Pleiotropic genetic architecture linking schizophrenia and substance use disorders

على مدى عقود، لاحظ الأطباء والعلماء نمطاً مستعصياً: غالباً ما يعاني الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بالفصام من الإدمان على المخدرات أو الكحول في الوقت نفسه. هذا التزامن أمر شائع، ومع ذلك ظل السبب وراءه لغزاً. هل الإدمان هو عرض جانبي للمرض؟ هل هو آلية للتكيف مع الضيق الناجم عن الحالة؟ أم أن كلا المشكلتين تنبعان من نفس المصدر الخفي؟ وللإجابة على ذلك، توجه الباحثون إلى مخطط البيولوجيا البشرية: حمضنا النووي (DNA). لقد بحثوا عن تعليمات مشتركة في الشفرة الوراثية قد تهيئ الشخص للإصابة بكل من المرض النفسي واضطراب استخدام المواد. هذا المجال من الدراسة، المعروف باسم علم الوراثة، يفحص كيفية انتقال السمات وتأثير اختلافات محددة في جيناتنا على صحتنا. ومن خلال مقارنة الخرائط الجينية لآلاف الأشخاص، يمكن للعلماء الآن رؤية أنماط غير مرئية للعين المجردة، مما يكشف عما إذا كان هناك ارتباط بين حالتين مختلفتين من خلال جذورهما البيولوجية نفسها.

لقد وضعت دراسة حديثة هدفاً لرسم هذه الروابط غير المرئية بين الفصام وعدة أنواع من اضطرابات استخدام المواد، بما في ذلك الإدمان على القنب، والأفيونات، والكحول، والتبغ. جمع الباحثون أكثر البيانات الجينية شمولاً المتاحة من الأشخاص ذوي الأصول الأوروبية، وحللوا مجموعات كبيرة من الأفراد المصابين بهذه الحالات مقابل أولئك غير المصابين بها. لم يكتفوا بالنظر إلى الصورة العامة فحسب؛ بل فحصوا مناطق محددة في الجينوم حيث يمكن أن تتداخل هذه الحالات. استخدم الفريق مجموعة متنوعة من الأساليب المتقدمة لاختبار مدى اشتراك المخاطر الجينية لحالة ما مع الحالات الأخرى. أرادوا معرفة ما إذا كانت المتغيرات الجينية ذاتها التي تزيد من خطر الإصابة بالفصام تزيد أيضاً من خطر الإدمان، أم أن الصراعين منفصلان تماماً.

كشف التحقيق عن رابط واضح ومتسق. فقد وجدت الدراسة ارتباطات جينية إيجابية كبيرة عبر كل زوج من حالات الفصام واضطرابات استخدام المواد التي تم فحصها. وهذا يعني أن العوامل الجينية التي تجعل الشخص أكثر عرضة للإصابة بالفصام تجعله أيضاً أكثر عرضة للإصابة بالإدمان. حدد الباحثون مناطق محددة في الجينوم حيث يكون هذا الهيكل المشترك أكثر نشاطاً. ومن المثير للاهتمام أنه بينما دفعت معظم هذه المناطق المشتركة بالمخاطر في نفس الاتجاه، أظهر بعضها تأثيرات متضادة، مما يشير إلى مشهد بيولوجي معقد حيث يمكن للموقع الجيني نفسه أن يؤثر على نتائج مختلفة. وأظهر التحليل أن ما بين 25 و50 بالمائة من المتغيرات الجينية المرتبطة بالفصام مرتبطة أيضاً باضطرابات استخدام المواد. ويشير هذا التداخل الكبير إلى أن الحالتين ليستا مجرد مصادفة، بل هما متشابكتان بعمق على مستوى شفرتنا الجينية.

ولفهم كيفية ترابط هذه القطع معاً، بنى العلماء نموذجاً إحصائياً عامل كل من الفصام وجميع اضطرابات استخدام المواد كجزء من عامل واحد كامن. هذا العامل المشترك، الذي يمثل قابلية وراثية مشتركة، استأثر بنحو 23 بالمائة من التباين الملحوظ في حالات الفصام. كما نظرت الدراسة في اتجاه التأثير؛ فمن خلال استخدام البيانات الجينية لتتبع السبب والنتيجة، وجد الباحثون دليلاً على وجود علاقة ثنائية الاتجاه بين الفصام واضطراب استخدام القنب. وهذا يشير إلى أن الخطر الجيني لأحدهما يمكن أن يدفع الخطر للآخر، مما يخلق دورة تعزز فيها الحالات بعضها البعض. علاوة على ذلك، حددت الدراسة جينات ومسارات بيولوجية محددة تشارك في هذا الخطر المشترك. وتتعلق هذه المسارات بكيفية تواصل خلايا الدماغ، وكيفية تغير الدماغ وتكيفه، وكيفية تعامل الجسم مع الاستجابات المناعية والتمثيل الغذائي. وبعض هذه العمليات البيولوجية مشتركة عبر جميع الحالات، بينما يشترك بعضها الآخر في حالة الفصام والإدمان تحديداً.

تشير النتائج إلى أن جزءاً من المسؤولية الجينية للفصام هو في الواقع انعكاس لقابلية أوسع لاضطرابات استخدام المواد. وتغير هذه الرؤية من طريقة نظرنا إلى العلاقة بين هاتين الحالتين؛ فبدلاً من رؤيتهما كمسألتين منفصلتين تحدثان معاً بمحض الصدفة، تشير الأدلة إلى وجود أساس بيولوجي مشترك. وتخلص الدراسة إلى أن الاعتراف بهذا التداخل الجيني قد يكون له آثار واقعية على كيفية تصنيف المرضى وعلاجهم. فإذا كان المريض يحمل ملفاً جينياً يربط بين كلا الخطرين، يمكن تخصيص الاستراتيجيات الطبية لمعالجة الآليات البيولوجية المشتركة، مما قد يؤدي إلى إدارة أكثر فعالية لكل من المرض النفسي والإدمان. إن هذا العمل لا يحل اللغز الكامل لسبب حدوث هذه الحالات، ولكنه يوفر خريطة أوضح للتضاريس الجينية التي تربط بينها.