PHEnotyping type 2 inflammation in chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP) using RHeology of sinonasal secretions and tissue EOsinophil mapping in the middle turbinate

मानव नाक केवल हवा के प्रवेश द्वार से कहीं अधिक है; यह एक जटिल पारिस्थितिकी तंत्र है जहाँ शरीर की रक्षा प्रणालियाँ पर्यावरण के साथ निरंतर परस्पर क्रिया करती हैं। कुछ लोगों में, यह प्रणाली उच्च सतर्कता की स्थिति में फंस जाती है, जिससे क्रोनिक राइनोसिनुसाइटिस विद नेज़ल पॉलिप्स (chronic rhinosinusitis with nasal polyps) नामक स्थिति उत्पन्न होती है। यह केवल एक साधारण जुकाम नहीं है जो ठीक नहीं हो रहा है; यह एक निरंतर सूजन है जहाँ नाक की परत सूज जाती है और अंगूर जैसे नरम द्रव्यमानों में बदल जाती है जिन्हें 'पॉलिप्स' कहा जाता है। कई लोगों के लिए, यह स्थिति एक विशिष्ट प्रकार की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया से प्रेरित होती है, जो अक्सर अस्थमा और एलर्जी से जुड़ी होती है, जहाँ शरीर ईोसिनोफिल्स (eosinophils) नामक श्वेत रक्त कोशिकाओं का अत्यधिक उत्पादन करता है। ये कोशिकाएं, जो परजीवियों से लड़ने के लिए बनी हैं, जब बड़ी संख्या में जमा हो जाती हैं, तो नाक के नाजुक ऊतकों को नुकसान पहुँचा सकती हैं। डॉक्टरों के पास शक्तिशाली नई दवाएं हैं, जिन्हें 'बायोलॉजिक्स' (biologics) कहा जाता है, जो इस विशिष्ट प्रतिरक्षा अति-प्रतिक्रिया को शांत कर सकती हैं। हालाँकि, ये उपचार महंगे हैं और हर किसी के लिए काम नहीं करते हैं। चिकित्सा समुदाय वर्तमान में इन दवाओं के प्रति किस रोगी की प्रतिक्रिया होगी, इसका बेहतर अनुमान लगाने के तरीके खोज रहा है, जो साधारण रक्त परीक्षणों से आगे बढ़कर सीधे नाक के भीतर छिपे सुरागों को खोजने की कोशिश कर रहा है।

फ्रांस के मोंटपेलियर में यूनिवर्सिटी अस्पताल में किए गए एक नए अध्ययन में, शोधकर्ता नाक के श्लेष्म (mucus) की भौतिक प्रकृति को देखकर इस पहेली के प्रति एक नया दृष्टिकोण आजमा रहे हैं। वैलेन्टिन फावियर और सहयोगियों के नेतृत्व में टीम 'फेरहीओस' (PheRhEos) नामक अध्ययन कर रही है। उनका केंद्रीय विचार यह है कि सूजन वाली नाक द्वारा उत्पादित श्लेष्म (mucus) स्वस्थ नाक के श्लेष्म की तुलना में अलग भौतिक गुणों वाला हो सकता है, ठीक वैसे ही जैसे शहद पानी की तुलना में अलग तरह से बहता है। विशेष रूप से, वे इस बात की जांच कर रहे हैं कि क्या श्लेष्म का गाढ़ापन और खिंचाव नाक के भीतर सूजन के स्तर को प्रकट कर सकता है। यह अवधारणा पूरी तरह से नई नहीं है; फेफड़ों की बीमारियों में, डॉक्टरों ने लंबे समय से देखा है कि उच्च ईोसिनोफिल्स वाले रोगियों का श्लेष्म अधिक गाढ़ा और प्रवाह के प्रति प्रतिरोधी होता है। शोधकर्ताओं का अनुमान है कि यही नियम नाक पर भी लागू होता है और इन भौतिक गुणों को मापना एक तीव्र, स्थानीय बायोमार्कर के रूप में काम कर सकता है ताकि बीमारी के सबसे गंभीर मामलों की पहचान की जा सके।

इसका परीक्षण करने के लिए, टीम साठ वयस्कों को नामांकित कर रही है जो पहले से ही उनके अस्पताल में सर्जरी के लिए निर्धारित हैं। इनमें से तीस प्रतिभागी क्रोनिक राइनोसिनुसाइटिस विद नेज़ल पॉलिप्स से पीड़ित हैं, जबकि अन्य तीस नियंत्रण समूह (control group) के रूप में कार्य करते हैं। ये नियंत्रण रोगी गैर-सूजन संबंधी कारणों से सर्जरी करा रहे हैं, जैसे कि टेढ़े सेप्टम (deviated septum) को ठीक करना या स्लीप एपनिया का उपचार करना, जिसका अर्थ है कि उनकी नाक उसी पुराने क्रोनिक सूजन से ग्रस्त नहीं है। यह अध्ययन सीधा और व्यावहारिक होने के लिए डिज़ाइन किया गया है। सर्जरी से पहले की अवधि के दौरान, प्रतिभागी अपने प्राकृतिक, बिना पतला किए गए स्राव के नमूने को एक स्टेरिल प्लेट पर फूंककर एकत्र करेंगे। इस नमूने का विश्लेषण तुरंत 'रियोमुको' (Rheomuco) नामक एक विशेष उपकरण का उपयोग करके किया जाएगा। यह मशीन श्लेष्म को धीरे से खींचती और दबाती है ताकि इसके 'विस्कस मॉड्यूलस' (viscous modulus) को मापा जा सके, जो वैज्ञानिक रूप से यह बताता है कि तरल बहने का कितना विरोध करता है, और इसके 'इलास्टिक मॉड्यूलस' (elastic modulus) को मापा जा सके, जो यह मापता है कि खिंचने के बाद यह कितनी अच्छी तरह वापस उछलता है। शोधकर्ता इन दोनों समूहों के बीच इन संख्याओं में एक स्पष्ट अंतर की तलाश कर रहे हैं।

जबकि श्लेष्म के भौतिक गुणों का विश्लेषण किया जा रहा है, अध्ययन ऊतक (tissue) के भीतर भी गहराई तक जाता है। सर्जरी के दौरान, सर्जन 'मिडल टर्बिनेट' (middle turbinate) से ऊतक के छोटे टुकड़े एकत्र करेंगे, जो एक संरचना है जिसे अक्सर इन प्रक्रियाओं के दौरान निकाला या बायोप्सी किया जाता है। शोधकर्ता सूक्ष्मदर्शी के नीचे इन ऊतक नमूनों की जांच करेंगे ताकि ईोसिनोफिल्स की सटीक संख्या गिनी जा सके। वे इन कोशिकाओं की सतह पर विशिष्ट प्रोटीन भी देखेंगे, जैसे कि इंटरल्यूकिन-5 (interleukin-5) के लिए रिसेप्टर, जो एक रासायनिक संकेत है जो ईोसिनोफिल्स को बढ़ने और जीवित रहने के लिए बताता है। इन कोशिकाओं के स्थान का मानचित्रण करके, टीम यह समझना चाहती है कि क्या सूजन समान रूप से फैली हुई है या यह विशिष्ट स्थानों पर केंद्रित है, जो यह समझा सकता है कि क्यों कुछ मानक बायोप्सी बीमारी की गंभीरता को छोड़ सकती हैं।

यह अध्ययन केवल दो समूहों की तुलना करने के बारे la नहीं है; यह विभिन्न प्रकार के डेटा के बीच संबंध जोड़ने के बारे में भी है। शोधकर्ता श्लेष्म के भौतिक मापों को ऊतक में पाए जाने वाले ईोसिनोफिल्स की संख्या के साथ-साथ उन मानक रक्त परीक्षणों और श्वसन मापों के साथ जोड़ेंगे जो शायद मरीजों के पास पहले से हों। वे प्रयोगशाला में आगे के विश्लेषण के लिए श्लेष्म के नमूनों को भी एकत्र कर रहे हैं, जहाँ वे उन विशिष्ट प्रोटीनों और शर्कराओं की तलाश करेंगे जो श्लेष्म को बनाते हैं, जैसे कि 'म्यूसिन्स' (mucins), जो वे निर्माण खंड हैं जो श्लेष्म को जेल जैसा ढांचा प्रदान करते हैं। लक्ष्य यह देखना है कि क्या एक गाढ़ा, चिपचिपा श्लेष्म हमेशा उच्च ईोसिनोफिल्स की संख्या और रक्त में उच्च सूजन संकेतों के साथ आता है।

यह एक 'प्रोस्पेक्टिव स्टडी' (prospective study) है, जिसका अर्थ है कि टीम डेटा एकत्र करने के लिए घटनाओं के होने के साथ-साथ पहले से तय योजना का पालन कर रही है, न कि पुराने रिकॉर्ड को देख रही है। अध्ययन तब तक चलने वाला है जब तक साठ प्रतिभागियों को पूरी तरह से नामांकित और विश्लेषण नहीं कर लिया जाता। शोधकर्ताओं ने गणना की है कि उन्हें अपने परिणामों के प्रति आश्वस्त होने के लिए प्रत्येक समूह में कम से कम अट्ठाइस लोगों की आवश्यकता है, इसलिए वे तीस प्रति समूह का लक्ष्य रख रहे हैं ताकि किसी भी खोए हुए या अनुपयोगी नमूने की भरपाई की जा सके। प्राथमिक प्रश्न जिसका वे उत्तर देने की कोशिश कर रहे हैं वह सरल है: क्या पॉलिप्स वाली नाक का श्लेष्म बिना पॉलिप्स वाली नाक के श्लेष्म से अलग तरह से बहता है? यदि उत्तर 'हाँ' है, और यदि यह अंतर सूजन की मात्रा से जुड़ा है, तो यह विधि डॉक्टरों के लिए एक नया उपकरण बन सकती है। यह उन्हें रक्त परीक्षणों पर पूरी तरह से निर्भर रहने के बजाय सीधे नाक में बीमारी को देखने का एक तरीका प्रदान करेगा, क्योंकि रक्त परीक्षण पूरी तरह से स्थानीय स्थिति को प्रतिबिंबित नहीं कर सकते हैं।

अध्ययन अपनी सीमाओं को स्वीकार करता है। यह एक एकल अस्पताल में आयोजित किया जा रहा है, और नियंत्रण समूह में सामान्य आबादी के स्वस्थ स्वयंसेवक नहीं बल्कि अन्य कारणों से सर्जरी कराने वाले लोग शामिल हैं। इसका अर्थ है कि इसके परिणामों को मानक परीक्षण के रूप में उपयोग करने से पहले लोगों के बड़े और विविध समूह में पुष्टि करने की आवश्यकता हो सकती है। इसके अलावा, यह अध्ययन समय का एक 'स्नैपशॉट' है; यह सर्जरी से पहले के रोगियों की तुलना करता है लेकिन अभी तक यह ट्रैक नहीं करता है कि वे समय के साथ उपचार के प्रति कैसे प्रतिक्रिया करते हैं। शोधकर्ता सावधानी बरतते हुए कहते हैं कि उनका काम एक समाधान की ओर एक कदम है, अंतिम उत्तर नहीं। वे यह दावा नहीं कर रहे हैं कि उन्होंने हर मरीज के लिए सही दवा चुनने की समस्या को हल कर लिया है, बल्कि वे केवल एक नई पद्धति का परीक्षण कर रहे हैं कि क्या इसमें संभावना है।

यदि परिणाम श्लेष्म के भौतिक गुणों और स्थानीय सूजन के बीच एक स्पष्ट संबंध दिखाते हैं, तो यह डॉक्टरों के रोग के प्रति दृष्टिकोण को बदल सकता है। वर्तमान में, उपचार के निर्णय अक्सर लक्षणों की गंभीरता, पिछली सर्जरी के इतिहास और रक्त में पाए जाने वाले व्यापक मार्करों पर आधारित होते हैं। एक ऐसा परीक्षण जो बिना किसी जटिल लैब वर्क के, क्लिनिक में तेजी से श्लेष्म की भौतिक स्थिति को माप सके, एक महत्वपूर्ण प्रगति होगी। यह डॉक्टरों को सूजन की "बनावट" (texture) को देखने की अनुमति देगा, जिससे उन रोगियों की पहचान करना संभव होगा जिनमें ईोसिनोफिल्स का उच्च भार है, भले ही उनके रक्त परीक्षण सामान्य दिख रहे हों। इससे अधिक व्यक्तिगत देखभाल मिल सकती है, जिससे यह सुनिश्चित होगा कि सही रोगियों को सही बायोलॉजिक्स जल्दी मिले, जबकि दूसरों को अनावश्यक उपचारों से बचाया जा सके।

'फेरहीओस' अध्ययन वैज्ञानिकों के नाक को देखने के नजरिए में एक बदलाव का प्रतिनिधित्व करता है। इसे केवल कोशिकाओं और रसायनों के संग्रह के रूप में देखने के बजाय, वे इसे एक ऐसी सामग्री के रूप में देखने लगे हैं जिसके भौतिक गुण शरीर की प्रतिरक्षा स्थिति के बारे में कहानी बताते हैं। श्लेष्म के प्रवाह के मापन को ईोसिनोफिल्स की सूक्ष्म गणना के साथ जोड़कर, शोधकर्ता क्रोनिक राइनोसिनुसाइटिस की एक अधिक पूर्ण तस्वीर बना रहे हैं। उनका कार्य सुझाव देता है कि बेहतर उपचार का उत्तर न केवल बीमारी के रसायन विज्ञान में, बल्कि इसके भौतिकी (physics) में भी छिपा हो सकता है। जैसे-जैसे डेटा एकत्र और विश्लेषित किया जा रहा है, चिकित्सा जगत यह सीखेगा कि क्या श्लेष्म के बहने का तरीका वास्तव में डॉक्टरों के इलाज करने के तरीके का मार्गदर्शन कर सकता है।