Association between VEGF gene polymorphisms and the therapeutic response to bevacizumab in Diabetic Macular Edema

بالنسبة لملايين الأشخاص الذين يعيشون مع مرض السكري، تضعف قدرة الجسم على إدارة مستويات السكر في الدم، مما يؤدي إلى سلسلة من الأضرار التي يمكن أن تضرب العين بدقة مدمرة. فعندما تستمر مستويات السكر المرتفعة في الدم، فإنها تضعف الأوعية الدموية الدقيقة في الشبكية، وهي الأنسجة الحساسة للضوء في الجزء الخلفي من العين. ويسبب هذا الضرر تسرب السوائل إلى البقعة الصفراء، وهي المنطقة المركزية المسؤولة عن الرؤية الحادة والتفصيلية. هذا التورم، المعروف باسم الوذمة البقعية السكرية، يسبب تشوشاً في الرؤية ويمكن أن يؤدي إلى فقدان دائم للبصر إذا تُرك دون علاج. ولمكافحة ذلك، غالباً ما يحقن الأطباء عقاراً يسمى "بيفاسيزوماب" مباشرة في العين. يعمل هذا الدواء مثل درع، حيث يحجب بروتيناً معيناً يرسل إشارات للأوعية الدموية لتصبح مسربة وتنمو بشكل غير طبيعي. وبينما يحقق هذا العلاج نتائج مذهلة للكثيرين، فإنه يفشل مع آخرين، مما يترك بعض المرضى يعانون من تورم مستمر رغم تلقيهم الرعاية نفسها. وقد ظل السؤال حول سبب استجابة بعض الأشخاص لهذا العقار بينما لا يستجيب الآخرون لغزاً حير الباحثين، مما دفعهم للبحث فيما وراء العين نفسها، والبحث في داخل شفرة الحياة داخل خلايا المريض.

لقد وضع فريق من الباحثين في المكسيك هدفاً لحل هذا الغموض من خلال فحص المخططات الجينية للمرضى المصابين بالوذمة البقعية السكرية. فقد ركزوا على جين يسمى (VEGF)، وهو المفتاح الرئيسي للبروتين الذي صُمم "بيفاسيزوماب" لحجبه. ومثلما لا يوجد شخصان لهما بصمتان متطابقتان، لا يوجد شخصان لهما جينات متطابقة؛ إذ يمكن للاختلافات الطفيفة في تسلسل الحمض النووي، والمعروفة باسم تعدد الأشكال، أن تغير كيفية سلوك الجين. تساءل العلماء عما إذا كانت هذه الاختلافات الجينية الدقيقة قد تحدد ما إذا كانت عين المريض ستشفى بعد العلاج أم ستظل متورمة. قام الفريق بتجنيد اثنين وثمانين بالغاً مصابين بمرض السكري من النوع الثاني ممن لم يتلقوا هذا العلاج العيني المحدد من قبل. خضع كل مشارك لفحص شامل للعين لقياس سمك الشبكية ووضوح الرؤية لديهم. وقبل تلقي الحقنة، تم أخذ عينة دم صغيرة من كل شخص لاستخراج الحمض النووي الخاص بهم. ثم بحث الباحثون عن ثلاثة اختلافات محددة في جين (VEGF) لمعرفة ما إذا كان أي منها مرتبطاً بنتيجة العلاج.

كشفت نتائج الدراسة عن نمط واضح لأحد الاختلافات الجينية التي فحصوها. فبعد ثلاثة أشهر من العلاج، تم تقسيم المرضى إلى مجموعتين: أولئك الذين انخفض التورم في شبكيتهم بشكل ملحوء، وأولئك الذين لم تتحسن حالتهم. ومن بين المرضى الذين استجابوا جيداً للعقار، كان هناك نسخة معينة من الجين أكثر شيوعاً بكثير. وجد الباحثون أن الأفراد الذين يحملون حرفاً جينياً معيناً، يُعرف باسم "أليل G"، كانوا أكثر عرضة بكثير لتحسن رؤيتهم وعودة سمك الشبكية إلى طبيعته. وفي الواقع، كان أولئك الذين يحملون هذه السمة الجينية أكثر عرضة لأن يكونوا من "المستجيبين" مقارنة بمن لا يملكونها. وهذا يشير إلى أن امتلاك هذه التركيبة الجينية يجعل العين أكثر تقبلاً لقوة الشفاء التي يوفرها الحقن. كما بحثت الدراسة في اختلافين جينيين آخرين، ولكن بالنسبة لهذين الاختلافين، لم يتم العثور على أي صلة بنتيجة العلاج. أظهرت البيانات أن عدم الاستجابة لدى بعض المرضى لم يكن عشوائياً؛ بل كان مرتبطاً بالتعليمات الجينية المحددة التي يحملونها.

يقدم هذا الاكتشاف طريقة جديدة لفهم سبب عدم عمل العلاجات الطبية بنفس الطريقة للجميع. فبينما ينجح العقار في حجب الإشارات المسربة في العين لدى معظم الناس، يمكن للشفرة الجينية الأساسية أن تؤثر على مدى فعالية رد فعل العين تجاه هذا الحجب. وقد خلص الباحثون إلى أن وجود "أليل G" في جين (VEGF) يعد مؤشراً قوياً على أن المريض سيستفيد على الأرجح من هذا العلاج. وعلى الرغم من أن الدراسة كانت محدودة بمجموعة معينة من المرضى وركزت على عقار واحد فقط، إلا أنها تسلط الضوء على أن مفتاح الطب الشخصي قد يكمن في الاختلافات الدقيقة في حمضنا النووي. ومن خلال تحديد هذه العلامات الجينية، قد يتمكن الأطباء يوماً ما من التنبؤ بمن سيشفى بسرعة ومن قد يحتاج إلى نهج مختلف، مما يضمن وصول العلاج المناسب إلى الشخص المناسب منذ البداية.