Platinum-Based Chemotherapies-Induced Nephrotoxicity: A Retrospective Analysis of Frequency, Clinical Characteristics, and Outcomes

Resumen Técnico: Nefrotoxicidad Inducida por Quimioterapias Basadas en Platino

Planteamiento del Problema
Los agentes basados en platino (cisplatino, carboplatino y oxaliplatino) son fundamentales para el tratamiento sistémico de tumores sólidos, pero están asociados con una nefrotoxicidad significativa. Si bien se sabe que el cisplatino tiene un alto potencial nefrotóxico, el carboplatino y el oxaliplatino también conllevan riesgos renales. La lesión renal aguda (LRA) en este contexto a menudo conduce a retrasos en el tratamiento, reducciones de dosis o interrupciones, lo que puede comprometer el control tumoral y la supervivencia del paciente. A pesar de la evidencia internacional, existe una escasez de datos con respecto a la frecuencia, las características clínicas y los resultados de la nefrotoxicidad inducida por platino específicamente dentro de las poblaciones latinoamericanas, donde la demografía de los pacientes, las comorbilidades y los protocolos de atención pueden diferir de las cohortes globales establecidas.

Metodología
El estudio empleó un diseño de cohorte analítico y retrospectivo realizado durante un periodo de cinco años en un hospital de tercer nivel de referencia en México (Hospital General de México "Dr. Eduardo Liceaga").

• Población: 114 adultos (≥18 años) con tumores sólidos que recibieron al menos un ciclo de quimioterapia basada en platino.
• Inclusión/Exclusión: Los pacientes requerían mediciones de creatinina sérica y electrolitos tanto basales como de seguimiento. Los criterios de exclusión incluyeron enfermedad renal crónica preexistente (TFGe <60 mL/min/1.73 m²), terapia de reemplazo renal previa o LRA antes del primer ciclo de platino.
• Definiciones: La LRA se definió y clasificó según los criterios KDIGO (aumento de la creatinina sérica ≥0.3 mg/dL en 48 horas, ≥1.5 veces el valor basal en 7 días, o un gasto urinario <0.5 mL/kg/h durante 6 horas).
• Recolección de Datos: Las variables incluyeron demografía, comorbilidades, función renal basal, desequilibrios electrolíticos, tipo de tumor, agente de platino específico, dosis acumulada y resultados (recuperación renal, necesidad de terapia de reemplazo renal [TRR], modificaciones del régimen y mortalidad).
• Análisis Estadístico: Las variables cuantitativas se compararon mediante la prueba t de Student o la prueba U de Mann-Whitney; las variables cualitativas mediante la prueba de chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher. Un valor de p <0.05 se consideró estadísticamente significativo.

Resultados Clave

• Incidencia: La LRA ocurrió en 36 pacientes (31.6%). Los desequilibrios electrolíticos se documentaron en el 35.1% de la cohorte.
• Demografía de los Pacientes: La edad media fue de 46.6 ± 15.5 años, con un 64.9% de mujeres. El cáncer testicular fue la neoplasia más frecuente (29.8%). La función renal basal estuvo generalmente preservada (TFGe mediana 109.6 mL/min/1.73 m²).
• Resultados Renales:
  • Los pacientes con LRA mostraron aumentos significativos en la creatinina sérica (mediana 1.10 mg/dL frente a 0.80 mg/dL en el grupo sin LRA) y disminuciones en la TFGe (mediana 74.4 frente a 105.9 mL/min/1.73 m²).
  • Los niveles de magnesio fueron significativamente más bajos en el grupo con LRA (mediana 1.7 mg/dL frente a 1.9 mg/dL).
  • Se requirió terapia de reemplazo renal en el 7.9% de la cohorte total (25.0% de aquellos con LRA).
  • El 7.0% de la cohorte total desarrolló enfermedad renal crónica (16.7% de aquellos con LRA).
• Resultados Oncológicos:
  • La interrupción del tratamiento ocurrió en el 7.0% de la población total (22.2% de aquellos con LRA).
  • La modificación de la dosis fue necesaria en el 11.4% de la población total (27.8% de aquellos con LRA).
  • La mortalidad general fue baja, en un 1.8%, sin diferencias estadísticamente significativas entre los grupos con y sin LRA.
• Predictores: No se identificaron predictores basales independientes de LRA en el análisis univariado, debido probablemente a la naturaleza homogénea de la cohorte (función renal basal preservada, baja carga de comorbilidades) y al limitado poder estadístico.

Contribuciones y Afirmaciones Clave

• Primeros Datos Regionales: Los autores afirman que este es el primer estudio publicado en México y el segundo en América Latina que aborda la frecuencia y los resultados de la nefrotoxicidad inducida por platino en tumores sólidos.
• Riesgo en Poblaciones de Bajo Riesgo: El estudio demuestra que la exposición al platino sigue siendo un determinante de la nefrotoxicidad incluso en pacientes tradicionalmente considerados de bajo riesgo (edad joven, función renal basal preservada, baja carga de comorbilidades).
• Más allá de la Creatinina: Los hallazgos resaltan que la nefrotoxicidad por platino se manifiesta no solo como LRA, sino también como desequilibrios electrolíticos (particularmente hipomagnesemia) y disfunción renal persistente. Los autores argumentan que la carga clínica se extiende más allá de los aumentos transitorios de la creatinina para incluir la enfermedad renal crónica y las interrupciones del tratamiento.
• Impacto en la Intensidad del Tratimiento: Una contribución primaria es la documentación de cómo la LRA influye directamente en el manejo oncológico, llevando a tasas significativas de modificación de dosis e interrupción del tratamiento, lo que puede afectar el control tumoral y el pronóstico.
• Enfoque Proactivo: El artículo respalda un enfoque onconefrológico proactivo, abogando por un monitoreo estructurado de la función renal y los electrolitos, la corrección agresiva de la deficiencia de magnesio y la intervención temprana del nefrólogo.

Significancia y Limitaciones
El estudio enfatiza que las consecuencias clínicas de la nefrotoxicidad por platino son sustanciales, afectando tanto la salud renal como la continuidad de la terapia contra el cáncer. Los autores señalan que, si bien la mortalidad fue baja en esta cohorte específica (probablemente debido a la población joven y los tratamientos con intención curativa), la carga de la interrupción del tratamiento y las secuelas renales a largo plazo es crítica.

El artículo reconoce las limitaciones, incluyendo su diseño retrospectivo de un solo centro, el tamaño de muestra modesto que limitó el poder para identificar factores de riesgo, la dependencia de la creatinina sérica (que puede subestimar la lesión tubular subclínica) y un periodo de seguimiento relativamente corto. Los autores concluyen que son necesarios futuros estudios prospectivos, multicéntricos, con muestras más grandes y seguimientos más prolongados para validar los modelos de predicción de riesgo y optimizar las estrategias de protección renal en las poblaciones de América Latina.