Sex-dependent gut microbiota modulation in responders and non-responders with obesity to a multiphase weight-loss dietary intervention

L'obesità è una condizione complessa in cui il corpo accumula troppo grasso, portando spesso a gravi problemi di salute come malattie cardiache e diabete. Sebbene i medici sappiano che mangiare meno calorie può aiutare le persone a perdere peso, non tutti rispondono allo stesso modo a una dieta. Alcune persone dimagriscono facilmente, mentre altre faticano a fare progressi, anche seguendo esattamente lo stesso piano. Gli scienziati sospettano da tempo che i trilioni di minuscoli batteri che vivono nei nostri intestini, noti come microbiota intestinale, giochino un ruolo fondamentale in questa differenza. Queste comunità microscopiche aiutano a digerire il cibo e influenzano il modo in cui il nostro corpo utilizza l'energia. Ricerche recenti suggeriscono che la specifica miscela di batteri che una persona possiede potrebbe determinare se una dieta funzioni per lei, e che uomini e donne potrebbero reagire in modo diverso agli stessi cambiamenti dietetici. Comprendere questi fattori biologici nascosti potrebbe essere la chiave per passare da diete "taglia unica" verso trattamenti su misura per l'individuo.

Un team di ricercatori in Spagna ha intrapreso l'esplorazione di questa idea studiando 109 adulti con obesità. Hanno sottoposto i partecipanti a una dieta rigorosa, molto ipocalorica, per sei mesi, un regime progettato per fornire i nutrienti essenziali riducendo drasticamente l'apporto energetico. La dieta era strutturata in cicli, alternando periodi di estrema restrizione calorica a periodi di apporto calorico leggermente superiore, ma comunque ridotto. I ricercatori non si sono limitati a monitorare quanto peso perdevano i partecipanti; hanno anche effettuato misurazioni dettagliate della chimica del sangue, dei livelli di infiammazione e della composizione dei batteri intestinali prima e dopo il periodo di sei mesi. Per dare un senso ai risultati, il team ha diviso il gruppo in due categorie: i "responder", che hanno perso almeno il 10 percento del loro peso corporeo, e i "non-responder", che hanno perso meno di tanto. Questa distinzione ha permesso loro di vedere se i cambiamenti biologici fossero legati al successo della perdita di peso stesso.

I risultati hanno confermato che la dieta ha migliorato la salute per tutti, ma i benefici sono stati molto più pronunciati nel gruppo che ha perso un peso significativo. I responder hanno registrato cali drastici della pressione sanguigna, della glicemia e del colesterolo cattivo, insieme a una riduzione del grasso corporeo e dei marcatori di infiammazione. Anche i non-responder hanno visto alcuni miglioramenti, ma i cambiamenti sono stati molto minori. Fondamentalmente, lo studio ha scoperto che i batteri intestinali dei responder sono cambiati in un modo che suggerisce un ecosistema più sano. Solo le persone che hanno perso almeno il 10 percento del loro peso hanno mostrato un aumento della diversità complessiva dei microbi intestinali, un segno spesso associato alla buona salute. Questo aumento è stato ancora più evidente nelle donne rispetto agli uomini.

Quando gli scienziati hanno esaminato tipi specifici di batteri, hanno trovato schemi distinti che separavano i dieter esperti di successo da coloro che hanno incontrato difficoltà. Un batterio benefico chiamato Akkermansia è aumentato in tutti, indipendentemente da quanto peso avessero perso. Tuttavia, altri batteri raccontavano una storia diversa. I responder hanno visto un aumento di un gruppo chiamato Marvinbryantia, mentre i non-responder hanno visto un aumento di Veillonella. Lo studio ha anche scoperto che il sesso gioca un ruolo potente nel modo in cui questi batteri rispondono. Ad esempio, un batterio chiamato Faecalibacterium è aumentato significamente negli uomini che hanno perso peso, ma questo cambiamento non è stato osservato nelle donne. Al contrario, un batterio chiamato Roseburia è diventato più comune nelle donne che non avevano perso molto peso, mentre è diminuito in quelle che invece lo avevano perso.

I ricercatori hanno anche scoperto che questi spostamenti batterici non erano solo casuali; erano legati a specifici marcatori di salute in modi che dipendevano sia dal successo della perdita di peso che dal sesso. Ad esempio, i cambiamenti in certi batteri erano legati alla capacità del corpo di rispondere all'insulina, un ormone che controlla la glicemia. Negli uomini, specifici batteri erano legati a una migliore sensibilità all'insulina, mentre nelle donne la relazione era diversa o inesistente. Allo stesso modo, la connessione tra i batteri intestinali e i marcatori del sistema immunitario, come il conteggio dei globuli bianchi, variava a seconda che la persona fosse uomo o donna e a seconda che avesse perso un peso significativo. Questi risultati suggeriscono che il microbioma intestinale non si limita a reagire passivamente alla dieta, ma interagisce attivamente con il metabolismo del corpo in un modo che è profondamente personale e influenzato dal sesso biologico.

In definitiva, questo studio evidenzia che il percorso verso una migliore salute metabolica non è lo stesso per tutti. Sebbene una dieta molto ipocalorica possa migliorare la salute, l'entità di questo miglioramento e il modo in cui i batteri intestinali si adattano dipendono fortemente da quanto peso viene perso e se la persona è maschio o femmina. I ricercatori concludono che le future strategie dietetiche per l'obesità non dovrebbero trattare tutti i pazienti come identici. Invece, approcci personalizzati che tengano conto del sesso di una persona e del suo specifico profilo microbico potrebbero essere necessari per aiutare più persone a raggiungere miglioramenti duraturi della salute. I dati suggeriscono che il microbioma intestinale è un partner dinamico nella perdita di peso, che risponde in modo diverso allo stesso stimolo in base alla biologia unica dell'ospite.