Pretransplant predictors of one-year bone mineral density change after allogeneic stem cell transplantation in Colombian adults

Resumen Técnico: Predictores Pretrasplante del Cambio en la Densidad Mineral Ósea a un Año Después del Trasplante Alogénico de Células Madre en Adultos Colombianos

Planteamiento del Problema
El trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (a-HSCT) ha mejorado significamente las tasas de supervivencia para enfermedades hematológicas malignas y no malignas. Sin embargo, está asociado con complicaciones a largo plazo, específicamente alteraciones en el metabolismo óseo que conducen a una reducción de la densidad mineral ósea (DMO), osteoporosis y fracturas. Si bien se comprenden los mecanismos que involucran citoquinas inflamatorias (TNF-α, IFN-γ) y el impacto del tratamiento de la enfermedad de injerto contra huésped (GvHD), existe una falta de datos locales que evalúen el impacto específico del a-HSCT sobre la salud ósea dentro de la población colombiana. Además, aunque los estudios globales sugieren causas multifactoriales para la pérdida ósea, la identificación de predictores pretrasplante específicos en este grupo demográfico es crucial para la estratificación de riesgo temprana y las estrategias preventivas.

Metodología
Este estudio empleó un diseño de cohorte retrospectivo que involucró a 48 pacientes adultos (edad ≥18) que se sometieron a a-HSCT entre 2009 y 2022 en la Fundación Oftalmológica de Santander (FOSCAL) en Bucaramanga, Colombia. De un grupo inicial de 123 pacientes, 75 fueron excluidos debido a la falta de evaluaciones de DMO al año, muerte durante el seguimiento o por ser menores de edad.

• Recolección de Datos: Se recolectaron datos sociodemográficos, historia clínica (incluyendo GvHD, diabetes, recaída) y variables paraclínicas (25-hidroxivitamina D sérica, calcio, TSH). Las variables de imagen incluyeron puntuaciones T (T-scores) y puntuaciones Z (Z-scores) para la columna lumbar (CL) y el cuello femoral (CF) medidas antes del trasplante y entre 9 y 15 meses después del trasplante.
• Medidas de Desenlace: El desenlace primario fue el cambio en la DMO en la CL y el CF. Se creó una variable compuesta para "osteoporosis/masa ósea baja" (T-score < −2.5 o Z-score < −2.0) para dar cuenta de las variaciones en el reporte basadas en la edad del paciente o la decisión del radiólogo. Los desenlaces secundarios incluyeron la prevalencia de fracturas.
• Análisis Estadístico: Se utilizaron estadísticas descriptivas para el análisis univariado. Se realizó una regresión lineal simple para cada variable independiente frente al cambio en la DMO. Las variables con un nivel de significancia de p < 0.2 en el análisis univariado fueron ingresadas en un modelo de regresión lineal múltiple para identificar predictores independientes. Los análisis se realizaron utilizando STATA V15.

Resultados Clave

• Cambios en la Densidad Ósea: Al año post-trasplante, la DMO disminuyó en un promedio del 4.7% en la columna lumbar y del 9.8% en el cuello femoral (p < 0.05).
• Prevalencia de Pérdida Ósea: La proporción de pacientes con osteoporosis o masa ósea baja en el cuello femoral aumentó significamente del 4.1% pre-trasplante al 29.2% post-trasplante (p < 0.005). La incidencia de este desenlace compuesto fue del 27.1% en el cuello femoral y del 16.7% en la columna lumbar. Se registraron tres fracturas durante el periodo de seguimiento.
• Predictores de Pérdida Ósea:
  • Análisis Univariado: La exposición a glucocorticoides se asoció significativamente con la pérdida de DMO en el cuello femoral (B = −0.0086; p = 0.007) pero no en la columna lumbar.
  • Análisis Multivariado: No se identificaron predictores independientes para el cambio de la DMO en la columna lumbar. Para el cuello femoral, la dosis acumulada de prednisolona permaneció como el único predictor independiente de la pérdida de DMO (B = −0.0087; p = 0.014).
  • Relación Dosis-Respuesta: El modelo final, que incluyó la dosis acumulada de prednisolona, diabetes tipo 2 (DT2) y recaída pre-trasplante, explicó el 19% de la varianza en el cambio de la DMO del cuello femoral. Específicamente, por cada incremento de 1 gramo de prednisolona administrada, la DMO del cuello femoral disminuyó aproximadamente un 0.9%.
• Otros Factores: Aunque la diabetes y la recaída pre-trasplante se incluyeron en el modelo final, la exposición a la prednisolona fue identificada como el predictor más fuerte, superando la contribución de las otras variables.

Significancia y Afirmaciones
Los autores concluyen que la pérdida ósea durante el primer año después del a-HSCT es frecuente y clínicamente relevante en esta cohorte colombiana. El estudio identifica la exposición acumulada a glucocorticoides como un determinante primario de este proceso.

• Implicación Clínica: Los hallazgos respaldan la necesidad de una identificación temprana del riesgo y la implementación de estrategias preventivas para preservar la salud ósea, particularmente para pacientes expuestos a dosis altas de glucocorticoides.
• Limitaciones: Los autores reconocen las limitaciones inherentes al diseño retrospectivo, incluyendo el potencial sesgo de información y la influencia de variables no medidas. El tamaño de la muestra fue limitado, lo que podría haber llevado a errores de Tipo II. Además, el estudio careció de datos detallados sobre los regímenes de acondicionamiento pre-trasplante (quimioterapia e irradiación corporal total), lo que impide una evaluación precisa de su impacto independiente en la pérdida ósea en comparación con la inmunosupresión post-trasplante.
• Direcciones Futuras: El artículo sugiere que, si bien la dosis de glucocorticoides es un factor clave, la varianza explicada del 19% indica que la pérdida ósea es un proceso multifactorial. Investigaciones futuras deberían investigar factores adicionales como la reconstitución inmunológica, el estado nutricional y la inactividad física, y recolectar sistemáticamente datos sobre los regímenes de acondicionamiento.

El estudio enfatiza que, si bien el modelo explica una parte de la varianza, la relación dosis-respuesta entre la prednisolona y la pérdida de DMO proporciona un parámetro cuantificable para la práctica clínica, reforzando la necesidad de intervenciones dirigidas en poblaciones de alto riesgo.