Pleiotropic genetic architecture linking schizophrenia and substance use disorders

Seit Jahrzehnten beobachten Ärzte und Wissenschaftler ein hartnäckiges Muster: Menschen, bei denen Schizophrenie diagnostiziert wurde, kämpfen oft gleichzeitig mit einer Sucht nach Drogen oder Alkohol. Dieses gleichzeitige Auftreten ist häufig, doch der Grund dahinter blieb ein Rätsel. Ist die Sucht eine Nebenwirkung der Erkrankung? Ist sie ein Bewältigungsmechanismus für die Belastung durch die Erkrankung? Oder entspringen beide Probleme derselben verborgenen Quelle? Um dies zu beantworten, wandten sich Forscher dem Bauplan der menschlichen Biologie zu: unserer DNA. Sie suchten nach gemeinsamen Anweisungen im genetischen Code, die einen Menschen sowohl für psychische Erkrankungen als auch für Substanzgebrauch prädisponieren könnten. Dieses Forschungsfeld, bekannt als Genetik, untersucht, wie Merkmale weitergegeben werden und wie spezifische Variationen in unseren Genen unsere Gesundheit beeinflussen können. Durch den Vergleich der genetischen Landkarten von Tausenden von Menschen können Wissenschaftler nun Muster erkennen, die für das bloße Auge unsichtbar sind, und so aufdecken, ob zwei verschiedene Zustände durch dieselben biologischen Wurzeln miteinander verknüpft sind.

Eine aktuelle Studie unternahm den Versuch, diese unsichtbaren Verbindungen zwischen Schizophrenie und verschiedenen Arten von Substanzgebrauchsstörungen, einschließlich der Abhängigkeit von Cannabis, Opioiden, Alkohol und Tabak, abzubilden. Die Forscher sammelten die umfassendsten verfügbaren genetischen Daten von Menschen europäischer Abstammung und analysierten große Gruppen von Individuen mit diesen Erkrankungen im Vergleich zu jenen ohne diese. Sie betrachteten nicht nur das Gesamtbild; sie untersuchten die spezifischen Regionen des Genoms, in denen diese Zustände einander überschneiden könnten. Das Team wandte eine Vielzahl fortschrittlicher Methoden an, um zu testen, wie viel des genetischen Risikos für eine Erkrankung mit den anderen geteilt wird. Sie wollten wissen, ob dieselben genetischen Varianten, die das Risiko für Schizophrenie erhöhen, auch das Risiko für eine Sucht erhöhen, oder ob die beiden völlig getrennte Kämpfe sind.

Die Untersuchung ergab eine klare und konsistente Verbindung. Die Studie fand signifikante positive genetische Korrelationen zwischen jedem untersuchten Paar aus Schizophrenie und Substanzgebrauchsstörungen. Dies bedeutet, dass die genetischen Faktoren, die eine Person anfälliger für die Entwicklung von Schizophrenie machen, sie auch anfälliger für die Entwicklung einer Sucht machen. Die Forscher identifizierten spezifische Regionen im Genom, in denen diese gemeinsame Architektur am aktivsten ist. Interessanterweise bewirkten einige dieser gemeinsamen Regionen gegensätzliche Effekte, während die meisten das Risiko in dieselbe Richtung trieben, was auf eine komplexe biologische Landschaft hindeutet, in der derselbe genetische Ort unterschiedliche Ergebnisse beeinflussen kann. Die Analyse zeigte, dass zwischen 25 und 50 Prozent der mit Schizophrenie assoziierten genetischen Varianten auch mit Substanzgebrauchsstörungen verknüpft sind. Diese beträchtliche Überschneidung deutet darauf hin, dass die beiden Zustände nicht bloß zufällig auftreten, sondern auf der Ebene unseres genetischen Codes tief miteinander verwoben sind.

Um zu verstehen, wie diese Teile zusammenpassen, erstellten die Wissenschaftler ein statistisches Modell, das Schizophrenie und alle Substanzgebrauchsstörungen als Teil eines einzigen, zugrunde liegenden Faktors behandelte. Dieser gemeinsame Faktor, der eine geteilte genetische Anfälligkeit repräsentiert, erklärte etwa 23 Prozent der Variation, die bei Schizophreniefällen beobachtet wurde. Die Studie untersuchte auch die Richtung des Einflusses. Durch die Verwendung genetischer Daten, um Ursache und Wirkung zurückzuverfolgen, fanden die Forscher Hinweise auf eine bidirektionale Beziehung zwischen Schizophrenie und Cannabisgebrauchsstörungen. Dies deutet darauf hin, dass das genetische Risiko für das eine das Risiko für das andere vorantreiben kann, was einen Kreislauf schafft, in dem sich die Zustände gegenseitig verstärken. Darüber hinaus identifizierte die Studie spezifische Gene und biologische Pfade, die an diesem gemeinsamen Risiko beteiligt sind. Diese Pfade stehen im Zusammenhang damit, wie Gehirnzellen kommunizieren, wie sich das Gehirn verändert und anpasst sowie wie der Körper auf Immunreaktionen und den Stoffwechsel reagiert. Einige dieser biologischen Prozesse werden von allen untersuchten Zuständen geteilt, während andere spezifisch für die Kombination aus Schizophrenie und Sucht sind.

Die Ergebnisse legen nahe, dass ein Teil der genetischen Veranlagung für Schizophrenie tatsächlich ein Spiegelbild einer breiteren Anfälligkeit für Substanzgebrauchsstörungen ist. Diese Erkenntnis verändert die Art und Weise, wie wir die Beziehung zwischen diesen Zuständen betrachten. Anstatt sie als separate Probleme zu sehen, die zufällig zusammen auftreten, deutet der Beweis auf eine gemeinsame biologische Grundlage hin. Die Studie kommt zu dem Schluss, dass das Erkennen dieser genetischen Überschneidung reale Auswirkungen auf die Kategorisierung und Behandlung von Patienten haben könnte. Wenn ein Patient ein genetisches Profil trägt, das beide Risiken verbindet, könnten medizinische Strategien maßgeschneidert werden, um die gemeinsamen biologischen Mechanismen anzugehen, was potenziell zu einem effektiveren Management sowohl der psychischen Erkrankung als auch der Sucht führen könnte. Die Arbeit löst nicht das gesamte Rätsel darüber, warum diese Zustände auftreten, aber sie liefert eine klarere Karte des genetischen Geländes, das sie miteinander verbindet.