A 10-Year Follow-up of Schmid Metaphyseal Chondrodysplasia with Partial Growth Hormone Deficiency

El plano del cuerpo y el motor de crecimiento

Imagine su cuerpo como un sitio de construcción masivo e intrincado. Para construir un rascacielos, se necesitan dos cosas: un plano sólido y un equipo de construcción potente. En el cuerpo humano, el "plano" es su ADN, el manual de instrucciones que le dice a sus células cómo construir huesos, músculos y órganos. El "equipo de construcción" incluye proteínas especiales que actúan como el andamiaje, manteniendo todo unido mientras la construcción toma forma. Uno de los sitios de construcción más importantes en un niño en crecimiento es la placa de crecimiento, una zona blanda, similar al cartílago, en los extremos de los huesos largos donde se añade hueso nuevo para hacerte más alto.

A veces, un error tipográfico en el plano hace que el andamiaje se construya incorrectamente. Esto conduce a una condición llamada condrodisplasia metafisaria de Schmid (SMCD). Piense en ello como un sitio de construcción donde el andamiaje es tambaleante y deforme, lo que hace que los huesos crezcan cortos y torcidos. Por lo general, esto sucede debido a un error específico en el gen que produce el "colágeno tipo X", una proteína esencial para endurecer la placa de crecimiento.

Por el otro lado de la ecuación, usted tiene al "gerente de construcción". En el cuerpo, este es la hormona del crecimiento, una señal química enviada desde el cerebro para decirle a los huesos que crezcan. Si el gerente está dormido o no envía suficientes señales, la construcción se ralentiza, lo que conduce a una talla baja. Esto se llama deficiencia de la hormona del crecimiento (GHD).

Aunque es común tener un plano tambaleante (SMCD) o un gerente somnoliento (GHD), es extremadamente raro tener ambos problemas ocurriendo en la misma persona al mismo tiempo. Los médicos se han preguntado durante mucho tiempo: si un niño tiene un plano roto y un gerente dormilón, ¿podemos despertar al gerente para ayudar al equipo de construcción a trabajar mejor? Esta historia trata sobre un valiente joven paciente que ayudó a los científicos a responder esa pregunta.

La historia del niño con los huesos tambaleantes y el gerente dormilón

Este artículo cuenta la historia de un niño de 14 años que llegó al hospital con dos grandes problemas. Primero, estaba creciendo muy lentamente —solo unos 3 centímetros (aproximadamente 1.2 pulgadas) al año— y sus piernas se arqueaban en una marcha de bamboleo. Segundo, sus huesos tenían formas extrañas, con los extremos de sus huesos del muslo luciendo anchos e irregulares en las radiografías.

El trabajo de detective
Los médicos primero examinaron el ADN del niño, el plano maestro. Encontraron un diminuto error de una sola letra en el gen COL10A1. Este gen es responsable de producir el colágeno tipo X, la proteína de andamiaje especial. El error fue una mutación de "cambio de marco" (frameshift), que es como cortar una palabra en medio de una oración y desplazar todas las letras que vienen detrás. Esto causó que el andamiaje se construyera incorrectamente, confirmando el diagnóstico de condrodisplasia metafisaria de Schmid (SMCD).

Pero los médicos no se detuvieron ahí. Notaron que el niño crecía incluso más lento de lo esperado para alguien que solo tuviera SMCD. Realizaron dos "pruebas de activación" (llamadas pruebas de provocación) para ver si su cerebro estaba enviando suficientes señales de la hormona del crecimiento. Los resultados mostraron que sus niveles hormonales alcanzaron picos de 5.928 ng/mL y 4.639 ng/mL. Dado que una respuesta saludable debería ser superior a 10 ng/mL, y cualquier cosa entre 5 y 10 se considera una "deficiencia parcial", el niño fue diagnosticado con deficiencia parcial de la hormona del crecimiento (GHD).

El plan de tratamiento
El equipo médico decidió probar una estrategia de dos partes. Primero, el niño ya había sido sometido a cirugías para corregir el ángulo torcido de sus huesos de la cadera (una condición llamada coxa vara). Una vez que sus huesos estuvieron alineados, comenzaron a administrarle hormona de crecimiento humana recombinante (rhGH). Esta es una versión fabricada por el hombre de la hormona natural, que actúa como una llamada de despertar súper cargada para sus placas de crecimiento.

Comenzaron con una dosis pequeña de 0.114 IU/kg/día. Sin embargo, el niño sintió dolor en las articulaciones, por lo que redujeron brevemente la dosis. Después de que su cuerpo se acostumbró, aumentaron lentamente la dosis a 0.171 IU/kg/día.

Debido a que el niño se acercaba a la pubertad (un momento en el que las placas de crecimiento naturalmente comienzan a cerrarse), los médicos añadieron un segundo medicamento llamado GnRHa. Piense en esto como un "botón de pausa" para la pubertad. Retrasa el cierre de las placas de crecimiento, dándole al niño más tiempo para crecer más alto antes de que sus huesos se endurezcan por completo.

Los resultados
El tratamiento duró aproximadamente 4.5 años (54 meses). Esto fue lo que sucedió:

• Altura: El niño creció de 123.2 cm a 156.2 cm. Ese es un aumento total de 33.0 cm (unas 13 pulgadas).
• Tasa de crecimiento: Antes del tratamiento, crecía unos 3 cm/año. Durante el tratamiento, su tasa de crecimiento saltó a unos 7.3 cm/año.
• Puntuación estándar: Los médicos utilizan una puntuación llamada SDS para comparar la estatura de un niño con el promedio. Su puntuación mejoró de -2.74 (muy bajo) a -1.72 (sigue siendo bajo, pero mucho más cerca del promedio).
• Seguridad: Durante todo el tiempo, el niño no desarrolló problemas óseos graves, como que su cadera se desplazara de su lugar, y sus niveles hormonales se mantuvieron dentro de un rango seguro.

Lo que esto significa
Los autores de este artículo sugieren que este caso demuestra que es posible tratar a niños que tienen tanto SMCD como GHD parcial. Al despertar el sistema de la hormona del crecimiento con rhGH y usar GnRHa para ganar más tiempo, pudieron ayudar al niño a crecer significativamente más alto.

Sin embargo, el artículo advierte cuidadosamente que esto es solo una historia. Debido a que es un reporte de caso único, los médicos no pueden asegurar que esto funcionará para todos los niños con estas condiciones. También señalan que, debido a que el niño tomó dos medicamentos al mismo tiempo, es difícil saber exactamente cuánto ayudó cada uno por separado.

El estudio sugiere que, para niños con esta rara combinación de problemas, un equipo de médicos (que incluya especialistas en huesos y expertos en hormonas) debe buscar deficiencia de la hormona del crecimiento. Si se encuentra, el tratamiento cuidadosamente monitoreado con hormona de crecimiento, posiblemente combinado con medicina para retrasar la pubertad, parece ser una forma segura y efectiva de mejorar la altura final. Pero, como señalan los autores, se necesitan más estudios con más pacientes para confirmar estos hallazgos y asegurar que funcionen para todos.