Social Isolation Alters Hippocampal miR-30e-5p Expression and Impairs Pattern Separation-Related Behaviour in Adult Mice

Resumen Técnico: El aislamiento social altera la expresión de miR-30e-5p en el hipocampo y deteriora el comportamiento relacionado con la separación de patrones en ratones adultos

Planteamiento del problema
El aislamiento social es un modelo bien establecido para el estrés social y un factor de riesgo significativo para la depresión, conocido por impactar la función hipocampal y la neurogénesis postnatal. Si bien se han estudiado extensamente los efectos del aislamiento social durante la adolescencia (aislamiento juvenil), las consecuencias del aislamiento social prolongado específicamente en ratones adultos siguen siendo menos comprendidas. Además, los mecanismos moleculares que vinculan el aislamiento social con la disfunción hipocampal, particularmente a través de la regulación postranscripcional por microARNs (miRNAs), requieren una mayor elucidación. Investigaciones previas han observado alteraciones en la expresión de miRNAs y genes en el hipocampo de ratones aislados, y un polimorfismo de nucleótido único específico en el miR-30e humano se ha asociado con un aumento en la expresión del miRNA maduro, deterioro cognitivo y condiciones psiquiátricas como la depresión y la esquizofrenia. Este estudio aborda la brecha en la comprensión de cómo el aislamiento social en adultos influye en la función hipocampal a través de la regulación génica mediada por miRNAs, con un enfoque específico en miR-30e-5p.

Metodología
El estudio utilizó ratones machos adultos BALB/c sometidos a un periodo de 10 semanas de aislamiento social para modelar el aislamiento prolongado en la edad adulta. Los investigadores investigaron las consecuencias moleculares y conductuales de este estresor a través de los siguientes enfoques:

• Análisis molecular: Cuantificación de los niveles de expresión de miR-30e-5p en el hipocampo ventral. El estudio también examinó la expresión de Neurod1, identificado como un gen diana de miR-30e-5p.
• Evaluación conductual: Evaluación de la cognición dependiente del hipocampo mediante una tarea de separación de patrones de objetos. Además, se evaluaron los ratones para detectar comportamientos de tipo ansiedad o depresión.
• Respuesta al estrés: El estudio midió la respuesta de los ratones aislados al estrés agudo para determinar si el aislamiento indujo una reacción fisiológica atenuada.

Resultos clave
La investigación arrojó varios hallazgos específicos respecto al impacto del aislamiento social en la edad adulta:

• Cambios moleculares: Diez semanas de aislamiento resultaron en un aumento significativo de la expresión de miR-30e-5p dentro del hipocampo ventral. Concurrentemente, la expresión de su gen diana, Neurod1, se redujo, lo que indica una relación regulatoria funcional.
• Deterioro cognitivo: Los ratones aislados demostraron un desempeño deteriorado en la separación de patrones de objetos, una tarea dependiente de la función hipocampal.
• Especificidad conductual: A pesar de los déficits cognitivos, el estudio no observó comportamientos claros de tipo ansiedad o depresión en el grupo aislado.
• Respuesta al estrés: Los ratones aislados exhibieron una respuesta atenuada al estrés agudo en comparación con los controles.

Significancia y afirmaciones
El artículo afirma que el aislamiento social en la edad adulta afecta la función hipocampal a través de la regulación génica postranscripcional, implicando específicamente la vía miR-30e-5p. Los hallazgos sugieren que miR-30e-5p desempeña un papel crítico en la neurogénesis y la cognición en el contexto del estrés psicológico. Al vincular el aumento de la expresión de miR-30e-5p con la regulación negativa de Neurod1 y los subsiguientes déficits cognitivos, el estudio destaca un mecanismo molecular específico a través del cual el estrés social en la edad adulta puede alterar la función cerebral, de forma distinta a los mecanismos observados en los modelos de aislamiento adolescente. Los autores enfatizan que estas alteraciones ocurren incluso en ausencia de fenotipos evidentes de ansiedad o depresión, subrayando la especificidad de los impactos cognitivos y moleculares del aislamiento en la edad adulta.