PHEnotyping type 2 inflammation in chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP) using RHeology of sinonasal secretions and tissue EOsinophil mapping in the middle turbinate

إن الأنف البشري هو أكثر من مجرد بوابة للهواء؛ فهو نظام بيئي معقد تتفاعل فيه دفاعات الجسم باستمرار مع البيئة المحيطة. وفي بعض الأحيان، يعلق هذا النظام في حالة من التأهب العالي، مما يؤدي إلى حالة تسمى التهاب الأنف والجيوب الأنفية المزمن مع السلائل الأنفية (اللحميات). هذه ليست مجرد نوبة برد سيئة لن تزول؛ بل هي التهاب مستمر حيث يتورم بطانة الأنف وتنمو لتصبح كتلًا ناعمة تشبه العنب تُعرف بالسلائل. وبالنسبة للكثيرين، يتم دفع هذه الحالة بواسطة نوع محدد من الاستجابة المناعية، المرتبطة غالبًا بالربو والحساسية، حيث ينتج الجسم فائضًا من خلايا الدم البيضاء التي تسمى الخلايا الحمضية (الإيوزينيات). وهذه الخلايا، رغم أنها مخصصة لمحاربة الطفيليات، يمكن أن تسبب ضررًا للأنسجة الرقيقة للأنف عندما تتراكم بأعداد كبيرة. ويمتلك الأطباء أدوية جديدة قوية، تُعرف باسم العلاجات البيولوجية، والتي يمكنها تهدئة هذا التفاعل المناعي المفرط المحدد. ومع ذلك، فإن هذه العلاجات باهظة الثمن ولا تعمل مع الجميع. ويسعى المجتمع الطبي حاليًا للبحث عن طرق أفضل للتنبؤ بالمرضى الذين سيستجيبون لهذه الأدوية، بالانتقال لما هو أبعد من اختبارات الدم البسيطة لإيجاد أدلة مخبأة مباشرة داخل الأنف نفسه.

وفي درسة جديدة أجريت في المستشفى الجامعي في مونبلييه بفرنسا، يختبر الباحثون نهجًا جديدًا لهذا اللغز من خلال النظر في الطبيعة الفيزيائية للمخاط نفسه. يقوم الفريق، بقيادة فالنتين فافيير وزملائه، بإجراء دراسة تسمى PheRhEos. وفكرتهم المركزية هي أن المخاط الذي ينتجه الأنف الملتهب قد يمتلك خصائص فيزيائية مختلفة عن المخاط الناتج عن الأنوف السليمة، تمامًا كما يتدفق العسل بشكل مختلف عن الماء. وتحديدًا، يبحثون فيما إذا كان سمك ومطاطية المخاط يمكن أن يكشفا عن مستوى الالتهاب داخل الأنف. وهذا المفهوم ليس جديدًا تمامًا؛ ففي أمراض الرئة، لاحظ الأطباء منذ فترة طويلة أن المخاط الناتج عن المرضى الذين لديهم مستويات عالية من الخلايا الحمضية يميل إلى أن يكون أكثر سمكًا ومقاومة للتدفق. ويفترض الباحثون أن القاعدة نفسها تنطبق على الأنف، وأن قياس هذه السمات الفيزيائية يمكن أن يعمل كعلامة حيوية محلية سريعة للمساعدة في تحديد الحالات الأكثر شدة من المرض.

ولاختبار ذلك، يقوم الفريق بتسجيل ستين بالغًا ممن من المقرر خضوعهم للجراحة بالفعل في مستشفىهم. ثلاثون من هؤلاء المشاركين يعانون من التهاب الأنف والجيوب الأنفية المزمن مع السلائل الأنفية، بينما تعمل الثلاثون الأخرى كمجموعة ضابطة. يخضع هؤلاء المرضى في المجموعة الضابطة لعمليات جراحية لأسباب غير التهابية، مثل تصحيح انحراف الحاجز الأنفي أو علاج انقطاع النفس الانسدادي، مما يعني أن أنوفهم لا تعاني من نفس الالتهاب المزمن. وقد صُممت الدراسة لتكون مباشرة وعملية. فخلال فترة ما قبل الجراحة، سيقوم المشاركون بالنفث من أنوفهم على طبق معقم لجمع عينة من إفرازاتهم الطبيعية غير المخففة. ثم يتم تحليل هذه العينة فورًا باستخدام جهاز متخصص يسمى Rheomuco. تقوم هذه الآلة بشد وعصر المخاط بلطف لقياس معامل اللزوجة، وهو وصف علمي لمدى مقاومة السائل للتدفق، ومعامل المرونة، الذي يقيس مدى قدرته على الارتداد بعد شده. ويبحث الباحثون عن فرق واضح في هذه الأرقام بين المرضى المصابين بالسلائل وأولئك الذين لا يعانون منها.

وبينما يتم تحليل المخاط لخصائصه الفيزيائية، تتعمق الدراسة أيضًا في الأنسجة نفسها. فخلال الجراحة، سيقوم الجراحون بجمع قطع صغيرة من الأنسجة من القرين المتوسط، وهو هيكل داخل الأنف غالبًا ما يتم استئصاله أو أخذ خزعة منه أثناء هذه الإجراءات. وسيفحص الباحثون عينات الأنسجة هذه تحت المجهر لعد العدد الدقيق للخلايا الحمضية الموجودة. كما سيبحثون عن بروتينات محددة على سطح هذه الخلايا، مثل مستقبل الإنترلوكين-5، وهو إشارة كيميائية تخبر الخلايا الحمضية بالنمو والبقاء على قيد الحياة. ومن خلال رسم خرائط لمكان وجود هذه الخلايا داخل الأنسجة، يأمل الفريق في فهم ما إذا كان الالتهاب منتشرًا بشكل متساوٍ أو إذا كان مركزًا في نقاط محددة، مما قد يفسر سبب إمكانية تفويت شدة المرض في بعض الخزعات القياسية.

ولا تقتصر الدراسة على مقارنة المجموعتين فحسب، بل تسعى أيضًا إلى ربط النقاط بين أنواع مختلفة من البيانات. وسيربط الباحثون بين القياسات الفيزيائية للمخاط وعدد الخلايا الحمضية الموجودة في الأنسجة، وكذلك مع اختبارات الدم القياسية وقياسات التنفس التي قد يمتلكها المرضى بالفعل. كما يقومون بجمع عينات المخاط لمزيد من التحليل في المختبر، حيث سيبحثون عن بروتينات وسكريات محددة يتكون منها المخاط، مثل الميوسينات، وهي اللبنات الأساسية التي تمنح المخاط بنيته الهلامية. والهدف هو معرفة ما إذا كان المخاط السميك واللزج يصاحبه دائمًا عدد مرتفع من الخلايا الحمضية ومستويات عالية من الإشارات الالتهابية في الدم.

وهذه الدراسة هي دراسة استشرافية، مما يعني أن الفريق يتبع خطة موضوعة مسبقًا لجمع البيانات مع حدوث الأحداث، بدلاً من النظر إلى السجلات القديمة. ومن المقرر أن تستمر الدراسة حتى يتم تسجيل وتحليل المشاركين الستين بالكامل. وقد حسب الباحثون أنهم بحاجة إلى اثنين وعشرين شخصًا على الأقل في كل مجموعة ليكونوا واثقين من نتائجهم، لذا فهم يهدفون إلى ثلاثين لكل مجموعة لمراعاة أي عينات قد تُفقد أو تكون غير صالحة للاستخدام. والسؤال الرئيسي الذي يحاولون الإجابة عليه بسيط: هل يتدفق المخاط من أنف به سلائل بشكل مختلف عن المخاط من أنف ليس به سلائل؟ وإذا كانت الإجابة بنعم، وإذا كان هذا الاختلاف مرتبطًا بمستوى الالتهاب، فإن هذه الطريقة يمكن أن تصبح أداة جديدة للأطباء. إذ ستوفر طريقة للنظر مباشرة إلى المرض في الأنف، بدلاً من الاعتماد فقط على اختبارات الدم التي قد لا تعكس تمامًا ما يحدث محليًا.

وتقر الدراسة بوجود قيود عليها. فهي تُجرى في مستشفى واحد، وتتكون المجموعة الضابطة من أشخاص يخضعون لجراحة لأسباب أخرى، وليس من متطوعين أصحاء من عامة السكان. وهذا يعني أن النتائج قد تحتاج إلى تأكيد في مجموعة أكبر وأكثر تنوعًا من الناس قبل أن يمكن استخدامها كاختبار معياري. علاوة على ذلك، فإن هذه الدراسة هي لقطة زمنية؛ فهي تقارن المرضى قبل الجراحة ولكنها لا تتبع بعد كيفية استجابتهم للعلاج بمرور الوقت. ويؤكد الباحثون بحذر أن عملهم هو خطوة نحو الحل، وليس الحل النهائي. فهم لا يدعون أنهم حلوا مشكلة اختيار الدواء المناسب لكل مريض، بل إنهم يختبرون طريقة جديدة لمعرفة مدى نجاعتها.

وإذا أظهرت النتائج رابطًا واضحًا بين الخصائص الفيزيائية للمخاط والالتهاب المحلي، فقد يغير ذلك كيفية تعامل الأطباء مع المرض. حاليًا، غالبًا ما تستند قرارات العلاج إلى شدة الأعراض، وتاريخ الجراحات السابقة، والمؤشرات العامة الموجودة في الدم. إن الاختبار الذي يمكنه قياس الحالة الفيزيائية للمخاط بسرعة في العيادة، دون الحاجة إلى أعمال مخبرية معقدة، سيكون تقدمًا كبيرًا. وسيتيح للأطباء رؤية "نسيج" الالتهاب، مما قد يساعد في تحديد المرضى الذين لديهم عبء عالٍ من الخلايا الحمضية حتى لو بدت اختبارات دمهم طبيعية. وهذا قد يؤدي إلى رعاية أكثر تخصيصًا، مما يضمن حصول المرضى المناسبين على العلاجات البيولوجية المناسبة في وقت مبكر، مع تجنيب الآخرين علاجات غير ضرورية.

تمثل دراسة PheRhEos تحولًا في كيفية رؤية العلماء للأنف. فبدلاً من رؤيته فقط كمجموعة من الخلايا والمواد الكيميائية، بدأوا في التعامل معه كمادة ذات خصائص فيزيائية تحكي قصة عن الحالة المناعية للجسم. ومن خلال الجمع بين قياس تدفق المخاط والعد المجهري للخلايا المناعية، يبني الباحثون صورة أكثر اكتمالاً لالتهاب الأنف والجيوب الأنفية المزمن. ويشير عملهم إلى أن الإجابة على علاج أفضل قد لا تكمن فقط في كيمياء المرض، بل في فيزيائه. ومع جمع البيانات وتحليلها، سيتعلم المجتمع الطبي ما إذا كان طريقة تدفق المخاط يمكنها حقًا توجيه الطريقة التي يعالج بها الأطباء المرض.