كانت متسقة عبر الأنظمة البيولوجية المختلفة. هذا التحقق المزدوج، باستخدام كل من نماذج الخلايا البشرية المتطورة والدراسات الحيوانية، يشير إلى أن AS191 يمتلك إمكانات قوية كعلاج لتليف الكبد.

ورغم أن النتائج مشجعة، إلا أن الباحثين يلاحظون بحذر أن هذه لا تزال مرحلة مبكرة من الاكتشاف. فالكبد البشري عضو معقد يحتوي على أنواع عديدة من الخلايا، بما في ذلك الخلايا المناعية التي لم تُدرج في نموذجهم الحالي. كما استخدمت الدراسة نوعًا واحدًا فقط من النماذج الحيوانية، والذي قد لا يمثل بدقة تنوع الأسباب التي تؤدي إلى أمراض الكبد لدى البشر. علاوة على ذلك، لم يتم اختبار السلامة والفعالية طويلة المدى للعقار في البشر بعد. وبالرغم من هذه القيود، تمثل هذه الدراسة خطوة كبيرة للأمام بطريقتين: أولاً، هي تثبت أن هذه العضويات متعددة الخلايا هي أداة موثوقة وقوية لدراسة أمراض الكبد وفحص الأدوية الجديدة، مما يوفر بديلاً أكثر دقة للطرق التقليدية. وثانيًا، هي تحدد هدفًا محددًا وجديدًا للعلاجات المستقبلية، مما يمنح الأمل في أن يتمكن الأطباء يومًا ما من إيجاد وسيلة لعلاج، وربما عكس، التندب الذي يؤدي إلى فشل الكبد.

أبحاث مشابهة