Respiratory viruses in bronchoalveolar lavage: A Retrospective study of clinical and laboratory features in immunocompromised children

Die unsichtbaren Eindringlinge und die Sicherheitskontrolle des Körpers

Stellen Sie sich Ihren Körper wie eine geschäftige, hochtechnologische Stadt vor. Normalerweise fungiert das Immunsystem wie eine super-effiziente Polizeikraft, die die Straßen patrouilliert und unerwünschte Gäste wie Bakterien und Viren fernhält. Doch bei einigen Menschen ist diese Polizeikraft geschwächt oder abgelenkt – vielleicht weil sie einen anderen Kampf ausfechten, wie etwa Krebs, oder weil sie eine schwere Transplantation hinter sich haben, die eine Medizin erfordert, um das Immunsystem zu beruhigen. Dies sind die „immunkompromittierten“ Personen. In ihrer Stadt gelten die üblichen Regeln nicht so streng, und eine Vielzahl mikroskopisch kleiner Eindringlinge kann durch die Tore schlüpfen.

Einer der häufigsten Unruhestifter ist das respiratorische Virus. Dies sind winzige, hinterlistige Keime, die es lieben, in der Lunge herumzuhängen und Husten, Fieber und Atembeschwerden verursachen. Wenn ein Arzt einen Schatten auf einem Röntgenbild des Brustkorbs bei einem Patienten mit einem schwachen Immunsystem sieht, ist das wie das Sehen einer dunklen Wolke über der Stadt. Die große Frage lautet: Was hat diese Wolke verursacht? Ist es eine bakterielle Armee, eine Pilzinvasion, ein viraler Schwarm oder nur ein nicht-infektiöser Unfall wie eine Flüssigkeitsansammlung? Das Problem ist, dass die Wolken oft exakt gleich aussehen, egal was sie verursacht hat. Um dieses Rätsel zu lösen, verwenden Ärzte manchmal ein Werkzeug namens Bronchoskop – eine winzige, flexible Kamera an einem Schlauch – um tief in die Lungen zu blicken. Sie spülen den Bereich mit ein wenig sterilem Wasser aus (ein Prozess, der als Bronchoalveoläre Lavage oder BAL bezeichnet wird) und sammeln die Flüssigkeit. Diese Flüssigkeit ist wie eine Probe der Luft der Stadt und enthält Hinweise auf das, was dort versteckt ist. Durch das Testen dieser Flüssigkeit mit fortschrittlicher molekularer Technologie (PCR) können Wissenschaftler die spezifischen genetischen Fingerabdrücke von Viren identifizieren, selbst wenn sie zu klein sind, um gesehen zu werden.

Die große Detektivgeschichte der Lunge

In dieser Studie beschloss ein Team von Forschern des Ramathibodi Hospitals in Thailand, Detektiv zu spielen. Sie gingen die Krankenakten von 94 immunkompromittierten Kindern und jungen Erwachsenen (im Alter von 1 bis 20 Jahren) durch, die mysteriöse neue Schatten auf ihren Lungenbildern hatten. Diese Kinder hatten alle das Lungenspülverfahren (BAL) durchlaufen, um herauszufinden, was vor sich ging. Die Forscher wollten wissen: Wie oft finden wir respiratorische Viren in dieser Flüssigkeit? Und wenn wir sie finden, verändert das, wie die Kinder aussehen, sich fühlen oder genesen?

Die große Enthüllung: Viren sind überall
Das Team fand heraus, dass in etwa 28,7 % der Fälle (das sind 27 von 94 Kindern) sie ein respiratorisches Virus in der Lungenflüssigkeit fanden. Der unangefochtene Champion unter diesen viralen Eindringlingen war das Rhino-/Enterovirus, das in 59,2 % der viruspositiven Fälle auftauchte. Es war, als würde man in mehr als der Hälfte der Häuser einen spezifischen Typ von hinterlistigem Einbrecher finden. Andere Verdächtige waren Adenovirus, Humanes Metapneumovirus und Bocavirus, aber diese waren viel seltener.

Wie die Kinder aussah
Die Forscher verglichen dann die „Virus-Gruppe“ (die 27 Kinder mit Viren) mit der „Nicht-Virus-Gruppe“ (die 67 Kinder ohne Viren). Sie fanden einige interessante Unterschiede darin, wie es den Kindern ging:

• Husten: Kinder mit Viren waren viel wahrscheinlicher am Husten (74,1 % gegenüber 40,3 %).
• Sputum: Sie produzierten auch wahrscheinlicher Schleim oder Sputum (61,5 % gegenüber 29,9 %).
• Abhören der Lungen: Wenn Ärzte mit einem Stethoskop ihre Brust abhörten, hörten sie in der Virus-Gruppe viel häufiger „Krepitationen“ (ein knisterndes Geräusch wie beim Gehen auf trockenem Laub) (37,0 % gegenüber 13,4 %).

Doch hier kommt die Wendung: Die Röntgenbilder und CT-Scans sahen gleich aus. Ob ein Kind ein Virus hatte oder nicht, die Schatten auf ihren Lungenbildern waren ununterscheidbar. Man konnte den Unterschied allein durch das Betrachten des Scans nicht feststellen. Auch der Schweregrad der Erkrankung war überraschenderweise ähnlich. Die Virus-Gruppe war nicht unbedingt kränker; sie waren genauso wahrscheinlich auf der pädiatrischen Intensivstation (PICU) untergebracht, brauchten genauso wahrscheinlich ein Beatmungsgerät und blieben etwa gleich lange im Krankenhaus (ein Median von 41 Tagen für die Virus-Gruppe gegenüber 34 Tagen für die Nicht-Virus-Gruppe).

Die überraschenden Hinweise
Zwei weitere Dinge fielen in den Daten auf:

1. Die Verbindung zur Medizin: Die Kinder, die positiv auf Viren getestet wurden, nahmen viel wahrscheinlicher ein spezifisches prophylaktisches Antibiotikum namens Trimethoprim-Sulfamethoxazol (Bactrim) ein (96,3 % der Virus-Gruppe gegenüber 71,6 % der Nicht-Virus-Gruppe). Das bedeutet nicht, dass die Medizin das Virus verursacht hat; vielmehr deutet es darauf hin, dass die Kinder, die diesen starken Schutz gegen Bakterien und Pilze erhielten, ihr Immunsystem möglicherweise so stark unterdrückt hatten, dass Viren zu den Haupttroublemachern übrig blieben.
2. Der Pilz-Hinweis: Die Virus-Gruppe testete viel wahrscheinlicher positiv auf einen Marker einer Pilzinfektion (Galactomannan) in ihrer Lungenflüssigkeit (50,0 % gegenüber 15,6 %). Dies deutet darauf hin, dass Viren und Pilze manchmal zusammenarbeiten, um Ärger zu machen, wobei das Virus die Abwehr der Lunge gerade so weit schwächen könnte, dass der Pilz hineinschlüpfen kann.

Das saisonale Muster
Die Forscher verfolgten auch, wann die Viren auftraten. Das Rhino-/Enterovirus trat nicht nur im Winter auf; es war das ganze Jahr über präsent. Die Zahlen begannen jedoch im April zu steigen und erreichten einen Höhepunkt im Juli, was mit der Regenzeit in Thailand zusammenfällt, bevor sie wieder abfielen.

Das Fazit
Die Studie kommt zu dem Schluss, dass respiratorische Viren zwar ein häufiger Befund in den Lungen immunkompromittierter Kinder mit Lungen-Schatten sind, das Finden eines Virus jedoch nicht automatisch bedeutet, dass das Kind kränker ist oder das Virus der einzige Grund für seine Erkrankung ist. Die Symptome (Husten, Sputum, knackende Lungen) sind ein guter Hinweis, aber die Röntgenbilder können die Geschichte nicht erzählen. Die Forscher schlagen vor, dass Ärzte vorsichtig sein müssen und nach mehreren Arten von Keimen gleichzeitig suchen müssen, da Viren und Pilze zusammenarbeiten könnten. Obwohl sie ein mathematisches Modell zur Vorhersage der Virusdetektion entwickelten, das vielversprechend aussah (mit einem Wert von 0,8221), geben sie zu, dass sie mehr Daten benötigen, um sicher zu sein. Vorerst ist der beste Ansatz, weiterhin den Lungenwaschtest anzuwenden, um ein klares Bild dessen zu bekommen, was tief in den Lungen vorgeht, denn die Wolken auf dem Röntgenbild allein reichen nicht aus, um das Rätsel zu lösen.