Recent Trends in p16-Positive Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma in Northern Israel

لطالما ارتبط سرطان الحلق، وتحديداً في المنطقة الواقعة خلف الفم والمعروفة باسم البلعوم الفموي، بالاستخدام الكثيف للتبغ والكحول. لعقود من الزمن، فهم الأطباء هذه السرطانات باعتبارها نتيجة لخيارات نمط الحياة، حيث كانت تصيب البالغين الأكبر سناً ممن دخنوا أو شربوا بكثرة لسنوات عديدة. ومع ذلك، ظهر نوع مختلف من هذا المرض في العقود الأخيرة، مدفوعاً لا بالدخان أو المشروبات الروحية، بل بفيروس شائع يسمى فيروس الورم الحليمي البشري (HPV). هذا النوع الفيروسي من السرطان يميل إلى إصابة الشباب الذين لم يدخنوا أب ever، ويتصرف بشكل مختلف في الجسم. وللتمييز بين هذين النوعين، يبحث أخصائيو الأمراض عن بروتين محدد يسمى p16؛ فعندما يتواجد هذا البروتين بكميات كبيرة، فإنه يعمل كإشارة موثوقة على أن السرطان مدفوع بالفيروس. ويعد فهم نوع السرطان الذي يعاني منه المريض أمراً بالغ الأهمية لأن النوع الفيروسي يستجيب بشكل أفضل بكثير للعلاج ويوفر فرصة أعلى بكثير للنجاة على المدى الطويل.

في شمال إسرائيل، شرع فريق من الباحثين في معرفة كيف يتجلى هذا التحول العالمي محلياً. فقد فحصوا السجلات الطبية لـ 130 مريضاً عولجوا في مستشفى رئيسي واحد بين عامي 2012 و2024. وكان جميع هؤلاء المرضى يعانون من حالات مؤكدة من سرطان الخلايا الحرشفية في البلعوم الفموي. أراد الفريق معرفة ما إذا كانت نسبة السرطانات المدفوعة بالفيروس تتزايد في منطقتهم، تماماً كما هو الحال في أمريكا الشمالية وأوروبا، وكيف أثر هذا التغيير على نتائج المرضى. لقد راجعوا بعناقة كل تفصيل متاح، بدءاً من أعمار المرضى وتاريخ التدخين لديهم، وصولاً إلى الموقع الدقيق للأورام والعلاجات المحددة التي تلقوها.

كشفت الدراسة عن تحول دراماتيكي في مشهد سرطان الحلق في هذه المنطقة. فخلال فترة الاثني عشر عاماً بأكملها، وُجد أن حوالي 72 بالمائة من الحالات كانت إيجابية لبروتين p16، مما يعني أنها مرتبطة بالفيروس. ومع ذلك، لم يكن هذا الرقم ثابتاً؛ فعندما نظر الباحثون في السنوات الأولى من دراستهم، من 2012 إلى 2016، كانت نسبة الحالات الفيروسية تبلغ حوالي 61 بالمائة فقط. وبحلول السنوات الأخيرة، من 2023 إلى 2024، ارتفع هذا الرقم ليصل إلى 92 بالمائة. ويعكس هذا الارتفاع السريع التوجهات المشهودة في الدول الغنية عبر المحيط الأطلسي، مما يشير إلى أن وبائيات سرطان الحلق في شمال إسرائيل تتحول بسرعة نحو سبب فيروسي.

تغيرت خصائص المرضى وأورامهم جنباً إلى جنب مع هذا التحول. فكان المرضى المصابون بالفيروس أكثر عرضة لأن يكونوا من الرجال مثل المرضى غير المصابين بالفيروس، وكان متوسط أعمارهم متشابهاً. ومع ذلك، اختلف موقع الأورام بشكل كبير؛ حيث كانت السرطانات الفيروسية توجد غالباً في اللوزتين، بينما ظهرت السرطانات غير الفيروسية بشكل متكرر في قاعدة اللسان. ولعل الأهم من ذلك هو أن السرطانات الفيروسية تم اكتشافها في مرحلة مبكرة من تطورها؛ فقد كان المرضى المصابون بالنوع الفيروسي يعانون من أورام أصغر وانتشار أقل في العقد الليمفاوية مقارنة بالنوع غير الفيروسي. وكان هذا الاختلاف في المرحلة ناتجاً جزئياً عن تغيير في كيفية تصنيف الأطباء للمرض، لكن الواقع الأساسي ظل قائماً: وهو أن السرطانات الفيروسية ظهرت بطريقة أكثر ملاءمة للعلاج.

كما تباعدت المسارات العلاجية المتخذة بين هاتين المجموعتين. ونظراً لأن السرطانات غير الفيروسية كانت غالباً أكثر تقدماً وكان المرضى أكثر عرضة لمشاكل صحية أخرى ناتجة عن التدخين، فقد لجأ الأطباء غالباً إلى نهج مختلف لهم؛ حيث كان هؤلاء المرضى أكثر عرضة لتلقي العلاج الكيميائي التحفيزي، وهو علاج يُعطى قبل العلاج الرئيسي، أو لتلقي عقار يسمى "سيتوكسيماب" جنباً إلى جنب مع العلاج الإشعاعي. وفي المقابل، كان يتم علاج المجموعة الفيروسية غالباً بالإشعاع القياسي وعقار كيميائي مختلف يسمى "سيسبلاتين". وقد عكست نتائج هذه العلاجات بيولوجيا المرض؛ إذ بلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات للمرضى المصابين بالسرطان الفيروسي 75 بالمائة، مقارنة بـ 47 بالمائة فقط لأولئك المصابين بالسرطان غير الفيروسي.

وجد الباحثون أن الجمع بين الإصابة بسرطان غير فيروسي ومرحلة ورم متقدمة كان أقوى مؤشر على النتيجة السيئة. وبينما أظهرت السرطانات الفيروسية اتجاهاً واضحاً نحو بقاء أفضل على قيد الحياة، واجهت المجموعة غير الفيروسية تحدياً أكبر. كما أشارت الدراسة إلى أن المرضى المصابين بسرطانات غير فيروسية تضمنت مجموعة صغيرة ممن أصيبوا بسرطان حلق ثانٍ بعد علاج إشعاعي سابق، وهو وضع زاد من تعقيد توقعاتهم المرضية. وأقر الفريق بأنه نظراً لأن هذه كانت مراجعة للسجلات الماضية، فلم يكن بإمكانهم التحكم بدقة في العلاج الذي تلقاه كل مريض، مما يعني أن بعض الاختلافات في البقاء على قيد الحياة قد تكون متأثرة بكيفية اختيار الأطباء لعلاجهم وليس فقط بالسرطان نفسه.

رغم هذه القيود، ترسم البيانات صورة واضحة لواقع طبي متغير. إن نسبة سرطانات الحلق المدفوعة بفيروس HPV في شمال إسرائيل قد ارتفعت بشكل حاد، حيث انتقلت من كونها أقلية من الحالات إلى الأغلبية الساحقة في غضون عقد من الزمن فقط. ويحمل هذا التحول معه مجموعة مختلفة من التحديات والفرص للأطباء والمرضى. فالسرطانات الفيروسية، رغم شيوعها الآن، هي عموماً أقل عدوانية وأكثر استجابة للعلاج من نظيراتها غير الفيروسية. ومع استمرار تغير السكان، يساعد فهم هذه الأنماط الفرق الطبية على تخصيص مناهجها، مما يضمن حصول المرضى المناسبين على الرعاية المناسبة في الوقت المناسب. وتؤكد الدراسة أن ما كان يعتبر حدثاً نادراً في هذه المنطقة أصبح هو الشكل السائد للمرض، مما يضع شمال إسرائيل في نفس مسار التوجه العالمي الأوسع نحو سرطان الحلق المدفوع بفيروس HPV.