Vigabatrin for SCN2A R853Q Variant-Associated Infantile Epilepsy Spasms Syndrome: Limited Efficacy and Increased Risk of Vigabatrin-Associated Brain Abnormalities on MRI

In den frühesten Jahren des Lebens ist das Gehirn ein Ort rasanter Konstruktion, das sich zu einem komplexen Netzwerk verdrahtet, das es einem Kind ermöglicht, sich zu bewegen, zu sprechen und die Welt zu verstehen. Manchmal verläuft diese Konstruktion fehl, was zu einer schweren Erkrankung führt, die als infantile Infantile Spasmus-Syndrom bekannt ist. Bei dieser Störung erlebt ein Kind plötzliche, zuckende Bewegungen und Anfälle, die schwer zu stoppen sind. Jahrzehntelang haben Ärzte auf ein spezifisches Medikament namens Vigabatrin vertraut, um diese Anfälle zu behandend. Dieses Medikament wirkt, indem es den Spiegel eines natürlichen chemischen Stoffes im Gehirn erhöht, der als Bremse fungiert und überaktive elektrische Signale verlangsamt. Diese Behandlung bringt jedoch einen versteckten Preis mit sich. Scans der Gehirne von Säuglingen, die das Medikament einnehmen, zeigen manchmal ungewöhnliche Veränderungen, die auf Magnetresonanztomographien als helle Flecken erscheinen. Während diese Veränderungen oft verschwinden, wenn das Medikament abgesetzt wird, können sie von sich verschlechternden Bewegungsproblemen begleitet werden, was Familien und Ärzten eine schwierige Frage stellt: Ist der Nutzen des Stoppens der Anfälle den Risiken dieser Hirnveränderungen wert?

Ein Forschungsteam am Generalhospital der Chinesischen Volksbefreiungsarmee untersuchte kürzlich diese Frage für eine sehr spezifische Gruppe von Patienten. Sie konzentrierten sich auf Säuglinge, deren Epilepsie durch eine bestimmte Veränderung in einem Gen namens SCN2A verursacht wurde. Gene sind die Bedienungsanleitung des Körpers, und bei diesen Kindern führt ein spezifischer Fehler in den SCN2A-Anweisungen, bekannt als die R853Q-Variante, zu einem Mangel an einem lebenswichtigen Protein, das für die Kommunikation der Nervenzellen notwendig ist. Die Forscher wollten sehen, ob die Standardbehandlung mit Vigabatrin bei diesen Kindern wirkte und, was noch wichtiger ist, ob sie einer einzigartigen Gefahr durch das Medikament ausgesetzt waren. Sie untersuchten die Krankenakten von drei Säuglingen, die diesen spezifischen genetischen Fehler aufwiesen und mit dem Medikament behandelt wurden, sehr genau.

Die Geschichte dieser drei Kinder offenbart ein beunrugendes Muster. Alle drei hatten schwere Anfälle, die schwer zu kontrollieren waren. Als sie Vigabatrin erhielten, stoppte das Medikament die Anfälle nicht effektiv. In einem Fall verbesserten sich die Anfälle des Kindes kurzzeitig, kehrten aber schnell zurück; in den anderen Fällen machte das Medikament keinen signifikanten Unterschied. Noch alarmierender war das, was im Inneren ihrer Gehirne geschah. Innerhalb eines Monats bis zwei Monaten nach Beginn der Behandlung entwickelten alle drei Kinder die hellen Flecken auf ihren Gehirnscans, die auf medikamentenbedingte Hirnanomalien hindeuten. Dies geschah viel schneller, als Ärzte es normalerweise beobachten, da diese Veränderungen üblicherweise mehrere Monate benötigen, um aufzutreten. Zudem geschah dies, obwohl die Kinder Dosen des Medikaments erhielten, die niedriger waren als das, was normalerweise als riskant gilt. Als die Veränderungen im Gehirn auftraten, verschlechterten sich die bestehenden Bewegungsprobleme der Kinder, die unwillkürliches Zucken und Drehen umfassten.

Die Forscher fanden heraus, dass die hellen Flecken auf den Gehirnscans schließlich verblassten und sich die unwillkürlichen Bewegungen der Kinder verbesserten, sobald das Medikament abgesetzt wurde. Dies bestätigte, dass das Medikament die Ursache für die neuen Hirnveränderungen war. Die Studie legt nahe, dass das Gehirn bei Kindern mit diesem spezifischen genetischen Fehler ungewöhnlich empfindlich auf das Medikament reagiert. Das Medikament, das das Gehirn beruhigen soll, könnte eine Kettenreaktion in einem spezifischen Teil des Gehirns auslösen, der Striatum genannt wird. Dieser Bereich ist reich an Sensoren, die auf den durch das Medikament erhöhten beruhigenden chemischen Stoff reagieren. In diesen Kindern könnte der Anstieg dieses chemischen Stoffes die Immunzellen des Gehirns überstimulieren und so Entzündungen und Schäden verursachen, die in der Untersuchung sichtbar werden. Es ist auch möglich, dass das Medikament die Art und Weise stört, wie die Gehirnzellen ihren Energiehaushalt verwalten, was zu Stress und weiteren Schäden führt.

Da das Medikament kaum half, die Anfälle zu stoppen, und schnelle, sichtbare Schäden am Gehirn verursachte, kommen die Forscher zu dem Schluss, dass dieses Medikament für Kinder mit dieser spezifischen genetischen Variante vermieden werden sollte. Die Bilanz zwischen Risiko und Nutzen ist einfach zu ungünstig. Anstatt dieser Standardbehandlung zu verwenden, sollten Ärzte nach anderen Optionen suchen, die nicht diese spezifische Gefahr bergen. Dieser Befund unterstreicht die wachsende Bedeutung genetischer Tests bei Kindern mit schwerer Epilepsie. Durch die Identifizierung der spezifischen genetischen Ursache einer kindlichen Erkrankung können Ärzte sicherere, fundiertere Entscheidungen über die Behandlung treffen und Therapien vermeiden, die möglicherweise mehr Schaden als Nutzen bringen könnten. Die Arbeit dieser Forscher dient als klare Warnung, dass es in der komplexen Landschaft der infantilen Epilepsie nicht für alle die gleiche Lösung gibt und dass für manche Kinder eine gängige Heilmethode zu einer Ursache neuer Verletzungen werden kann.