Digital health app data reveals an effect of ovarian hormones on long COVID and myalgic encephalomyelitis symptoms

Eine retrospektive Analyse von App-Daten zeigt, dass bei Long-COVID- und ME/CFS-Patientinnen die Symptomverschlechterung während der Menstruation zunimmt, während die Einnahme kombinierter hormoneller Kontrazeptiva mit einer Verringerung von Symptom-Schüben und der Gesamtbelastung einhergeht, was auf einen modulierenden Einfluss der Ovarialhormone hindeutet.

Das Wesentliche

🌙 Der weibliche Körper als Wetterstation: Wie Hormone Long COVID und ME/CFS beeinflussen

Stellen Sie sich vor, Ihr Körper ist wie ein Wetterhaus. Bei den meisten Menschen ist das Wetter dort meist stabil. Aber bei Menschen mit Long COVID oder ME/CFS (einer chronischen Erschöpfungserkrankung) ist das Wetter extrem stürmisch.

Diese Studie hat etwas Spannendes herausgefunden: Der „Sturm" in diesem Wetterhaus folgt einem ganz bestimmten Rhythmus – dem Menstruationszyklus.

1. Der große „Crash" (Der Sturm)

Menschen mit diesen Krankheiten leiden oft unter „Crashes". Das ist wie ein plötzlicher, heftiger Orkan, der nach kleiner Anstrengung losbricht. Man fühlt sich dann extrem krank, müde und kann nichts mehr tun.

Die Forscher haben eine riesige digitale Wetterkarte erstellt (basierend auf Daten von einer Gesundheits-App), um zu sehen, wann diese Stürme am häufigsten auftreten.

• Das Ergebnis: Die Stürme kommen am häufigsten genau dann, wenn die Periode da ist.
• Die Analogie: Stellen Sie sich den Zyklus als einen Berg vor. Die Periode ist der steilste Abhang, an dem die Gefahr eines Absturzes (des Crashes) am größten ist. In den anderen Phasen des Zyklus ist es etwas ruhiger, besonders in der zweiten Hälfte nach dem Eisprung (die „gelbe Phase").

2. Die Hormon-Pille als Regenschirm

Die Studie hat auch untersucht, was passiert, wenn Frauen die Kombinationspille (eine Art Hormon-Verhütungsmittel) nehmen. Diese Pille wirkt wie ein starker Regenschirm oder ein Schutzschild. Sie hält die Hormone im Körper auf einem gleichmäßigen Niveau und verhindert die großen Schwankungen, die normalerweise jeden Monat auftreten.

• Das Ergebnis: Frauen, die diese Pille nahmen, hatten deutlich weniger „Stürme" (Crashes) und fühlten sich insgesamt besser. Ihre Symptome waren weniger stark als bei denen, die keine Pille nahmen.
• Die Botschaft: Es sieht so aus, als ob die natürlichen Hormonschwankungen die Krankheit verschlimmern. Wenn man diese Schwankungen mit der Pille glättet, wird es den Patienten besser gehen.

3. Ist das nur Einbildung? (Der Vergleich mit gesunden Menschen)

Man könnte denken: „Vielleicht fühlen sich Frauen in der Periode einfach immer etwas müde, egal ob sie krank sind oder nicht."
Um das zu prüfen, haben die Forscher auch Daten von gesunden Frauen (die keine Long COVID oder ME/CFS haben) analysiert.

• Das Ergebnis: Auch gesunde Frauen berichten in der Periode öfter über Kopfschmerzen oder Müdigkeit. Es ist also ein gewisses „normales" Wetterphänomen.
• Aber: Bei den kranken Frauen ist der Unterschied viel extremer. Der „Sturm" ist bei ihnen viel heftiger, und das Phänomen des „Crashes" (plötzliche Verschlechterung nach Anstrengung) kommt bei gesunden Menschen gar nicht vor. Das zeigt, dass die Hormone die Krankheit wirklich beeinflussen, nicht nur das normale Wohlbefinden.

Was bedeutet das für die Betroffenen?

Diese Studie ist wie eine Wettervorhersage für den Körper:

1. Planung: Frauen mit Long COVID oder ME/CFS können jetzt besser planen. Sie wissen: „In den Tagen meiner Periode bin ich anfälliger für einen Crash." Sie können also an diesen Tagen vielleicht weniger Stress machen und sich schonen.
2. Behandlung: Es könnte sein, dass die hormonelle Pille nicht nur zur Verhütung, sondern auch als Medizin gegen diese Symptome hilft. Das ist ein neuer, vielversprechender Ansatz, den Ärzte in Zukunft vielleicht eher in Betracht ziehen sollten.

Zusammenfassend: Der weibliche Körper ist kein statisches Gebilde, sondern ein dynamisches System. Bei Long COVID und ME/CFS wirken die monatlichen Hormonwechsel wie ein Verstärker für die Symptome. Wer das versteht, kann sein Leben besser daran anpassen und vielleicht sogar durch die richtige Hormonbehandlung (wie die Pille) mehr Ruhe finden.

Technische Zusammenfassung

Titel: Digitale Gesundheitsdaten zeigen einen Einfluss der Ovarialhormone auf Long-COVID- und ME/CFS-Symptome

1. Problemstellung und Hintergrund

Long-COVID und Myalgische Enzephalomyelitis/Chronisches Erschöpfungssyndrom (ME/CFS) betreffen überproportional häufig Frauen, was auf eine Modulation durch Sexualhormone hindeutet. Patient:innen berichten häufig über eine Verschlechterung der Symptome im Zusammenhang mit dem Menstruationszyklus, insbesondere vor und während der Menstruation ("Crashes" oder post-exertionelle Symptomverschlechterung). Bisherige Studien stützten sich jedoch weitgehend auf retrospektive Umfragen, die anfällig für Erinnerungs- und Rekrutierungsverzerrungen sind. Zudem ist der Einfluss hormoneller Verhütungsmittel auf den Schweregrad dieser Erkrankungen noch nicht systematisch untersucht worden. Die vorliegende Studie zielt darauf ab, diese Lücken durch die Analyse von prospektiven, tagesgenauen App-Daten zu schließen.

2. Methodik

Die Studie führte eine retrospektive Analyse von prospektiv erhobenen Daten durch, die über zwei Gesundheits-Apps gesammelt wurden:

• Kohorte (Krankheit): Nutzer:innen der Visible App (für Menschen mit chronischen Erkrankungen wie Long-COVID und ME/CFS).
  • Zeitraum: 7. September 2022 bis 6. März 2024.
  • Einschlusskriterien: Frauen im Alter von 18–45 Jahren mit regelmäßigen Menstruationszyklen, die Long-COVID, ME/CFS oder beides haben.
  • Datenerhebung: Tägliche Selbsteinschätzung von Symptomen (4-stufige Likert-Skala), Vorkommen von "Crashes" und Menstruationsstatus.
  • Stichprobe: Nach Datenbereinigung verblieben 948 Nutzer:innen (100 % weiblich, 92,6 % Frauen, 6,4 % nicht-binär).
• Vergleichskohorte (Allgemeine Bevölkerung): Nutzer:innen der Hertility App (Menstruations-Tracker).
  • Zeitraum: 7. September 2022 bis 28. September 2025.
  • Zweck: Diente als Vergleichsgruppe, um zyklische Schwankungen im allgemeinen Wohlbefinden von krankheitsspezifischen Mustern zu unterscheiden.

Statistische Analyse:

• Modellierung: Es wurden gemischte Effekte-Modelle (Mixed-Effects Models) verwendet, um individuelle Variationen zu kontrollieren.
  • Für das Auftreten von "Crashes" (binär): Logistische Regression (Binomial-Familie).
  • Für den Gesamtsymptom-Score (Zählvariable, überdispersiert): Negative Binomial-Regression.
  • Für einzelne Symptome (Fatigue, Brain Fog, Kopfschmerzen): Kumulative Link-Modelle (CLMM) für die Krankheitskohorte und logistische Regression für die Vergleichskohorte.
• Kovariaten: Menstruationsphase, Verhütungstyp (kombiniert vs. progestin-only vs. keine), Krankheitsstatus, Alter, Gravidität (Schwangerschaftsgeschichte) und Zeit seit App-Registrierung.
• Phasen-Zuordnung: Basierend auf FIGO-Definitionen (Menstruation, Follikular, Früh-Luteal, Spät-Luteal, Prämenstruell).

3. Wichtige Beiträge und Ergebnisse

A. Zyklusabhängigkeit der Symptome:

• Crash-Häufigkeit: "Crashes" traten während der Menstruation signifikant häufiger auf als in anderen Zyklusphasen. Der Vergleich mit der späten Lutealphase ergab ein Odds Ratio (OR) von 0,888 (95 % KI: 0,838–0,941), was bedeutet, dass die Wahrscheinlichkeit für einen Crash in der späten Lutealphase um ca. 11 % geringer ist als während der Menstruation.
• Symptom-Schwere: Der Gesamtsymptom-Score war während der Menstruation am höchsten und in der frühen Lutealphase am niedrigsten.
• Einzelne Symptome: Fatigue, Brain Fog und Kopfschmerzen zeigten in beiden Kohorten (Krankheit und Allgemeinbevölkerung) eine zyklische Variation, wobei die Symptome in der Menstruationsphase am stärksten ausgeprägt waren. Dies deutet darauf hin, dass ein Teil der Schwankungen auch normale physiologische Variationen widerspiegelt, die jedoch bei Erkrankten stärker ausfallen.

B. Einfluss hormoneller Verhütung:

• Kombinierte hormonelle Verhütung (Östrogen + Progestin): Nutzerinnen dieser Methode (z. B. Pille, Pflaster) zeigten im Vergleich zu Nicht-Nutzerinnen:
  • Eine signifikant reduzierte Crash-Inzidenz (OR = 0,548; 95 % KI: 0,350–0,856).
  • Einen signifikant niedrigeren Gesamtsymptom-Score (Incidence Rate Ratio, IRR = 0,827; 95 % KI: 0,690–0,992).
• Progestin-only-Verhütung: Zeigte eine Tendenz zu weniger Symptomen, aber die Ergebnisse waren statistisch nicht signifikant.
• Interpretation: Die Stabilisierung des Hormonspiegels durch kombinierte Verhütung scheint einen protektiven Effekt zu haben, was auf eine Rolle der Ovarialhormone (insbesondere des Östrogens) bei der Modulation der Symptome hindeutet.

C. Vergleich mit der Allgemeinbevölkerung:

• Auch in der gesunden Vergleichskohorte traten Fatigue, Brain Fog und Kopfschmerzen während der Menstruation häufiger auf. Dies bestätigt, dass zyklische Schwankungen ein normales Phänomen sind, jedoch ist die Prävalenz und Schwere bei Long-COVID/ME/CFS-Patientinnen deutlich höher.

4. Signifikanz und Implikationen

• Klinische Relevanz: Die Ergebnisse bieten evidenzbasierte Erkenntnisse, die Patientinnen helfen können, ihre Aktivitäten zu planen (z. B. Vermeidung von anstrengenden Tätigkeiten während der Menstruation).
• Therapeutisches Potenzial: Die Assoziation zwischen kombinierter hormoneller Verhütung und einer Linderung der Symptome legt nahe, dass hormonelle Interventionen (z. B. Östrogen-haltige Verhütungsmittel oder Hormonersatztherapie) potenzielle therapeutische Ansätze für Long-COVID und ME/CFS darstellen könnten. Dies erfordert jedoch weitere randomisierte kontrollierte Studien.
• Methodischer Fortschritt: Die Studie ist die erste, die prospektive, tagesgenaue App-Daten nutzt, um diese Zusammenhänge zu quantifizieren, und vermeidet damit die Verzerrungen retrospektiver Befragungen.
• Einschränkungen: Die Daten basieren auf Selbstauskünften (Selbstbericht), die Verhütungsdaten wurden nur bei der Registrierung erfasst (keine Erfassung von Wechseln während der Studie), und es fehlen Daten zu potenziellen Confoundern wie BMI oder sozioökonomischem Status. Zudem wurden nur Personen mit regelmäßigen Zyklen eingeschlossen.

Fazit: Die Studie liefert starke Belege dafür, dass Ovarialhormone einen signifikanten Einfluss auf den Schweregrad von Long-COVID und ME/CFS haben. Die Menstruation ist mit einer Verschlechterung der Symptome verbunden, während die Einnahme kombinierter hormoneller Verhütungsmittel mit einer Besserung einhergeht. Diese Erkenntnisse unterstreichen die Notwendigkeit, geschlechtsspezifische Faktoren und hormonelle Dynamiken in der Behandlung und Forschung dieser Erkrankungen stärker zu berücksichtigen.