Corneal Confocal Microscopy Reveals Neuroimmune Alterations in Drug-Naïve Patients With Obsessive–Compulsive Disorder: A Case-Control Study

Resumen Técnico: La microscopía confocal de córnea revela alteraciones neuroinmunes en pacientes con trastorno obsesivo-compulsivo que no han recibido tratamiento farmacológico

Planteamiento del problema
El trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) es una condición psiquiátrica crónica cuya etiología probablemente involucra interacciones complejas entre factores genéticos y ambientales. La evidencia emergente sugiere que los mecanismos inflamatorios e inmunológicos, incluyendo las alteraciones en las poblaciones de células inmunitarias periféricas y los procesos neuroinflamatorios, contribuyen a la patofisiología del TOC. Si bien la imagen ocular se ha utilizado históricamente para investigar cambios retinianos y coroideos en trastornos psiquiátricos como indicadores de alteraciones cerebrales, los hallazgos respecto al grosor coroideo en el TOC han sido inconsistentes. Además, aunque la microscopía confocal de córnea (MCC) ha demostrado utilidad para detectar alteraciones neuroinmunes en enfermedades neurodegenerativas y autoinmunes, ningún estudio previo ha investigado las fibras nerviosas corneales o la densidad de las células dendríticas en pacientes con TOC. Este estudio tuvo como objetivo evaluar exhaustivamente los biomarcadores inflamatorios oculares en pacientes con TOC que no han recibido tratamiento farmacológico mediante tomografía de coherencia óptica de imagen de profundidad mejorada (EDI-OCT) y MCC, para determinar si parámetros oculares específicos difieren de los controles sanos y si se correlacionan con la gravedad de los síntomas.

Metodología
El estudio empleó un diseño de casos y controles que incluyó a 29 pacientes que no habían recibido tratamiento farmacológico diagnosticados con TOC según los criterios del DSM-5 y 28 controles sanos emparejados por edad y sexo. Todos los participantes tenían entre 18 y 65 años. Se aplicaron estrictos criterios de exclusión para minimizar las variables de confusión, incluyendo la exclusión de individuos con enfermedad del ojo seco (OSDI >12 o TBUT <10s), uso de lentes de contacto, condiciones inflamatorias o autoinmunes sistémicas y antecedentes de uso de medicación psicotrópica en los últimos seis meses.

Se utilizaron dos modalidades de imagen principales:

1. EDI-OCT: Utilizada para medir el grosor subfoveal de la coroides y calcular el índice de vascularidad coroidea (CVI). El CVI se derivó segmentando el área vascular coroidea (luminal) del área coroidea total mediante el método de umbralización de autolocalización de Niblack en el software ImageJ.
2. Microscopía Confocal de Córnea (MCC): Realizada utilizando el módulo de córnea Rostock del Heidelberg Retina Tomograph 3. Se capturaron imágenes de alta resolución del plexo nervioso subbasal (SBNP). Dos observadores con enmascaramiento cuantificaron la densidad de células dendríticas (DC) y los parámetros morfológicos del SBNP, incluyendo la densidad de fibras nerviosas corneales (CNFD), la longitud (CNFL), la densidad de ramificación (CNBD), la longitud de la rama (CNBL), la densidad del tronco (CNTD) y la longitud del tronco (CNTL).

El análisis estadístico utilizó pruebas no paramétricas (Mann-Whitney U) para las comparaciones entre grupos y la rho de Spearman para las correlaciones con las puntuaciones de gravedad clínica (Y-BOCS).

Resultos clave

• Parámetros coroideos: No se encontró una diferencia significativa en el grosor subfoveal de la coroides entre el grupo con TOC y el grupo de control (p=0.787). Sin embargo, el índice de vascularidad coroidea (CVI) fue significativamente mayor en el grupo con TOC en comparación con los controles (p=0.044), aunque la diferencia absoluta fue pequeña.
• Parámetros corneales (MCC): La MCC reveló alteraciones marcadas y estadísticamente significativas en el grupo con TOC:
  • Densidad de células dendríticas: Significativamente aumentada en pacientes con TOC (mediana de 106.25 células/mm²) en comparación con los controles (mediana de 32.29 células/mm²; p < 0.001).
  • Morfología de las fibras nerviosas: Todos los parámetros del SBNP se redujeron significativamente en el grupo con TOC. Esto incluyó CNFD, CNFL, CNBL, CNBD, CNTD y CNTL (todos p < 0.001).
• Correlaciones: No se observaron asociaciones significativas entre los parámetros corneales (densidad de DC o métricas de las fibras nerviosas) y la gravedad general de los síntomas del TOC (total de Y-BOCS, obsesiones o compulsiones). Sin embargo, el CVI mostró una correlación positiva modesta pero significativa con las puntuaciones de obsesión de la escala Y-BOCS (r = 0.405, p < 0.05).

Significancia y afirmaciones
Los autores afirman que este estudio proporciona la primera evidencia de alteraciones neuroinflamatorias corneales en el TOC mediante el uso de MCC. Los hallazgos de un aumento en la densidad de las células dendríticas junto con una reducción de los parámetros de las fibras nerviosas corneales sugieren que las medidas derivadas de la MCC pueden servir como posibles marcadores de neuroinflamación en esta población.

El estudio postula que, si bien los parámetros coroideos (específicamente el CVI) mostraron alguna diferencia estadística, parecen ser menos informativos que las métricas corneales. Los autores sugieren que las alteraciones corneales observadas pueden reflejar características biológicas estables y de tipo rasgo asociadas con la vulnerabilidad al TOC o una activación inmunitaria crónica de bajo grado, más que marcadores de la gravedad actual de los síntomas, dada la falta de correlación con las puntuaciones Y-BOCS.

Los autores enfatizan la robustez de sus hallazgos debido a la inclusión de pacientes que no han recibido tratamiento farmacológico y la rigurosa exclusión de confusores oculares y sistémicos. Sin embargo, mantienen un tono modesto respecto a la utilidad clínica de estos biomarcadores, señalando que el pequeño tamaño de la muestra y el diseño transversal limitan la generalización. Concluyen que estos hallazgos justifican la validación en estudios longitudinales más amplios para confirmar si estos biomarcadores oculares representan un vínculo directo con los procesos de neuroinflamación central o si son simplemente manifestaciones periféricas del trastorno.