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Die Studie zeigt, dass HIWI2 in Photorezeptorzellen die Endosomen-Trafficking und die Stabilität von Eph-Rezeptoren reguliert, wobei ein Defizit von HIWI2 zu einer verstärkten Rezeptorabbau und beeinträchtigter Zellmotilität führt.
Durch strukturbasiertes rationales Engineering von Resten im aktiven Zentrum wurde aus dem Pilz *Fusarium odoratissimum* stammende β-Glucosidase FoBgl so modifiziert, dass ein Mutante (K256I-Y325F) eine über 2,5-fach erhöhte Glukosetoleranz und verbesserte kinetische Eigenschaften aufweist, was sie zu einem vielversprechenden Kandidaten für industrielle Cellulasen-Cocktails macht.
Diese Studie entwickelt hochaffine, N-methylierte und gestapelte Peptidliganden für GABARAP, die durch strukturelle Vororganisation eine Minimierung zu einem tetrapeptidischen Gerüst ermöglichen und so vielversprechende Wege für die Entwicklung von Autophagie-Inhibitoren eröffnen.
Diese Studie beschreibt die erstmalige in-vitro-Rekonstitution und kontinuierliche kinetische Analyse der Cholesterolyse-Aktivität von SHhC-Domänen aus Wirbeltieren mittels eines FRET-Assays, wodurch Substratspezifität, Detergenz-Einflüsse und der Mechanismus einer konservierten Aspartat-Mutation sowie deren chemische Rettung aufgeklärt wurden.
Diese Studie zeigt, dass die Umleitung des Methanolabbaus in der synthetisch autotrophen Hefe *Komagataella phaffii* von der Alkoholoxidase zur Alkoholdehydrogenase die Kohlenstoffeffizienz signifikant steigert und sowohl die Biomasseausbeute als auch die Produktion von Itaconat und Laktat erhöht.
Die Studie zeigt, dass die Bindung von PD1 die Flüssig-Flüssig-Phasenseparation (LLPS) von Shp2 auslöst, wodurch dynamische Kondensate entstehen, die durch selektive Substratpartitionierung die De-Phosphorylierung hemmender Signalmoleküle wie CD3ζ und CD28 ermöglichen und so die T-Zell-Aktivierung unterdrücken.
Diese Studie enthüllt den molekularen Mechanismus, durch den das Varizella-Zoster-Virus-Protein ORF61 als SUMO-zielgerichtete Ubiquitin-Ligase (STUbL) fungiert, indem es die E2-Familie rekrutiert und über seine C-terminale SIM-Domäne SUMO-Ketten erkennt, um PML-Kernkörperchen aufzulösen und die virale Replikation zu ermöglichen.
Diese Studie liefert strukturelle und evolutionäre Einblicke in die Interaktion des parasitären Nematoden-Rezeptors DAF-12 mit Transkriptionskoaktivatoren, indem sie sowohl konservierte als auch nematodenspezifische Bindungsmechanismen aufklärt und damit eine neue Grundlage für die Entwicklung von Antiparasitika schafft.
Die Studie zeigt, dass vier interdependente RNA-Pseudoknoten am 3'-Ende des West-Nil-Virus-Genoms synergistisch die virale Vermehrung und sfRNA-Bildung steuern, wobei SLIV die größte Rolle spielt, und identifiziert dabei hochkonservierte RNA-Tertiärstrukturen als potenzielle Angriffspunkte für pan-flavivirale Therapeutika.
Diese Studie analysiert das menschliche Proteom auf verschiedenen Ebenen, um die Bindung von Iod und die daraus resultierenden Kontraste in der Mikro-CT-Bildgebung zu erklären, kommt jedoch zu dem Schluss, dass trotz der hohen Konzentration aromatischer Heterozyklen in bestimmten Strukturproteinen keine signifikante Korrelation zwischen der Aminosäureanreicherung in Geweben und der Iod-Färbungsintensität besteht.
Die Studie zeigt durch vergleichende Genomik und funktionelle Pilotexperimente, dass selbstinaktivierende Thiazol-Synthasen (Thi4) möglicherweise nicht zwingend im „Suizid"-Modus arbeiten, sondern stattdessen Persulfid- oder Thiocarboxylat-Gruppen als Schwefelquelle nutzen können.
Diese Studie nutzt globale metagenomische Daten und maschinelles Lernen, um die räumliche Verteilung und die taxonomischen Grundlagen der Schlüsselprozesse des marinen Stickstoffkreislaufs aufzuklären und so neue Erkenntnisse für biogeochemische Modelle zu liefern.
Die Studie entschlüsselt die molekularen Determinanten der Liganden-Selektivität und -Empfindlichkeit des Dopamin-gesteuerten Ionenkanals Dm-DopC1 aus Daphnia magna, indem sie zeigt, wie spezifische Mutationen in den Bindeschleifen die Rezeptorfunktion von cholinergen zu dopaminergen Signalen verschieben und dabei eine hybride pharmakologische Profilierung offenbaren.
Die Studie charakterisiert 4-Methyl-3-aminopyridin (4Me3AP) als einen neuen, potenteren und weniger toxischen Blocker spannungsabhängiger Kaliumkanäle mit günstigen pharmakokinetischen Eigenschaften, der sich als vielversprechender Wirkstoff für die symptomatische Behandlung demyelinisierender Erkrankungen im Zentralnervensystem erweist.
Diese Studie entwickelt eine neuartige chemische Sonde zur umfassenden Profilierung des Histaminylierungs-Proteoms in Krebszellen und identifiziert dabei erstmals neue, von Transglutaminase 2 katalysierte epigenetische Modifikationen an Kernhistonen.
Diese Studie identifiziert LJY-3-60 als neuartigen molekularen Leim, der durch die Induktion einer CRBN-Homodimerisierung und die Aktivierung der intrinsischen CRL4CRBN-Maschinerie eine gezielte Autodegradation von CRBN auslöst und somit ein rationales Design für selbstzerstörende Modulatoren in der gezielten Proteinabbau-Therapie ermöglicht.
Diese Studie erweitert durch eine integrierte proteomische Screening-Methode das Spektrum der CRBN-Neosubstrate erheblich und liefert mithilfe von maschinellen Lernmodellen ein rationales Designprinzip für die Entwicklung neuer molekularer Kleber-Degrader.
Die Studie zeigt, dass Serum von kritisch an COVID-19 erkrankten Patienten proteomische Veränderungen in olfaktorischen neuroepithelialen Stammzellen auslöst, die molekulare Mechanismen für neurologische Langzeitfolgen von Long COVID aufdecken.
Die Studie zeigt, dass der dimerische Rocaglat-Ligand BisRoc durch die Bildung multivalenter eIF4A-RNA-Komplexe die Translation wirksamer und spezifischer hemmt als das monomere Rocaglamid und dabei die Stressgranula-Bildung fördert.
Diese Studie entschlüsselt mittels hochauflösender Kryo-EM-Strukturen und einer neuartigen Sortase-vermittelten Ligationsmethode den molekularen Mechanismus, durch den der Duffy-Antigenrezeptor (DARC) promiskuitiv an verschiedene Chemokine bindet, wobei N-terminale Tyrosinsulfatierung und die Fya/Fyb-Allelvariation die Bindungsaffinität durch eine einzigartige, einstufige Bindungsmodus-Modulation steuern.