Association between the hemoglobin albumin lymphocyte and platelet score and chronic kidney disease: insights from patient data and animal models

Resumen Técnico: Asociación entre la puntuación HALP y la enfermedad renal crónica

Planteamiento del problema
La enfermedad renal crónica (ERC) representa una carga significativa para la salud pública mundial; sin embargo, su detección temprana sigue siendo un desafío debido a la naturaleza asintomática de la enfermedad en sus etapas iniciales. Para cuando los síntomas clínicos se manifiestan, la lesión renal suele ser irreversible. La literatura actual sugiere que la progresión de la ERC está impulsada por una interacción bidireccional entre "inflamación-desnutrición". Si bien los biomarcadores compuestos que integran el estado nutricional e inflamatorio han mostrado resultados prometedores en subtipos renales específicos (por ejemplo, nefropatía diabética, nefropatía por IgA) y poblaciones en diálisis, la evidencia con respecto a la puntuación de Hemoglobina, Albúmina, Linfocito y Plaquetas (HALP) en la población adulta general sigue siendo escasa. Además, las vías biológicas que vinculan la puntuación HALP con la ERC carecen de validación experimental.

Metodología
Este estudio empleó un diseño de doble enfoque que combina un análisis de cohorte humana a gran escala con una validación en un modelo animal.

• Análisis de cohorte humana:

  • Fuente de datos: El estudio analizó datos de 25,160 participantes adultos (edad ≥20) extraídos de los ciclos 2009–2018 de la Encuesta Nacional sobre Examen de Salud y Nutrición (NHANES).
  • Exposición: La puntuación HALP se calculó como: $[Hemoglobina (g/L) \times Albúmina (g/L) \times Linfocito (10^9/L)] / Plaquetas (10^9/L)$.
  • Resultados: Los resultados primarios fueron la ERC (definida como albuminuria ≥30 mg/g o eGFR <60 mL/min/1.73 m²), albuminuria y eGFR baja.
  • Análisis estadístico: Se utilizó regresión logística multivariable ponderada para evaluar las asociaciones a través de tres modelos (crudo, ajustado por demografía y totalmente ajustado por estilo de vida, comorbilidades y parámetros de laboratorio). Se utilizaron modelos aditivos generalizados (GAM) y regresión lineal por tramos para identificar relaciones no lineales y efectos de umbral. Se realizaron análisis de subgrupos, interacción y sensibilidad para asegurar la robustez. El análisis de la curva de característica operativa del receptor (ROC) comparó la capacidad discriminativa de la puntuación HALP frente al Índice Nutricional Pronóstico (PNI), el Índice de Inflamación Sistémica e Inmune (SII), la Relación Linfocito-Monocito (LMR) y la Relación Plaqueta-Linfocito (PLR).

• Validación en modelo animal:

  • Modelo: Se estableció un modelo de rata con nefrectomía 5/6 (método de Platt) en ratas Sprague-Dawley machos para inducir la ERC.
  • Procedimiento: Las ratas se sometieron a un procedimiento quirúrgico de dos pasos (resección parcial del riñón izquierdo seguido de nefrectomía total derecha).
  • Evaluación: Se midieron la función renal (BUN, Scr, UACR) y los componentes de la puntuación HALP. El análisis histopatológico (tinción H&E y de Masson) confirmó la lesión renal. El análisis de correlación de Pearson examinó la relación entre las puntuaciones HALP y los marcadores de la función renal.

Resultados clave

• Asociación inversa: Tras ajustar por múltiples variables de confusión, puntuaciones HALP más altas se asociaron significativamente de forma inversa con la prevalencia de ERC (OR = 0.97, IC 95%: 0.94–0.99) y albuminuria (OR = 0.97, IC 95%: 0.93–0.99).
• Efecto de umbral: El análisis no lineal reveló un efecto de umbral para el riesgo de ERC. El riesgo disminuyó a medida que la puntuación HALP aumentaba hasta un punto de inflexión de 52.43. Más allá de este umbral, no se observó un mayor efecto protector. Se identificó un patrón de umbral similar para la albuminuria (punto de inflexión en 49.82).
• Asociación con eGFR baja: Aunque se observó una asociación inversa en los modelos crudos y ajustados por demografía, la asociación entre la puntuación HALP y la eGFR baja perdió significancia estadística tras el ajuste completo por todas las covariables.
• Capacidad discriminativa: El análisis ROC demostró que la puntuación HALP poseía una capacidad discriminativa superior para identificar la ERC y la albuminuria en comparación con el PNI, el SII, el LMR y el PLR.
• Validación animal: Las ratas del modelo de ERC exhibieron puntuaciones HALP significativamente más bajas en comparación con los controles, acompañadas de una reducción en hemoglobina, albúmina y linfocitos, y un aumento de las plaquetas. La puntuación HALP mostró una fuerte correlación negativa con la creatinina sérica, el BUN y la relación albúmina-creatinina urinaria (UACR), siendo la UACR la que presentó la correlación más fuerte ($r = -0.771$). La histología confirmó la patología típica de la ERC en el grupo modelo.

Significación y alegatos
Los autores sostienen que este estudio proporciona la primera evidencia integral que vincula la puntuación HALP con la ERC en una población general y representativa a nivel nacional, extendiéndose más allá de las investigaciones previas limitadas a subtipos renales específicos o pacientes en diálisis. El estudio destaca la puntuación HALP como un biomarcador asequible y fácilmente medible que integra las dimensiones tanto inflamatoria como nutricional, ofreciendo potencialmente una evaluación más completa del riesgo de lesión renal que los índices de un solo eje.

La identificación de un umbral específico (52.43) sugiere una potencial utilidad clínica para la estratificación del riesgo y la identificación de individuos que puedan beneficiarse de intervenciones nutricionales o del monitoreo de la inflamación. La inclusión del modelo de rata con nefrectomía 5/6 sirve para validar experimentalmente los hallazgos clínicos, reforzando la plausibilidad biológica de la asociación.

Los autores mantienen una postura modesta, reconociendo que la naturaleza transversal de los datos de NHANES impide la inferencia causal y que los mecanismos propuestos (inflamación, desnutrición, activación de plaquetas) siguen siendo especulativos sin un estudio mecánico adicional. Concluyen que, si bien la puntuación HALP es un indicador prometedor para la evaluación del riesgo de ERC, son necesarios estudios longitudinales e intervencionales para establecer su utilidad predictiva y confirmar si la modulación de la puntuación HALP puede alterar la progresión de la enfermedad.