Serum Ferritin and Hematological Indices in Children with Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder: A Matched Case-Control Study

Resumen Técnico: Ferritina Sérica e Índices Hematológicos en Niños con TDAH

Planteamiento del Problema
El Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad (TDAH) es un trastorno del neurodesarrollo prevalente caracterizado por una sustancial heterogeneidad clínica. Aunque su patofisiología involucra interacciones genéticas y neurobiológicas complejas, la alteración del metabolismo del hierro ha surgido como un factor biológico potencialmente modificable. El hierro es crítico para el desarrollo cerebral, la mielinización y sirve como cofactor para la tirosina hidroxilasa, la enzima limitante en la síntesis de dopamina. A pesar de la evidencia experimental que vincula la deficiencia de hierro con la desregulación dopaminérgica, la evidencia clínica respecto a los biomarcadores de hierro periférico en el TDAH sigue siendo inconsistente. Estudios previos han arrojado resultados contradictorios, a menudo limitados por muestras pequeñas, un control insuficiente de los factores de confusión o la falta de evaluación de la ferritina junto con índices hematológicos integrales. Además, los datos sobre esta asociación en poblaciones pediátricas de Oriente Medio siguen siendo escasos.

Metodología
Este estudio empleó un diseño de casos y controles basado en hospitales, emparejado por edad y frecuencia de sexo, realizado en la Universidad de Ciencias Médicas de Urmia, Irán, entre marzo de 2023 y marzo de 2024.

• Participantes: El estudio incluyó a 100 niños de 6 a 12 años: 50 con un diagnóstico confirmado de TDAH según el DSM-5 (casos) y 50 controles sanos.
• Emparejamiento y Exclusión: Los controles fueron emparejados 1:1 por edad y sexo. Se aplicaron criterios de exclusión estrictos en ambos grupos para eliminar variables de confusión, incluyendo infección aguda, enfermedades inflamatorias o autoinmunes crónicas, trastornos renales/hepáticos, condiciones hematológicas conocidas y suplementación reciente de hierro o multivitamínicos. Todos los participantes presentaron valores de hs-CRP por debajo del umbral de exclusión para asegurar que los niveles de ferritina no estuvieran sesgados por inflamación aguda.
• Recolección de Datos: Se recolectaron muestras de sangre venosa tras un ayuno nocturno. Se utilizaron métodos de laboratorio estandarizados para medir la ferritina sérica, el hierro sérico, la capacidad total de fijación de hierro (TIBC), la hemoglobina, el volumen corpuscular medio (VCM), la hemoglobina corpuscular media (HCM) y la concentración de hemoglobina corpuscular media (CHCM). La deficiencia de hierro se definió como ferritina sérica < 30 ng/mL.
• Análisis Estadístico: Las comparaciones grupales utilizaron pruebas t para muestras independientes y pruebas de chi-cuadrado. Se construyó un modelo de regresión logística multivariable para evaluar la asociación independiente entre la ferritina y el TDAH, ajustando por edad, sexo, IMC, hemoglobina y hierro sérico.

Resultados Clave
El estudio encontró diferencias distintivas en los marcadores de almacenamiento de hierro entre los dos grupos, a pesar de perfiles hematológicos de rutina comparables:

• Ferritina y Reservas de Hierro: Los niños con TDAH exhibieron niveles medios de ferritina sérica significativamente más bajos en comparación con los controles (38.4 ± 17.4 ng/mL vs. 51.2 ± 19.8 ng/mL; p < 0.001). Del mismo modo, el hierro sérico fue menor en el grupo con TDAH (83.3 ± 25.0 µg/dL vs. 97.6 ± 22.4 µg/dL; p = 0.004), mientras que la TIBC fue significativamente mayor (356 ± 48 µg/dL vs. 334 ± 42 µg/dL; p = 0.019).
• Prevalencia de Deficiencia de Hierro: La deficiencia de hierro (ferritina < 30 ng/mL) fue significativamente más común en el grupo con TDAH (34.0%) que en el grupo de control (14.0%; p = 0.018).
• Índices Hematológicos: No se observaron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos para la hemoglobina, el VCM, la HCM o la CHCM.
• Análisis Multivariable: Tras ajustar por covariables, la ferritina baja se mantuvo asociada independientemente con el estado de TDAH. Específicamente, una disminución de 10 ng/mL en la ferritina se asoció con un aumento del 42% en las probabilidades de TDAH (OR ajustado = 1.42; IC 95%: 1.08–1.86; p = 0.011). No se encontraron asociaciones independientes para la hemoglobina, el hierro sérico, la edad, el sexo o el IMC.

Significancia y Afirmaciones
Los autores concluyen que los niños con TDAH poseen menores reservas de hierro, evidenciado por la reducción de la ferritina y el hierro sérico, incluso en ausencia de anemia manifiesta o anomalías en los índices de glóbulos rojos de rutina. Este patrón coincide con la progresión fisiológica de la deficiencia de hierro, donde el agotamiento del almacenamiento precede a los cambios hematológicos.

El artículo afirma que estos hallazgos respaldan la hipótesis de que la alteración del metabolismo del hierro puede contribuir a la heterogeneidad biológica del TDAH. El estudio sugiere que la evaluación de la ferritina sérica puede proporcionar información clínicamente útil más allá de los hemogramas estándar, ayudando potencialmente en la identificación de un subgrupo específico de niños con TDAH que presentan deficiencia de hierro subyacente. Sin embargo, los autores declaran explícitamente que, debido a la naturaleza observacional y de casos y controles del estudio, no se pueden extraer inferencias causales. Advierten que la deficiencia de hierro es probablemente uno de varios contribuyentes biológicos en lugar de un mecanismo universal y enfatizan que la evidencia actual respalda la evaluación dirigida y la corrección de la deficiencia documentada en lugar de la suplementación indiscriminada. El estudio hace un llamado a futuras investigaciones prospectivas multicéntricas para esclarecer la relación temporal y el valor terapéutico potencial de los biomarcadores relacionados con el hierro en el TDAH.