Neuromuscular Blocking Agents (NMBAs) : A Pharmacovigilance Analysis Based on the FAERS Database (2004–2025)

Stellen Sie sich vor, Sie sind ein Dirigent, der ein riesiges Orchester leitet, aber anstelle von Geigen und Trompeten sind Ihre Musiker die winzigen Muskeln in Ihrem Körper. Manchmal muss der Dirigent, um eine feine Operation durchzuführen, das gesamte Orchester bitten, plötzlich und perfekt ein Nickerchen zu machen, damit es nicht zuckt oder sich bewegt. Hier kommt eine spezielle Gruppe von chemischen „Dirigenten“ namens neuromuskuläre Blockadeverfahren (NMBAs) ins Spiel. Dies sind die Werkzeuge, die Ärzte verwenden, um die Muskeln vorübergehend einzufrieren, was eine sichere Intubation und Operation ermöglicht. Doch genau wie jedes kraftvolle Werkzeug können diese Chemikalien manchmal dazu führen, dass das Orchester wild reagiert, anstatt friedlich zu schlafen. Zwei der dramatischsten Reaktionen sind „Anaphylaxie“, ein schwerer, körperweiter allergischer Schock, und „maligne Hyperthermie“, ein seltener, aber gefährlicher Zustand, bei dem die Körpertemperatur unkontrolliert in die Höhe schießt.

Lange Zeit wussten Ärzte, dass diese Risiken existieren, aber sie haben sich meist auf kleine, kontrollierte Studien verlassen, um sie zu verstehen. Das ist ein wenig so, als würde man versuchen, den Verkehr einer ganzen Stadt zu verstehen, indem man nur eine einzelne Straßenecke beobachtet. Um das volle Bild zu erhalten, müssen Wissenschaftler die Daten aus der „echten Welt“ betrachten – Millionen von Berichten aus Krankenhäusern überall, um zu sehen, welcher chemische Dirigent am meisten Probleme verursacht und auf welche Weise. Genau das wollten die Forscher hinter dieser Studie herausfinden. Sie wollten wissen: Wenn wir uns die gesamte Geschichte dieser Medikamente in der realen Welt ansehen, welches ist am wahrscheinlichsten, einen allergischen Schock auszulösen, welches ist am wahrscheinlichsten, einen Fieberschub zu verursachen, und welches ist insgesamt am gefährlichsten?

Das Team hinter dieser Studie entschied sich, Detektiv zu spielen und einen riesigen digitalen Aktenschrank namens FAERS-Datenbank zu nutzen. Man kann sich diese Datenbank wie einen massiven, öffentlichen „Beschwerdekasten“ vorstellen, in dem Ärzte und Krankenhäuser freiwillig berichten können, wenn ein Patient eine schlechte Reaktion auf ein Medikament zeigt. Die Forscher durchforsteten Berichte von 2004 bis hin zu 2025 und untersuchten speziell sieben verschiedene Arten von muskelentspannenden Medikamenten. Sie haben die Beschwerden nicht nur gezählt; sie verwendeten eine spezielle mathematische „Lupe“, um herauszufinden, ob ein bestimmtes Medikament ein spezifisches Problem häufiger verursacht als es durch reinen Zufall zu erwarten wäre. Sie verglichen die Medikamente untereinander und auch mit allen anderen Medikamenten der Welt, um zu sehen, ob die Signale echt oder nur ein Zufall waren.

Was sie fanden, ist eine Geschichte von ausgeprägten Persönlichkeiten für jedes Medikament. Ein Medikament, Succinylcholin, erwies sich als der dramatischste Schauspieler in Bezug auf „maligne Hyperthermie“. Die Daten zeigten ein massives Signal: Dieses Medikament ist stark mit diesem gefährlichen Fieberschub verknüpft, mit einem statistischen Wert (einem sogenannten Reporting Odds Ratio) von 662,65 im Vergleich zu allen anderen Medikamenten. Es ist, als fände man heraus, dass eine ganz bestimmte Art von Zündkerze für 99 % aller Autobrände in einer Stadt verantwortlich ist. Die Studie fand auch heraus, dass Succinylcholin mit höheren Sterberaten in den Berichten in Verbindung gebracht wurde, was darauf hindeutet, dass es mit äußerster Vorsicht verwendet werden sollte, vielleicht nur in Notfällen.

Auf der anderen Seite war Rocuronium der häufigste „Beschwerdeführer“, wenn es um allergische Reaktionen ging. Es hatte die höchste Anzahl an Anaphylaxie-Berichten und machte fast 20 % seiner eigenen Berichte aus. Doch die Geschichte wird interessant, wenn die Forscher versuchten, die Daten zu bereinigen. Sie erkannten, dass es manchmal, wenn ein Patient eine allergische Reaktion zeigt, schwierig ist zu sagen, ob es das Muskelmedikament war oder die Schmerzmittel und Antibiotika, die gleichzeitig verabreicht wurden. Als sie die Berichte entfernten, in denen andere „sensibilisierende“ Medikamente vorhanden waren, verschwand das Signal für Succinylcholin und ein weiteres Medikament, Vecuronium. Dies deutet darauf darauf hin, dass ihr Ruf für Allergien vielleicht unrechtmäßig auf sie geschoben wurde, weil sie oft zusammen mit anderen riskanten Medikamenten verwendet wurden. Aber für Rocuronium blieb das Signal auch nach der Bereinigung stark, was darauf hindeutet, dass es wirklich ein häufiger Auslöser für allergische Schocks ist.

Die Studie untersuchte auch, wer in diesen Berichten am ehesten starb. Überraschenderweise hatte das Medikament Pancuronium die höchste Sterberate mit 42,1 %, gefolgt von Cisatracurium mit 26,6 %. Die Forscher legen jedoch nahe, dass dies nicht unbedingt daran liegt, dass die Medikamente die Patienten direkt „töten“. Stattdessen werden diese Medikamente oft bei den kränksten Patienten eingesetzt – etwa bei schwerem Atemversagen oder auf der Intensivstation – sodass die Patienten sich bereits in einer sehr gefährlichen Lage befanden, bevor das Medikament überhaupt gegeben wurde. Es ist, als würde man ein Rettungsboot auf einem sinkenden Schiff benutzen; das Rettungsboot ist nicht die Ursache des Untergangs, aber die Menschen darin sind in der größten Gefahr.

Eine der beruhigendsten Erkenntnisse betrifft ein „magisches Radiergummi“ namens Sugammadex. Die Studie stellt fest, dass Rocuronium zwar viele allergische Reaktionen verursacht, diese Reaktionen aber rückgängig gemacht werden können, wenn Sugammadex verfügbar ist. Das bedeutet, dass Rocuronium, obwohl es eine hohe „Allergie-Punktzahl“ hat, dennoch eine gute Wahl für viele Patienten sein kann, weil das Schlimmste im Ernstfall behoben werden kann. Im Gegensatz dazu hatten die Benzylisoquinolin-Medikamente (wie Atracurium und Cisatracurium) höhere Allergiemraten, zeigten aber deutlich niedrigere Sterberaten in den Berichten, was sie zu einer potenziell guten Alternative für Patienten mit Leber- oder Nierenproblemen macht.

Letztendlich erklärt dieses Papier nicht einfach ein einziges „bestes“ Medikament für jeden. Stattdessen zeichnet es ein Bild von Kompromissen. Es legt nahe, dass Succinylcholin das gefährlichste in Bezug auf Fieberschübe ist und für Notfälle reserviert werden sollte. Rocuronium ist die häufigste Ursache für allergische Reaktionen, verfügt aber über einen eingebauten „Rückgängig-Knopf“. Die anderen Medikamente haben ihre eigenen einzigartigen Risikoprofile, abhängig davon, wie krank der Patient ist und welche anderen Medikamente verwendet werden. Die Forscher kommen zu dem Schluss, dass Ärzte nicht einfach ein Medikament nach dem Zufallsprinzip wählen sollten; sie müssen wie ein vorsichtiger Dirigent handeln, der das richtige chemische Werkzeug basierend auf den spezifischen Bedürfnissen und Risiken des vor ihnen stehenden Patienten auswählt. Die Daten legen nahe, dass wir durch das Verständnis dieser unterschiedlichen Persönlichkeiten die Anästhesie für alle sicherer machen können.