Juvenile-onset spondyloarthritis: 17-year outcomes and comparison with late adult-onset disease. Results from the REGISPON-3 cohort

تعد أمراض الروماتيزم فرعاً من فروع الطب المخصص لفهم وعلاج الحالات التي تسبب الألم والتورم والتيبس في المفاصل والعضلات والعظام. ومن بين العديد من الحالات في هذا المجال، توجد مجموعة من الأمراض تُعرف باسم التهاب الفقار التماثلي (spondyloarthritis). وهي اضطرابات التهابية مزمنة حيث يهاجم الجهاز المناعي للجسم أنسجته الخاصة عن طريق الخطأ، لا سيما على طول العمود الفقري وحيث تتصل الأوتار بالعظام. وبينما تظهر هذه الحالات غالباً في مرحلة البلوغ، إلا أنها يمكن أن تبدأ أيضاً في مرحلة الطفولة أو المراهقة. وعندما تبدأ في وقت مبكر، تُسمى التهاب الفقار التماثلي في سن اليافع. ولعقود من الزمن، نظر الأطباء إلى هذه الحالات لدى الأطفال باعتبارها حالات متميزة عن حالات البالغين، وغالباً ما ركزوا على تورم المفاصل وآلام الكعب التي تظهر عادةً لدى الأطفال. ومع ذلك، ظل هناك سؤال جوهري يلوح في الأفق: هل يتغير المرض مع تقدم المريض في العمر؟ هل يطور الطفل الذي يعاني من مشكلة في المفاصل الطرفية ضرراً شديداً في العمود الفقري كما يظهر لدى كبار السن، أم يظل نوعاً مختلفاً تماماً من الأمراض؟ إن فهم هذه الرحلة طويلة الأمد أمر حيوي لأنه يحدد كيفية مراقبة الأطباء للمرضى ومتى ينبغي لهم التدخل لمنع الإعاقة الدائمة.

لقد وضع فريق من الباحثين في إسبانيا هدفاً للإجابة على هذا السؤال من خلال دراسة مجموعة من المرضى على فترة زمنية طويلة بشكل لافت. فقد درسوا أفراداً بدأت أعراضهم قبل بلوغهم سن السادسة عشرة، وتابعوهم لمدة سبعة عشر عاماً، متتبعين كيف تغيرت أجسادهم، وكيف تطورت علاجاتهم، وكيف تأثرت حياتهم اليومية. وللحصول على صورة واضحة، قارنوا هؤلاء الناجين على المدى الطويل بمجموعة ثانية من الأشخاص الذين لم تبدأ أعراضهم حتى بلغوا سن الخامسة والثلاثين على الأقل. ومن خلال فحص كلتا المجموعتين في نفس النقطة الزمنية، استطاع الباحثون معرفة ما إذا كان العمر الذي بدأ فيه المرض يخلق فرقاً دائماً في كيفية سلوك المرض بعد عقود.

بدأت الدراسة بخمسة وسبعين مريضاً شعروا بالأعراض لأول مرة حول سن الثانية عشرة. وعندما التقى بهم الباحثون لأول مرة، كان هؤلاء المرضى في أواخر الثلاثينيات من عمرهم. وبعد ما يقرب من عقدين من الزمن، أعاد الفريق تقييمهم عندما كانوا في منتصف الخمسينيات. كشفت النتائج عن تحول كبير في طبيعة المرض؛ فبينما بدأ العديد من هؤلاء المرضى بمشاكل في أطرافهم أو أوراكهم أو أعقابهم، فقد طور الغالبية العظمى منهم التهاباً شديداً في العمود الفقري والمفاصل التي تربط العمود الفقري بالحوض. وفي الواقع، أظهر أكثر من سبعين بالمائة منهم علامات واضحة لتلف هيكلي في صور الأشعة السينية، وهي حالة تُعرف بالتهاب الفقار المحوري الشعاعي (radiographic axial spondyloarthritis). تشير هذه النتيجة إلى أن ما يبدأ كمشكلة مفصلية في مرحلة الطفولة غالباً ما يتحول إلى مرض فقاري أساسي مع تقدم المريض في العمر.

وعلى الرغم من أن الفحوصات الدموية للمرضى أظهرت التهاباً أقل بمرور الوقت، وأن أكثر من نصفهم كانوا يتناولون أدوية بيولوجية متطورة لتثبيط الجهاز المناعي، إلا أن قدرتهم البدنية على الأداء قد انخفضت فعلياً. وقد قاس الباحثون ذلك باستخدام مقياس معياري للمهام اليومية، وكانت الدرجات تسوء من الزيارة الأولى إلى الزيارة النهائية. وهذا يرسم صورة معقدة: فقد كان يتم التحكم في "نيران" الالتهاب، لكن الضرر الذي سببه بالفعل - مثل تيبس المفاصل وانصهار العمود الفقري - ظل قائماً. هذه التغييرات الهيكلية دائمة ولا يمكن عكسها بالأدوية، مما يؤدي إلى فقدان تدريجي في القدرة على الحركة حتى عندما يكون المرض هادئاً.

وعندما قارن الباحثون بين هؤلاء المرضى المصابين منذ الطفولة وبين المجموعة التي ظهرت لديها الأعراض في أواخر الثلاثينيات، ظهرت أنماط متميزة. فقد انتظر المرضى الذين بدأت حالتهم في سن مبكرة وقتاً أطول بكثير لتلقي التشخيص الصحيح، حيث عانوا غالباً لأكثر من ثلاثة عشر عاماً قبل أن يحدد متخصص حالتهم. في المقابل، تم تشخيص المجموعة التي بدأت في سن متأخرة بشكل أسرع بكثير، عادةً في غضون ثلاث سنوات. كما أظهرت المجموعة الأصغر سناً ارتباطاً أقوى بعلامة جينية محددة تسمى HLA-B27، وكانت لديهم معدلات أعلى بكثير من التهاب العمود الفقري والتلف الظاهر في الأشعة السينية. وعلى العكس من ذلك، كانت المجموعة التي بدأت في وقت متأخر من الحياة أكثر عرضة للإصابة بصدفية الجلد وتورم المفاصل الطرفية في الذراعين والساقين، وكانوا يعتمدون بشكل أكبر على الأدوية القديمة غير البيولوجية.

كما تتبعت الدراسة متى بدأ المرضى في تلقي أقوى العلاجات المتاحة. فأولئك الذين بدؤوا المرض كأطفال بدأوا في استخدام العلاجات البيولوجية في مرحلة مبكرة من مسار مرضهم مقارنة بأولئك الذين بدؤوا كبالغين. يشير هذا إلى أن الأطباء يدركون شدة المرض وإمكانية حدوث الضرر في مجموعة سن اليافع بشكل أسرع بمجرد إجراء التشخيص، رغم أن التشخيص الأولي نفسه استغرق وقتاً أطول بكثير. لاحظ الباحثون أنه بينما بدا المجموعتان مختلفتين تماماً في البداية، إلا أن المدة الطويلة للمرض في مجموعة الطفولة لعبت دوراً رئيسياً في تشكيل نتيجتها النهائية. وعندما عدل الباحثون تحليلهم لمراعاة المدة التي كان فيها كل شخص مريضاً، اختفت بعض الاختلافات بين المجموعتين، لكن الاستخدام العالي للأدوية البيولوجية في مجموعة الطفولة ظل نتيجة واضحة ومتسقة.

في نهاية المطاف، تتحدى هذه الرؤية طويلة الأمد الفكرة القائلة بأن التهاب الفقار التماثلي في سن اليافع هو حالة طفولة منفصلة ومحدودة ذاتياً. بل يبدو أنه مدخل مبكر لطيف مدى الحياة من أمراض العمود الفقري التي غالباً ما تصبح أكثر شدة وضررًا هيكلياً بمرور الوقت. وتسلط الدراسة الضوء على واقع مقلق: وهو أن التأخير الطويل في تشخيص هؤلاء المرضى الصغار قد يسمح بتراكم ضرر لا يمكن إصلاحه قبل بدء العلاج. وبينما يمكن للأدوية الحديثة السيطرة على الالتهاب النشط، إلا أنها لا تستطيع معالجة التغييرات الهيكلية التي حدثت خلال تلك السنوات الضائعة. وتؤكد النتائج على ضرورة أن ينظر الأطبما إلى ما وراء تورم المفاصل الواضح لدى الأطفال، وأن يأخذوا في الاعتبار احتمال إصابة العمود الفقري في وقت مبكر، مما قد يغير مسار المرض قبل أن يستقر الإعاقة الدائمة.