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Interleukin-6 as an Inflammatory Biomarker of Thyroid Dysfunction in Patients Undergoing Maintenance Hemodialysis: A Cross-Sectional Study

Este estudio transversal de 65 pacientes en hemodiálisis de mantenimiento demuestra que la elevación de la interleucina-6 sérica está asociada de forma independiente con niveles reducidos de T3 total y muestra una capacidad discriminatoria moderada para la disfunción tiroidea, lo que sugiere su utilidad potencial como un biomarcador inflamatorio práctico en esta población.

Autores originales: Sony Wibisono Mudjanarko, Fauziah Diayu Retnaningtyas, Puguh Oktavian, Mochammad Thaha, Artaria Tjempakasari, Dananti Kusumawindani

Publicado 2026-10-23

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CC BY 4.0

Autores originales: Sony Wibisono Mudjanarko, Fauziah Diayu Retnaningtyas, Puguh Oktavian, Mochammad Thaha, Artaria Tjempakasari, Dananti Kusumawindani

Artículo original bajo licencia CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). ✨ Esta es una explicación generada por IA del artículo a continuación. No ha sido escrita ni avalada por los autores. Para mayor precisión técnica, consulte el artículo original. Leer descargo de responsabilidad completo

El cuerpo humano es una máquina compleja donde diferentes sistemas se comunican constantemente entre sí. Cuando los riñones fallan, una condición conocida como enfermedad renal crónica, esta conversación se vuelve ruidosa y confusa. Los riñones son responsables de filtrar los desechos, pero cuando dejan de funcionar, las toxinas se acumulan en la sangre y el cuerpo entra en un estado de inflamación constante y de bajo nivel. Esta inflamación no es solo un efecto secundario; altera activamente otros órganos, incluyendo la tiroides. La tiroides es una pequeña glándula en el cuello que actúa como el termostato del cuerpo, liberando hormonas que controlan qué tan rápido quemamos energía y cómo late nuestro corazón. En personas con insuficiencia renal, esta glándula a menudo deja de funcionar correctamente, lo que conduce a una condición en la que el cuerpo no puede producir suficiente hormona tiroidea activa. Durante décadas, los médicos han sabido que estos dos problemas —la insuficiencia renal y los problemas de tiroides— ocurren frecuentemente juntos, pero el mensajero químico exacto que los vincula ha permanecido algo oculto.

Investigadores en Indonesia se propusieron recientemente encontrar ese eslabón perdido observando una proteína específica llamada Interleucina-6, o IL-6. Esta proteína es una señal liberada por el sistema inmunológico cuando el cuerpo está bajo estrés o luchando contra la inflamación. En pacientes que dependen de una máquina para filtrar su sangre tres veces por semana, un proceso llamado hemodiálisis de mantenimiento, los niveles de esta proteína suelen ser altos. El equipo de científicos quería ver si la cantidad de IL-6 en la sangre de un paciente podía predecir si su tiroides estaba teniendo dificultades. Se centraron en un grupo de sesenta y cinco pacientes que recibían diálisis regular en un hospital en Surabaya. En lugar de adivinar, midieron los niveles de IL-6 en la sangre de cada persona y los compararon directamente con cinco mediciones diferentes de la función tiroidea, buscando un patrón que revelara si la alta inflamación estaba causando directamente que la tiroides se ralentizara.

El estudio reveló una conexión clara entre los dos sistemas. Los investigadores encontraron que los pacientes con niveles más altos de la proteína inflamatoria IL-6 tendían a tener niveles más bajos de una hormona tiroidea específica llamada T3 total, que es la forma activa que el cuerpo utiliza para la energía. Esta relación se mantuvo incluso después de que los científicos tomaran en cuenta otros factores que podrían influir en los resultados, como la edad del paciente, el tiempo que habían estado en diálisis y si tenían diabetes o hipertensión. Los datos mostraron que por cada pequeño aumento en la IL-6, el nivel de la hormona tiroidea activa descendía ligeramente, lo que sugiere que la inflamación misma está suprimiendo activamente la capacidad de la tiroides para funcionar. Además, el estudio identificó un umbral específico para esta proteína. Cuando los niveles de IL-6 alcanzaban los 10.10 picogramos por mililitro, se convertía en una señal de advertencia útil. En este nivel, la prueba podía identificar correctamente a los pacientes con disfunción tiroidea aproximadamente el 76 por ciento de las veces, y cuando la prueba era positiva, había un 88 por ciento de probabilidad de que el paciente realmente tuviera la condición.

Aunque la conexión era fuerte, los investigadores fueron cuidadosos al señalar lo que su trabajo podía y no podía probar. Encontraron que la IL-6 estaba vinculada a niveles bajos de hormona tiroidea, y también descubrieron un vínculo positivo estadísticamente significativo entre la IL-6 y la hormona estimulante de la tiroides (TSH), que es la señal que el cerebro envía para decirle a la tiroides que trabaje. Esto sugiere que la inflamación puede estar influyendo tanto en la señalización del cerebro como en la capacidad de la tiroides para procesar hormonas en los tejidos del cuerpo. El estudio también destacó que el problema tiroideo más común en estos pacientes no era un cierre completo de la glándula, sino una condición en la que el cuerpo no logra convertir la hormona tiroidea almacenada en su forma activa, un problema que afectaba a casi la mitad de los pacientes del grupo. Los investigadores confirmaron que este patrón no era solo una coincidencia de los datos, sino una tendencia estadísticamente significativa que sobrevivió a pruebas rigurosas.

Los hallazgos ofrecen una nueva forma de ver la salud de los pacientes en diálisis. Actualmente, los médicos monitorean de cerca a los pacientes renales por problemas cardíacos y óseos, pero los problemas de tiroides a menudo pasan desapercibidos porque los síntomas pueden ser vagos o confundirse con la enfermedad renal misma. Este estudio sugiere que medir la IL-6, una prueba que ya está disponible en muchos hospitales, podría servir como una bandera de alerta simple. Si el nivel de IL-6 de un paciente es superior a 10.10 picogramos por mililitro, podría valer la pena revisar su función tiroidea con más cuidado, incluso si no muestra síntomas obvios. Los investigadores enfatizan que esto es una instantánea en el tiempo, tomada de un grupo específico de pacientes, por lo que aún no es una regla final para todos los hospitales. Sin embargo, los resultados proporcionan una base sólida para futuros estudios para ver si controlar esta inflamación podría ayudar a proteger la tiroides y mejorar la salud general de las personas que viven con insuficiencia renal.

Resumen Técnico: La interleucina-6 como biomarcador inflamatorio de la disfunción tiroidea en pacientes en hemodiálisis de mantenimiento

Planteamiento del problema
La enfermedad renal crónica (ERC) es una carga de salud mundial significativa, frecuentemente acompañada de alteraciones endocrinas, notablemente la disfunción tiroidea. En pacientes sometidos a hemodiálisis de mantenimiento, la prevalencia de anomalías tiroideas oscila entre el 20% y el 65%. La manifestación más común es el Síndrome de Enfermedad No Tiroidea (SENT), o síndrome de eutiroideo enfermo, caracterizado por una reducción de la triiodotironina (T3) con niveles normales de tiroxina (T4) y hormona estimulante de la tiroides (TSH), en ausencia de enfermedad tiroidea intrínseca. Si bien la fisiopatología involucra un metabolismo hormonal periférico alterado y uremia, el papel específico de la inflamación sistémica crónica de bajo grado permanece incompletamente caracterizado. La interleucina-6 (IL-6), una citocina proinflamatoria elevada en pacientes en hemodiálisis, es conocida por inhibir la deiodinasa tipo 1 (DIO1) y activar la deiodinasa tipo 3 (DIO3), lo que teóricamente altera el eje hipotálamo-pituitario-tiroideo (HPT). Sin embargo, los datos clínicos que establecen una asociación independiente entre la IL-6 circulante y parámetros tiroideos específicos en esta población, particularmente con un umbral clínico definido, son limitados.

Metodología
Este estudio observacional transversal se llevó a cabo en el Hospital de la Universidad de Airlangga en Surabaya, Indonesia, entre enero y marzo de 2024. El estudio reclutó a 65 pacientes consecutivos con ERC en Estadio 5 sometidos a hemodiálisis de mantenimiento durante al menos tres meses. Se excluyeron los pacientes con enfermedad tiroidea previa, infección activa o aquellos que recibían medicamentos moduladores de la tiroides.

La recolección de datos consistió en la extracción de variables sociodemográficas, antropomététricas y clínicas (incluyendo comorbilidades como diabetes e hipertensión) de las historias clínicas electrónicas. Las mediciones de laboratorio se realizaron en muestras de suero pre-diálisis utilizando protocolos acreditados:

IL-6: Medida mediante Inmunoensayo de Fluorescencia Automático.
Función Tiroidea: Evaluada mediante TSH (electroquimioluminiscencia de tercera generación), T3 total, T4 total, T3 libre (FT3) y T4 libre (FT4).

La disfunción tiroidea se categorizó como Síndrome de T3 Baja, Hipotiroidismo o Hipotiroidismo Subclínico basándose en rangos de referencia específicos. El análisis estadístico incluyó:

Correlación: Correlación de rango de Spearman con corrección de Bonferroni ( $\alpha$ ajustado = 0.010) para evaluar las asociaciones entre la IL-6 y cinco parámetros tiroideos.
Regresión: Regresión lineal multivariable para determinar el valor predictivo independiente de la IL-6 sobre la T3 y la TSH, ajustando por edad, sexo, IMC, duración de la diálisis, albúmina, diabetes e hipertensión.
Discriminación: Análisis de la curva ROC (Receiver Operating Characteristic) con 2,000 iteraciones de bootstrap para evaluar la capacidad de la IL-6 para discriminar la disfunción tiroidea e identificar un punto de corte óptimo utilizando el índice de Youden.

Resultados Clave

Prevalencia: Se identificó disfunción tiroidea en 48 de los 65 pacientes (73.8%). La forma más común fue el Síndrome de T3 Baja (49.2%), seguido de Hipotiroidismo (23.1%) y Hipotiroidismo Subclínico (1.5%).
Correlación: Se encontró una correlación positiva significativa entre la IL-6 y la TSH ( $r = 0.344$ , $p$ ajustado por Bonferroni = 0.025). Se observó una correlación negativa entre la IL-6 y la T3 total ( $r = -0.277$ ), pero esta no sobrevivió a la corrección de Bonferroni ( $p = 0.126$ ). No se encontraron correlaciones significativas con FT3, FT4 o T4 total.
Regresión Multivariable: En el modelo ajustado ( $n=64$ ), la IL-6 fue un predictor independiente de la T3 total ( $\beta = -0.0025$ , IC del 95%: -0.005 a -0.0001, $p = 0.040$ ). Específicamente, cada aumento de 1 pg/mL en la IL-6 se asoció con una disminución de 0.0025 ng/mL en la T3 total. El modelo tuvo un $R^2$ ajustado de 0.164. La IL-6 no predijo independientemente la TSH transformada logarítmicamente en el modelo multivariable.
Desempeño Discriminatorio: El análisis ROC demostró que la IL-6 tiene una capacidad de discriminación moderada para la disfunción tiroidea (AUC = 0.665; IC 95%: 0.528–0.799). El punto de corte óptimo identificado fue IL-6 $\ge$ 10.10 pg/mL, resultando en:
- Sensibilidad: 60.4%
- Especificidad: 76.5%
- Valor Predictivo Positivo (VPP): 87.9%
- Valor Predictivo Negativo (VPN): 40.6%

Significancia y Afirmaciones
Los autores afirman que este estudio proporciona evidencia de que la IL-6 está asociada independientemente con la reducción de los niveles de T3 total en pacientes en hemodiálisis, apoyando la hipótesis mecánica de que la inflamación sistémica impulsa la desregulación de la hormona tiroidea mediante la inhibición de la deiodinasa y la regulación a la baja de los transportadores. El estudio establece que la IL-6 retiene su valor predictivo incluso tras controlar los principales factores de confusión clínicos, tales como el estado nutricional (albúmina), las comorbilidades y la duración de la diálisis.

Además, el artículo propone una aplicación clínica práctica: un umbral de IL-6 de 10.10 pg/mL puede servir como herramienta de tamizaje para identificar a pacientes en riesgo de disfunción tiroidea. Dada la alta prevalencia de disfunción en esta población, el alto VPP (87.9%) sugiere que los pacientes que superan este umbral tienen una alta probabilidad de presentar anomalías tiroideas, lo que podría justificar una evaluación formal de la función tiroidea.

Los autores mantienen una postura modesta, reconociendo que el diseño transversal impide la inferencia causal y que el tamaño de la muestra de un solo centro limita la precisión de los intervalos de confianza de la ROC. Enfatizan que, si bien los hallazgos apoyan el eje IL-6–tiroides como un impulsor del Síndrome de T3 Baja, el punto de corte propuesto requiere validación en cohortes prospectivas multicéntricas antes de su adopción clínica generalizada. El estudio concluye que la IL-6 representa un biomarcador inflamatorio potencial de bajo costo para señalar el riesgo de disfunción tiroidea en pacientes en hemodiálisis de mantenimiento.

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