Case Series: IV Pentamidine and Keratoplasty with Adjunctive Cryotherapy in the Treatment of Polytherapy- Resistant Acanthamoeba Keratitis
تستعرض هذه السلسلة الاستعادية للحالات العلاج الناجح لحالتين من التهاب القرنية بالمتقلبات الأميبية (Acanthamoeba) المقاومة للعلاجات المتعددة، وذلك باستخدام مزيج من عقار البنتاميدين الوريدي متبوعاً بزراعة القرنية مع العلاج بالتبريد المساعد.
المؤلفون الأصليون:Tasnim Naina, Timothy Y. Chou, Roberta Seidman, Shariq Hashmi, Nicholas Fazio, Jordan Hamburger
تعد العين البشرية عضواً رقيقاً، تحميها نافذة شفافة تسمى القرنية. وعادة ما تظل هذه النافذة نظيفة، ولكن في بعض الأحيان يمكن لغزاة مجهريين التسلل عبر دفاعاتنا الطبيعية. ومن بين أصعب هؤلاء الغزاة كائن دقيق وحيد الخلية يُعرف باسم "الأكانثاميبا" (Acanthamoeba). يعيش هذا الطفيلي في الماء والتربة والغبار، ويمكنه إيجاد طريقه إلى العين، غالباً من خلال العدسات اللاصقة التي لم يتم تنظيفها بشكل صحيح. وبمجرد دخوله، يحفر في القرنية، مسبباً ألماً شديداً، وحساسية للضوء، والتهاباً تدميرياً بطيئاً يمكن أن يؤدي إلى تشوش الرؤية أو حتى تدمير العين بالكامل. وتكمن المعضلة بالنسبة للأطباء في أن هذه العدوى هي بارعة في التنكر؛ فهي غالباً ما تبدو مثل عدوى بكتيرية أو فطرية شائعة، مما يؤدي إلى علاجات تفشل لأنها تستهدف العدو الخطأ. وعندما لا تنجح الأدوية القياسية، يمكن أن تتحول العدوى إلى أزمة مستمرة تهدد البصر وتتطلب حلولاً أكثر صرامة.
في تقرير حديث، شارك باحثون من جامعة ستوني بروك وجامعة ميشيغان قصص امرأتين واجهتا هذا الكابوس بعينه. كلتا المريضتين كانتا ترتديان عدسات لاصقة ناعمة، وكلتاهما أصيبت بقروح مؤلمة ومتفاقمة في قرنيتيهما لم تستجب لمجموعة القطرات العينية المعتادة. لقد جربتا كل الأدوية القياسية المتاحة تقريباً، بما في ذلك مختلف المحاليل المطهرة والمضادات الحيوية، ومع ذلك استمرت العدوى في الانتشار، مشكلة أنماطاً حلقية الشكل من الضرر التي تشير إلى غزو عميق وعنيد. أدرك الأطباء أن الطفيلي أصبح مقاوماً للعديد من العقاقير التي جربوها، وهو وضع ترفض فيه العدوى ببساطة الموت رغم القصف المكثف بالعلاجات.
وأمام فشل القرنية ومعاناة المريضة من ألم شديد، قررت الفرق الطبية تجربة مسار مختلف. فقد لجأوا إلى دواء يُعطى عادة عبر الوريد في الذراع، يُعرف باسم "بنتاميدين" الوريدي. هذا الدواء ليس الخيار الأول عادةً لعدوى العين، ولكنه يمتلك القدرة على الوصول إلى أعماق أنسجة الجسم. تلقت المريضتان هذا الدواء يومياً لمدة أسبوعين، وهو مسار مصمم لمهاجمة الطفيلي من الداخل إلى الخارج. ومع ذلك، أدرك الأطباء أن مجرد إعطاء الدواء قد لا يكون كافياً للقضاء على العدوى تماماً قبل الجراحة. ولضمان القضاء على الطفيلي، جمعوا بين الدواء وإجراء جراحي يسمى زراعة القرنية، حيث يتم إزالة الأنسجة التالفة واستبدالها بأنسجة سليمة من متبرع. ومن الأهمية بمكان أنه خلال هذه الجراحة، طبقوا تقنية تجميد على حافة أنسجة العين المتبقية. هذا التجميد، المعروف باسم العلاج بالتبريد (cryotherapy)، يعمل مثل صقيع مستهدف، حيث يقتل أي حويصلات مجهرية متبقية قد تكون نجت من الدواء أو من قطع المشرط.
كانت نتائج هذا النهج المشترك مذهلة. في الحالة الأولى، تلقت امرأة تبلغ من العمر 24 عاماً، كانت تعاني منذ أشهر وخضعت بالفعل لجراحة أولية أقل توغلاً وفشلت، الدواء الوريدي وعملية الزراعة الكاملة مع التجميد. خف ألمها، ولم تعد العدوى، وعادت رؤيتها في النهاية إلى طبيعتها بعد جراحة لاحقة لإزالة المياه البيضاء. أما المريضة الثانية، وهي امرأة تبلغ من العمر 60 عاماً، كانت تعاني من ألم شديد لأساب、، فقد تلقت نفس خطة العلاج. وبعد عملية الزراعة والتجميد، أكدت الأنسجة التي أزيلت من عينها وجود الطفيلي، لكن العين الجديدة ظلت خالية من العدوى. وقد تعافت هي أيضاً، مع استقرار رؤيتها أثناء مرحلة الشفاء.
لا يدعي هذا التقرير أن هذه الطريقة هي الحل المثالي لكل حالة، ولا يشير إلى أن الدواء الوريدي يخلو من المخاطر، حيث يمكن أن يسبب آثاراً جانبية مثل الغثيان أو انخفاض سكر الدم. بدلاً من ذلك، فإنه يقدم درساً حيوياً للأطباء: عندما ترفض عدوى العين المستعصية الاستسلام للعلاجات القياسية، فلا تزال هناك أدوات متاحة. فمن خلال الجمع بين دواء جهازي يُعطى عبر الوريد وعملية زراعة جراحية تتضمن خطوة التجميد لتطهير الحواف، يمكن إيقاف عدوى مقاومة بدت وكأنها لا تقهر. إن قصة هاتين المرأتين تظهر أنه حتى عندما تصل العدوى إلى مرحلة خطيرة، فإن الجمع الحازم بين الدواء والجراحة يمكن أن ينقذ العين ويستعيد البصر.
ملخص تقني: حقن البنتاميدين الوريدية وزراعة القرنية مع العلاج بالتبريد المساعد في حالات التهاب القرنية بـ "الأكانثاميبا" المقاومة للعلاج المتعدد
بيان المشكلة يعد التهاب القرنية بـ "الأكانثاميبا" (AK) عدوى قرنية نادرة ولكنها شديدة الخطورة تسببها طفيليات من نوع الأوليات، وغالباً ما ترتبط باستخدام العدسات اللاصقة الطرية أو إصابات القرنية. ويشكل التشخيص تحدياً نظراً لقدرة هذه العدوى على محاكاة التهاب القرنية البكتيري، أو الفطري، أو الهربسي، مما يؤدي غالباً إلى تأخر العلاج ونتائج سيئة. تعتمد الإدارة الدوائية القياسية عادةً على استخدام "بولي هيكساميثيلين بيغوانيد" (PHMB) الموضعي و/أو الكلورهيكسيدين، وغالباً ما يتم دمجها مع الداياميدات. ومع ذلك، يمكن أن تكون هذه العلاجات مكلفة، وسامة، وطويلة الأمد، ومتفاوتة الفعالية. وفي الحالات التي تثبت فيها هذه العدوى مقاومتها للعلاج المتعدد أو تتطور إلى مراحل متقدمة تهدد البصر، قد تصبح قرنية المضيف غير قابلة للحياة، مما يستلزم تدخلاً جراحياً. وهناك خطر كبير في هذه السيناريوهات يتمثل في حدوث انتكاسة بعد الجراحة إذا لم يتم القضاء على العدوى تماماً قبل أو أثناء عملية الزرع.
المنهجية تقدم هذه الدراسة سلسلة حالات استعادية غير مقارنة لمرضتين (إناث، بعمر 24 و60 عاماً) تم تشخيصهما بالتهاب القرنية بـ "الأكانثاميبا" بعد فشل العلاج المتعدد المكثف الأولي. كان لكلتا المريضتين تاريخ في استخدام العدسات اللاص "الطرية"، بما في ذلك التعرض للماء.
الإدارة الأولية: خضعت كلتا المريضتين لدورات مطولة من عوامل مضادة للميكروبات والأميبا المختلفة، بما في ذلك الأوفلوكساسين الموضعي، والنيومايسين-بوليميكسين-غراميسيدين، والكلورهيكسيدين (0.02%)، و(PHMB) بنسبة (0.02% و0.08%)، والبروباميدين إيسيثيوناث (0.1%)، والهيكساميدين (0.1%)، والفوريكونازول (1%)، والميلتيفوسين الفموي.
التدخل: بعد فشل هذه الأنظمة في وقف تطور المرض، تلقت كلتا المريضتين تسلسلاً علاجياً محدداً يتضمن علاجاً جهازياً وجراحة، وإن اختلف التوقيت في الحالة الأولى:
المريضة 1 (أنثى، 24 عاماً): خضعت لعملية زراعة قرنية طبقية أمامية عميقة علاجية (DALK) بعد ستة أشهر من تفاقم الأعراض. وبعد الاشتباه في حدوث انتكاسة، تلقت دورة لمدة أسبوعين من حقن البنتاميدين الوريدية (4 ملجم/كجم كل 24 ساعة)، ثم تلقت جراحة ثانية وهي زراعة قرنية نافذة (PKP) مع العلاج بالتبريد المساعد.
المريضة 2 (أنثى، 60 عاماً): تلقت دورة لمدة أسبوعين من حقن البنتاميدين الوريدية (4 ملجم/كجم كل 24 ساعة) قبل خضوعها لزراعة قرنية نافذة علاجية (PKP) مع العلاج بالتبريد المساعد.
العلاج المساعد: في كلتا الحالتين، تم تطبيق العلاج بالتبريد على حافة القرنية المضيفة باستخدام تقنية التجميد والإذابة المزدوجة للقضاء على الكيسات المتبقية.
جمع البيانات: راجعت الدراسة السجلات الطبية، والنتائج الميكروبيولوجية، والسمات النسيجية المرضية لعينات القرنية الجراحية، والحالة السريرية بعد العلاج.
النتائج الرئيسية
الحالة 1 (أنثى، 24 عاماً): بعد ستة أشهر من تفاقم الأعراض وظهور ارتشاح حلقي رغم استخدام عوامل موضعية متعددة ودورة قصيرة من الميلتيفوسين الفموي، خضعت المريضة لعملية (DALK). وبعد الاشتباه في حدوث انتكاسة بعد فترة وجيزة، بدأت في تلقي البنتاميدين الوريدي. وعقب جراحة ثانية (زراعة قرنية نافلة علاجية) مع العلاج بالتبريد المساعد، أكدت الفحوصات النسيجية غياب "الأكانثاميبا". حققت المريضة في النهاية رؤية 20/20 غير مصححة بعد جراحة المياه البيضاء اللاحقة دون أي دليل على الانتكاسة.
الحالة 2 (أنثى، 60 عاماً): بعد شهرين من العلاج بعوامل موضعية متنوعة وأسبوع من الميلتيفوسين الفموي (الذي توقف بسبب السمية الكبدية)، خضعت المريضة لزراعة قرنية نافذة علاجية مع التبريد بعد دورة أسبوعين من البنتاميدين الوريدي. أكد الفحص النسيجي المرضي للقرنية المستأصلة تشخيص "الأكانثاميبا". بعد العملية، لم تظهر أي علامات للانتكاسة، وتم سحب قطرات مضادات الأميبا بنجاح.
المساهمات الرئيسية توثق الورقة البحثية التطبيق الناجح لبروتوكول علاجي محدد وحاد لحالات التهاب القرنية بـ "الأكانثاميبا" التي تستعصي على العلاج المتعدد القياسي. وتتمثل المساهمة الأساسية في إثبات أن الجمع بين البنتاميدين الوريدي الجهازي متبوعاً بزراعة القرنية مع العلاج بالتبريد المساعد يمكن أن يقضي بفعالية على العدوى في الحالات المتقدمة والمقاومة. وتسلط الدراسة الضوء على فائدة العلاج بالتبريد على حافة القرنية لتدمير الكيسات القابلة للحياة التي قد تسبب انتكاسة في الطعم.
الأهمية والادعاءات يؤكد المؤلفون أنه بينما يعد التشخيص المبكر لالتهاب القرنية بـ "الأكانثاميبا" أمراً بالغ الأهمية للتدخل في الوقت المناسب، إلا أن المرض يمكن أن يظهر مقاومة علاجية ويتطور إلى مراحل تهدد البصر والعين نفسها. وفي هذه الحالات المقاومة، تبرز أهمية المعرفة بالأساليب الأقل شيوعاً. وتخلص الورقة إلى أنه بالنسبة لحالات التهاب القرنية بـ "الأكانثاميبا" المقاومة للعلاج المتعدد، فإن استخدام البنتاميدين الوريدي كعامل مساعد (الذي يُعطى إما قبل أو بعد زراعة القرنية الأولية اعتماداً على حدوث الانتكاسة) متبوعاً بزراعة القرنية مع العلاج بالتبريد يمثل استراتيجية قابلة للتطبيق للقضاء على العدوى. ويحافظ المؤلفون على نبرة متواضعة، مشيرين إلى أنه بينما تعد هذه الوسائل فعالة في هذه الحالات المحددة، فإن البنتاميدين الوريدي يحمل مخاطر سمية محتملة (بما في ذلك الغثيان، وانخفاض ضغط الدم، والقصور الكلوي)، كما أن نجاح البروتوكول يعتمد على السياق المحدد للمرض المتقدم والمقاوم حيث فشلت العلاجات القياسية.