Distribution of high-risk Human Papillomavirus genotypes in cervical specimen from women using real-time PCR (Abbott m2000), a retrospective analysis over five years at Centre Pasteur du Cameroun
تكشف هذه الدراسة الاستعادية التي استمرت خمس سنوات في مركز باستور بالكاميرون عن انتشار فيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة بنسبة 19.6% بين النساء اللواتي خضعن للفحص، والذي يتميز بانتشار الأنماط الجينية غير 16/18 وعدم وجود ارتباط معنوي بالعمر، مما يسلط الض الضوء على الحاجة الماسة للفحص واسع النطاق وتوسيع نطاق تغطية اللقاحات في المنطقة.
يُعد سرطان عنق الرحم مرضاً يبدأ دائماً تقريباً بعدوى فيروسية محددة. والمسؤول عن ذلك هو فيروس يُسمى فيروس الورم الحليمي البشري، أو (HPV). وبينما توجد أنواع عديدة مختلفة من هذا الفيروس، فإن عدداً قليلاً منها فقط يُعتبر خطيراً لأنها يمكن أن تسبب تغيرات في خلايا عنق الرحم وتؤدي في النهاية إلى الإصابة بالسرطان. تُعرف هذه الأنواع الخطيرة باسم فيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة. ولعقود من الزمن، عرف العلماء أن نوعين محددين، يحملان الرقمين 16 و18، مسؤولان عن غالبية حالات السرطان هذه حول العالم. وبناءً على ذلك، تم ابتكار لقاحات للحماية ضد هذين النوعين الرئيسيين، وصُممت اختبارات الفحص للبحث عنهما على وجه التحديد. ومع ذلك، فإن الفيروس لا يتصرف بالطريقة نفسها في كل مكان؛ ففي أجزاء مختلفة من العالم، قد تكون أنواع أخرى خطيرة من الفيروس أكثر شيوعاً من النوعين الشهيرين. إن فهم الأنواع المنتشرة في منطقة معينة أمر حيوي للأطباء لاختيار اللقاحات الصحيحة والاختبارات المناسبة لإنقاذ الأرواح.
وفي دراسة استمرت خمس سنوات أجريت في مركز "باستور دو كاميرون" (Centre Pasteur du Cameroun)، وضع الباحثون خريطة دقيقة للأنواع عالية الخطورة من فيروس (HPV) الموجودة لدى النساء اللواتي يسعين للحصول على الرعاية في الكاميرون. لقد فحصوا سجلات 897 امرأة خضعن لفحص عينات عنق الرحم بين عامي 2021 و2025. واستخدم المختبر أداة جزيئية متطورة، وهي عبارة عن جهاز يمكنه اكتشاف المادة الوراثية للفيروس، لمعرفة ما إذا كان أي من الأنواع الأربعة عشر المعروفة والخطيرة موجوداً. كان بإمكان هذا الجهاز التمييز بين النوعين الأكثر شهرة، 16 و18، ومجموعة من اثني عشر نوعاً آخر خطيراً، رغم أنه لم يستطع تحديد الرقم المحدد لكل نوع ضمن تلك المجموعة الثانية.
وكشفت النتأج عن صورة تختلف اختلافاً كبيراً عن المتوسط العالمي. فمن بين ما يقرب من 900 امرأة تم اختبارهن، كانت حالة واحدة من بين كل خمس حالات تعطي نتيجة إيجابية لعدوى فيروس (HPV) عالية الخطورة. وبينما كان وجود الفيروس أمراً مثيراً للقلق، كانت الأنواع المحددة التي عُثر عليها هي الجزء الأكثر إثارة للدهشة في القصة. فالنوعان اللذان يهيمنان عادةً على النقاش، 16 و18، شكلا حوالي ربع الحالات الإيجابية في هذه المجموعة، وشمل ذلك حالات ظهر فيها هذان النوعان بمفردهما أو مدمجين مع أنواع أخرى. أما الغالبية العظمى من الإصابات، بواقع ثلاثة من كل أربعة، فقد كانت ناتجة عن الأنواع الاثني عشر الأخرى عالية الخطورة التي جمعها الجهاز في مجموعة واحدة. وهذا يعني أنه في هذه الفئة السكانية، كانت أنواع الفيروسات التي قد لا تغطيها اللقاحات القياسية، أو التي قد تغفل عنها اختبارات الفحص القديمة، هي الأنواع المنتشرة فعلياً.
كما تساءل الباحثون عما إذا كان العمر يلعب دوراً في نوع الفيروس الذي قد تحمله المرأة. وهو سؤال شائع حول ما إذا كانت الشابات أو النساء الأكبر سناً أكثر عرضة لنوع معين من الفيروس مقابل نوع آخر. وبعد المقارنة الدقيقة لأعمار النساء مع أنواع الفيروسات التي حملنها، لم يجد الفريق أي رابط واضح. فقد ظل نمط العدوى كما هو عبر جميع الفئات العمرية، من الشابات إلى اللواتي تتجاوز أعمارهن 55 عاماً. ولم يتغير الوجود المهيمن للأنواع "الأخرى" مع تقدم النساء في السن. ويشير هذا إلى أنه في هذا السياق، يعد المزيج المحدد من الفيروسات سمة ثابتة في البيئة المحلية بدلاً من كونه شيئاً يتغير مع تقدم النساء في العمر.
وتكتسب هذه النتائج أهمية كبيرة للصحة العامة في الكاميرون والمناطق المماثلة. إذ تؤكد الدراسة أن الاعتماد فقط على الاختبارات التي تبحث فقط عن النوعين 16 و18 سيؤدي إلى تفويت معظم الإصابات الخطيرة في هذه الفئة السكانية. كما تسلط الضوء على أنه بينما تُعد اللقاحات أداة قوية، فإن النسخ الحالية قد لا تحمي من النطاق الكامل للتهديدات الموجودة في هذا الجزء المحدد من العالم. ويخلص الباحثون إلى أنه لمكافحة سرطان عنق الرحم بفعالية هنا، تحتاج الأنظمة الطبية إلى الاستمرار في استخدام اختبارات واسعة النطاق يمكنها رصد جميع الأنواع الخطيرة، وليس فقط النوعين الشهيرين. علاوة على على ذلك، ومع توسع برامج التطعيم، سيكون من الضروري مراقبة الفيروس عن كثب لمعرفة ما إذا كان مزيج الأنواع سيتغير بمرور الوقت، مما يضمن بقاء الأدوات المستخدمة لحماية النساء فعالة ضد التهديدات المحددة التي يواجهنها.
ملخص تقني: توزيع أنماط فيروس الورم الحليمي البشري عالية الخطورة في عينات عنق الرحم في مركز باستور الكاميرون (2021–2025)
بيان المشكلة يعد فيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة (HR-HPV) المسبب الضروري لما يقرب من جميع حالات سرطان عنق الرحم، وهو عبء مرضي لا يزال مرتفعاً بشكل غير متناسب في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى. وبينما ترتبط الأنماط الجينية 16 و18 كلاسيكياً بنحو 70% من حالات سرطان عنق الرحم عالمياً، فإن مساهمتها النسبية تختلف بشكل كبير حسب المنطقة الجغرافية. وفي الكاميرون، لا تزال البيانات المتعلقة بالتوزيع المحدد للأنماط الجينية لفيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة المنتشرة مجزأة، وتعتمد إلى حد كبير على دراسات معزولة أو عينات سرطانية غازية. علاوة على ذلك، ومع إدخال اللقاح مؤخراً في الكاميرون (الذي استهدف الفتيات في البداية، ثم توسع لاحقاً ليشمل استراتيجية جرعة واحدة محايدة جنسياً)، هناك حاجة ملحة لتوصيف المشهد الجيني المحلي. ويعد هذا أمراً بالغ الأهمية لتقييم التأثير المحتمل لتركيبات اللقاحات الحالية (ثنائية التكافؤ، رباعية التكافؤ، تساعية التكافؤ) ولتحديد أدوات الفحص الجزيئي المناسبة التي تغطي الطيف الكامل للأنماط الجينية عالية الخطورة المنتشرة محلياً.
المنهجية كانت هذه الدراسة عبارة عن تحليل استرجاعي تحليلي مقطعي للسجلات الإلكترونية من نظام معلومات المختبر (LIS) في مركز باستور الكاميرون (CPC)، وهو المختبر المرجعي الوطني.
فترة الدراسة: من 1 يناير 2021 إلى 31 ديسمبر 2025.
المجتمع: 897 مريضة خضعن للكشف النوعي عن فيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطور عبر تفاعل البوليميراز المتسلسل بالوقت الحقيقي (real-time PCR). تم استبعاد المرضى الذين لديهم بيانات غير كاملة تتعلق بالعمر أو نتيجة الاختبار من تحليلات محددة.
الاختبار الجزيئي: تم تحليل عينات عنق الرحم باستخدام نظام Abbott m2000 واختبار Abbott RealTime High Risk HPV. يكشف هذا الاختبار عن 14 نمطاً جينياً عالي الخطورة: 16، 18، ومجموعة مجمعة من اثني عشر نمطاً آخر (31، 33، 35، 39، 45، 51، 52، 56، 58، 59، 66، 68). يميز الاختبار النمطين الجينيين 16 و18 بشكل فردي، بينما يجمع الاثني عشر الآخرين تحت فئة "أنماط أخرى عالية الخطورة".
التحليل الإحصائي: تم تحليل البيانات باستخدام برنامج R الإصدار 4.0.5. تم حساب الانتشار باعتباره نسبة الحالات الإيجابية. وتم تقييم الارتباط بين الفئات العمرية المصنفة (<25، 25–34، 35–44، 45–54، ≥55) وتوزيع الأنماط الجينية باستخدام اختبار كا مربع (chi-square test)، مع تحديد مستوى دلالة p < 0.05.
النتائج الرئيسية
الانتشار: من بين 897 مريضة تم اختبارهن، كانت 176 حالة (19.6%) إيجابية لنمط جيني واحد على الأقل من الأنماط عالية الخطورة. كان متوسط عمر المجموعة 45.5 سنة (المدى الربيعي: 38.0–53.0).
توزيع الأنماط الجينية: بين الـ 176 حالة الإيجابية، كانت الأنماط الجينية بخلاف 16 و18 هي السائدة بشكل ساحق، حيث شكلت 75.0% (ن=132) من الإصابات.
النمط الجيني 16 بمفرده: 13.6%
النمط الجيني 16 مدمجاً مع نمط آخر: 7.4%
النمط الجيني 18 بمفرده: 2.9%
النمط الجيني 18 مدمجاً مع نمط آخر: 1.1%
إجمالي مساهمة 16/18: حوالي 25% من الحالات الإيجابية.
الارتباط بالعمر: لم يتم ملاحظة أي ارتباط ذي دلالة إحصائية بين الفئة العمرية وتوزيع الأنماط الجينية لفيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة (p = 0.888). ظل ملف "النمط الجيني الآخر" هو الفئة السائدة عبر جميع الفئات العمرية، حيث تراوح بين 68% في الفئة العمرية 45–54 و80% في الفئة العمرية ≥55.
المساهمات الرئيسية والأهمية تقدم هذه الدراسة واحدة من أحدث وأشمل عمليات توصيف توزيع الأنماط الجينية لفيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة في الكاميرون خارج سياق سرطان عنق الرحم الغازي تحديداً. وتشمل مساهماتها الرئيسية ما يلي:
تأكيد التباين الجيني: تتحدى النتائج الافتراض العالمي بأن الأنماط الجينية 16 و18 تهيمن على مشهد فيروس الورم الحليمي البشري. ففي هذه المجموعة الكاميرونية، شكلت الأنماط غير 16/18 ثلاثة أرباع الإصابات، وهو نمط يتوافق مع دراسات أخرى من أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى ولكنه يختلف عن المعدلات العالمية.
الآثار المترتبة على التطعيم: يشير المؤلفون إلى أن سيادة الأنماط الجينية غير 16/18 تشير إلى أن لقاحات ثنائية التكافؤ ورباعية التكافؤ الحالية قد تغطي نسبة محدودة من الإصابات المنتشرة في هذا الوسط. وحتى اللقاح تساعي التكافؤ قد لا يغطي جميع السلالات المنتشرة محلياً (مثل النمط الجيني 35، المنتشر على نطاق واسع في أفريقيا وغير مغطى باللقاحات المرخصة). وهذا يؤكد ضرورة المراقبة المستمرة لمراقبة استبدال الأنماط الجينية مع توسع تغطية اللقاحات.
الآثار المترتبة على الفحص: تعزز النتائج الحجة القائلة بالحفاظ على أدوات فحص جزيئي واسعة النطاق قادرة على كشف اللوحة الكاملة لـ 14 نمطاً جينياً عالي الخطورة. إن الاعتماد فقط على الاختبارات المقتصرة على الأنماط الجينية 16 و18 سيؤدي إلى تفويت غالبية الإصابات عالية الخطورة في هذه المجموعة السكانية.
غياب الارتباط بين العمر والنمط الجيني: لم تجد الدراسة أي دليل على ارتباط أنماط جينية محددة بفئات عمرية معينة في هذه المجموعة، مما يتناقض مع بعض الدراسات الآسيوية التي تصف ذروات انتشار ثنائية المنوال. ويعزو المؤلفون ذلك جزئياً إلى صغر حجم العينة من النساء دون سن 25، وإلى تجميع الأنماط الجينية المتنوعة في فئة "أخرى" واحدة.
المحددات يقر المؤلفون بأنها دراسة استرجاعية لبيانات مخبرية، لذا فهي تفتقر إلى الارتباط السريري (مثل حالة HIV، أو علم الخلايا، أو علم الأنسجة)، مما يمنع الوصول إلى استنتاجات بشأن شدة الآفات المرتبطة بأنماط جينية محددة. بالإضافة إلى ذلك، تقوم منهجية الاختبار بتجميع اثني عشر نمطاً جينياً مختلفاً، مما يحد من دقة التحليل فيما يتعلق بالأنماط غير 16/18 المحددة. وأخيراً، لكونها دراسة مختبر مرجعي، فقد لا يكون المجتمع المدروس ممثلاً تماماً لسكان الكاميرون العامين بسبب تحيزات الإحالة.
الخلاصة تخلص الدراسة إلى أن انتشار فيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة في المجموعة المختبرة هو 19.6%، ويتميز بسيادة واضحة للأنماط الجينية بخلاف 16 و18. وتدعم هذه النتائج الاستمرار في استخدام أدوات فحص واسعة النطاق وتسلط الضوء على الحاجة إلى توسيع تغطية اللقاحات بصيغ ذات طيف أوسع في الكاميرون، جنباً إلى جنب مع المراقبة الوطنية المستمرة لتتبع تطور المشهد الجيني.