Sex-dependent gut microbiota modulation in responders and non-responders with obesity to a multiphase weight-loss dietary intervention

تعد السمنة حالة معقدة حيث يخزن الجسم الكثير من الدهون، مما يؤدي غالباً إلى مشكلات صحية خطيرة مثل أمراض القلب والسكري. وبينما يعلم الأطباء أن تناول سعرات حرارية أقل يمكن أن يساعد الناس على فقدان الوزن، إلا أن الجميع لا يستجيبون لنفس النظام الغذائي بنفس الطريقة. فبعض الأشخاص يفقدون الوزن بسهولة، بينما يكافح آخرون لإحراز أي تقدم، حتى عند اتباع الخطة ذاتها تماماً. وقد اشتبه العلماء لفترة طويلة في أن تريليونات البكتيريا الصغيرة التي تعيش داخل أمعائنا، والمعروفة باسم ميكروبيوم الأمعاء، تلعب دوراً رئيسياً في هذا الاختلاف. فهذه المجتمعات المجهرية تساعد في هضم الطعام وتؤثر على كيفية استخدام أجسامنا للطاقة. وتشير الأبحاث الحديثة إلى أن المزيج المحدد من البكتيريا التي يمتلكها الشخص قد يحدد ما إذا كان النظام الغذائي سيعمل معه، وأن الرجال والنساء قد يتفاعلون بشكل مختلف مع التغييرات الغذائية نفسها. إن فهم هذه العوامل البيولوجية الخفية قد يكون المفتاح للانتقال من الأنظمة الغذائية الموحدة للجميع نحو علاجات مصممة خصيصاً للفرد.

لقد شرع فريق من الباحثين في إسبانيا في استكشاف هذه الفكرة من خلال دراسة 109 بالغين يعانون من السمنة. حيث وضعوا المشاركين في نظام غذائي صارم ومنخفض السعرات الحرارية جداً لمدة ستة أشهر، وهو نظام مصمم لتوفير العناصر الغذائية الأساسية مع تقليل مدخول الطاقة بشكل كبير. تم هيكلة النظام الغذائي في دورات، تتناوب بين فترات من التقييد الشديد للسعرات الحرارية وفترات من تناول سعرات أعلى قليلاً، ولكنها لا تزال منخفضة. لم يكتفِ الباحثون بتتبع مقدار الوزن الذي فقده المشاركون فحسب؛ بل أجروا أيضاً قياسات دقيقة لكيمياء الدم، ومستويات الالتهاب، وتكوين بكتيريا الأمعاء قبل وبعد فترة الستة أشهر. ولتفسير النتائج، قسم الفريق المجموعة إلى فئتين: "المستجيبون"، الذين فقدوا 10 بالمئة على الأقل من وزن جسمهم، و"غير المستجيبين"، الذين فقدوا أقل من ذلك. سمح هذا التمييز للفريق برؤية ما إذا كانت التغيرات البيولوجية مرتبطة بنجاح فقدان الوزن نفسه.

أكدت النتائج أن النظام الغذائي حسن الصحة للجميع، لكن الفوائد كانت أكثر وضوحاً في المجموعة التي فقدت وزناً كبيراً. فقد شهد المستجيبون انخفاضات حادة في ضغط الدم، وسكر الدم، والكوليسترول الضار، إلى جانب انخفاض في دهون الجسم وعلامات الالتهاب. كما شهد غير المستجيبين بعض التحسينات، لكن التغييرات كانت أصغر بكاً كثيراً. والأهم من ذلك، وجدت الدراسة أن بكتيريا الأمعاء لدى المستجيبين تغيرت بطريقة تشير إلى وجود نظام بيئي أكثر صحة. فقط الأشخاص الذين فقدوا 10 بالمئة على الأقل من وزنهم أظهروا زيادة في التنوع العام لميكروبات الأمعاء، وهي علامة ترتبط غالباً بالصحة الجيدة. وكانت هذه الزيادة أكثر وضوحاً لدى النساء مقارنة بالرجال.

وعندما نظر العلماء في أنواع معينة من البكتيريا، وجدوا أنماطاً متميزة تفصل بين متبعي الحمية الناجحين وأولئك الذين واجهوا صعوبة. فقد زادت بكتيريا نافعة تسمى Akkermansia لدى الجميع، بغض النظر عن مقدار الوزن الذي فقدوه. ومع ذلك، حكت بكتيريا أخرى قصة مختلفة؛ حيث شهد المستجيبون ارتفاعاً في مجموعة تسمى Marvinbryantia، بينما شهد غير المستجيبين ارتفاعاً في Veillonella. كما كشفت الدراسة أن الجنس يلعب دوراً قوياً في كيفية استجابة هذه البكتيريا. فعلى سبيل المثال، زادت بكتيريا تسمى Faecalibacterium بشكل ملحوظ لدى الرجال الذين فقدوا الوزن، لكن هذا التغيير لم يظهر لدى النساء. وعلى العكس من ذلك، أصبحت بكتيريا تسمى Roseburia أكثر شيوعاً لدى النساء اللواتي لم يفقدن الكثير من الوزن، بينما انخفضت لدى اللواتي فقدن الوزن.

كما اكتشف الباحثون أن هذه التحولات البكتيرية لم تكن عشوائية؛ بل كانت مرتبطة بمؤشرات صحية محددة بطرق تعتمد على كل من نجاح فقدان الوزن والجنس. فعلى سبيل المثال، ارتبطت التغيرات في بعض البكتيريا بمدى استجابة الجسم للأنسولين، وهو هرمون يتحكم في سكر الدم. وفي الرجال، ارتبطت بكتيريا معينة بتحسن حساسية الأنسولين، بينما كانت العلاقة لدى النساء مختلفة أو غير موجودة. وبالمثل، اختلف الارتباط بين بكتيريا الأمعاء وعلامات الجهاز المناعي، مثل تعداد خلايا الدم البيضاء، اعتماداً على ما إذا كان الشخص رجلاً أو امرأة وما إذا كان قد فقد وزناً كبيراً. تشير هذه النتائج إلى أن ميكروبيوم الأمعاء لا يتفاعل بشكل سلبي مع النظام الغذائي فحسب، بل يتفاعل بنشاط مع عملية التمثيل الغذي في الجسم بطريقة شخصية للغاية ومتأثرة بالجنس البيولوجي.

في النهاية، تسلط هذه الدراسة الضوء على أن الطريق نحو صحة أيضية أفضل ليس هو نفسه للجميع. فبينما يمكن للنظام الغذائي منخفض السعرات الحرارية جداً أن يحسن الصحة، فإن مدى هذا التحسن والطريقة التي تتكيف بها بكتيريا الأمعاء تعتمد بشدة على مقدار الوزن المفقود وما إذا كان الشخص ذكراً أم أنثى. ويخلص الباحثون إلى أن الاستراتيجيات الغذائية المستقبلية لعلاج السمنة لا ينبغي أن تعامل جميع المرضى كأفراد متطابقين. بدلاً من ذلك، قد تكون الضرورة قائمة لاتباع نهج مخصص يأخذ في الاعتبار جنس الشخص وملفه الميكروبي المحدد للمساعدة في تحقيق المزيد من التحسينات الصحية المستدامة. وتشير البيانات إلى أن ميكروبيوم الأمعاء هو شريك ديناميكي في فقدان الوزن، يستجيب بشكل مختلف لنفس المحفز بناءً على البيولوجيا الفريدة للمضيف.