Vigabatrin for SCN2A R853Q Variant-Associated Infantile Epilepsy Spasms Syndrome: Limited Efficacy and Increased Risk of Vigabatrin-Associated Brain Abnormalities on MRI

في السنوات الأولى من العمر، يكون الدماغ مكاناً للبناء السريع، حيث يربط نفسه في شبكة معقدة تسمح للطفل بالحركة، والتحدث، وفهم العالم. وأحياناً، يسير هذا البناء بشكل خاطئ، مما يؤدي إلى حالة شديدة تُعرف باسم متلازمة تشنجات الرضع الصرعية. في هذا الاضطراب، يعاني الطفل من حركات مفاجئة وارتجافية ونوبات صرع قد يصعب إيقافها. ولعقود من الزمن، اعتمد الأطباء على دواء محدد يسمى "فيجاباترين" لعلاج هذه النوبات. يعمل هذا العقار عن طريق تعزيز مستويات مادة كيميائية طبيعية في الدماغ تعمل بمثابة "مكبح"، مما يبطئ الإشارات الكهربائية المفرطة النشاط. ومع ذلك، يحمل هذا العلاج تكلفة خفية؛ إذ تكشف فحوصات أدمغة الرضع الذين يتناولون الدواء أحياناً عن تغيرات غير عادية، تظهر على شكل بقع ساطعة في صور الرنين المغناطيسي. وبينما تختفي هذه التغيرات غالباً عند التوقف عن تناول الدواء، إلا أنها قد تصاحبها مشاكل حركية متفاقمة، مما يطرح سؤالاً صعباً على العائلات والأطباء: هل تستحق فائدة إيقاف النوبات مخاطرة حدوث هذه التغيرات الدماغية؟

قام فريق من الباحثين في مستشفى جيش التحرير الشعبي الصيني مؤخراً بالتحقيق في هذا السؤال لمجموعة محددة جداً من المرضى. فقد ركزوا على الرضع الذين نتج صرعهم عن تغيير معين في جين يسمى SCN2A. الجينات هي دليل التعليمات الخاص بالجسم، وفي هؤلاء الأطفال، يؤدي خطأ محدد في تعليمات SSCN2A، يُعرف باسم متغير R853Q، إلى نقص في بروتين حيوي مطلوب لتواصل الخلايا العصبية بشكل صحيح. أراد الباحثون معرفة ما إذا كان العلاج القياسي بـ "فيجاباترين" فعالاً لهؤلاء الأطفال، والأهم من ذلك، ما إذا كانوا يواجهون خطراً فريداً من هذا الدواء. لقد فحصوا بدقة السجلات الطبية لثلاثة أطفال لديهم هذا الخطأ الجيني المحدد وكانوا يعالجون بهذا الدواء.

تكشف قصة هؤلاء الأطفال الثلاثة عن نمط مقلق. فقد عانى الثلاثة جميعاً من نوبات صرع شديدة كان من الصعب السيطرة عليها. وعندما أُعطوا "فيجاباترين"، لم ينجح الدواء في إيقاف النوبات بفعالية؛ ففي حالة واحدة، تحسنت نوبات الطفل لفترة وجيزة لكنها عادت بسرعة، بينما في الحالات الأخرى، فشل الدواء في إحداث فرق ملموس. والأمر الأكثر إثارة للقلق هو ما حدث داخل أدمغتهم؛ ففي غضون شهر إلى شهرين من بدء العلاج، ظهرت لدى الأطفال الثلاثة البقع الساطعة في صور أدمغتهم التي تشير إلى التشوهات الدماغية المرتبطة بالدواء. وقد حدث هذا بشكل أسرع بكثير مما يراه الأطباء عادةً، حيث تستغرق هذه التغيرات عادةً عدة أشهر لتظهر. علاوة على ذلك، حدث هذا حتى عندما أُعطي الأطفال جرعات من الدواء أقل مما يعتبر خطيراً في العادة. ومع ظهور التغيرات الدماغية، تفاقمت مشاكل الحركة الموجودة لدى الأطفال، والتي شملت حركات ارتعاشية والتواءات لا إرادية.

وجد الباحثون أنه بمجرد إيقاف الدواء، تلاشت البقع الساطعة في صور الدماغ في النهاية، وتحسنت الحركات اللاإرادية لدى الأطفال. وقد أكد هذا أن الدواء كان هو السبب في هذه التغيرات الدماغية الجديدة. تشير الدراسة إلى أنه بالنسبة للأطفال الذين يعانون من هذا الخطأ الجيني المحدد، فإن الدماغ يكون حساساً بشكل غير عادي للدواء. فالدواء، الذي يهدف إلى تهدئة الدماغ، قد يحفز سلسلة من التفاعلات في جزء محدد من الدماغ يسمى "المخطط" (striatum). هذه المنطقة غنية بالمستشعرات التي تستجيب للمادة الكيميائية المهدئة التي يعززها الدواء. وفي هؤلاء الأطفال، قد يؤدي تدفق هذه المادة الكيميائية إلى تحفيز مفرط للخلايا المناعية في الدماغ، مما يسبب التهاباً وتلفاً يظهر في الفحص. ومن المحتمل أيضاً أن الدواء يعطل الطريقة التي تدير بها خلايا الدماغ طاقتها، مما يؤدي إلى الإجهاد ومزيد من الضرر.

ولأن الدواء قدم مساعدة ضئيلة في إيقاف النوبات وتسبب في ضرر دماغي مرئي سريع، خلص الباحثون إلى ضرورة تجنب هذا الدواء للأطفال الذين لديهم هذا المتغير الجيني المحدد. إن التوازن بين المخاطر والفوائد غير مواتٍ تماماً. وبدلاً من استخدام هذا العلاج القياسي، يجب على الأطباء البحث عن خيارات أخرى لا تحمل هذا الخطر المحدد. يسلط هذا الاكتشاف الضوء على الأهمية المتزايدة للفحص الجيني للأطفال الذين يعانون من صرع شديد. فمن خلال تحديد السبب الجيني المحدد لحالة الطفل، يمكن للأطباء اتخاذ خيارات علاجية أكثر أماناً واستنارة، وتجنب العلاجات التي قد تسبب ضرراً أكثر من النفع. إن عمل هؤلاء الباحثين بمثابة تحذير واضح من أنه في المشهد المعقد لصرع الرضع، لا يصلح نموذج واحد للجميع، وبالنسبة لبعض الأطفال، يمكن للعلاج الشائع أن يصبح سبباً في إصابة جديدة.