Serum Fibroblast Growth Factor-2 Levels in Patients with Ocular Tumors: A Case-Control Study

Resumen Técnico: Niveles de Factor de Crecimiento de Fibroblastos-2 en el Suero de Pacientes con Tumores Oculares

Planteamiento del Problema
Los tumores oculares representan un grupo heterogéneo de lesiones que varían desde benignas hasta altamente malignas, lo que supone una amenaza significativa para la visión y la supervivencia. Si bien la imagen diagnóstica (p. ej., OCT, RM, ultrasonido) es el estándar para la caracterización, el campo carece de suficientes biomarcadores moleculares para ayudar en el diagnóstico no invasivo y en la diferenciación entre entidades benignas y malignas. Específicamente, la evidencia sobre el papel del Factor de Crecimiento de Fibroblastos-2 (FGF2) sérico —un factor de crecimiento proangiogénico involucrado en la proliferación celular y la angiogénesis tumoral— en pacientes con tumores oculares sigue siendo limitada. Este estudio aborda la brecha en la comprensión de si los niveles de FGF2 sérico se correlacionan con la presencia de tumores oculares y si estos niveles pueden distinguir entre patologías benignas y malignas.

Metodología
Esta investigación empleó un diseño de casos y controles transversal y observacional realizado en el Hospital General Prof. Dr. Chairuddin P. Lubis e instituciones afiliadas en Medan, Indonesia.

• Población del Estudio: El estudio reclutó a 38 participantes: 19 pacientes con tumores oculares confirmados (grupo de casos) y 19 individuos sanos sin tumores oculares o sistémicos (grupo de control).
• Inclusión/Exclusión: Los casos incluyeron pacientes pediátricos y adultos con tumores confirmados histopatológicamente. Los controles estaban libres de malignidad. Se excluyeron los participantes con inflamación ocular activa, trauma, cirugía ocular previa o embarazo.
• Clasificación de Tumores: El grupo de casos fue heterogéneo, incluyendo carcinoma basocelular, quistes epidermoides, retinoblastoma, melanoma uveal y otros. La evaluación patológica clasificó 10 casos como malignos y 9 como benignos.
• Recolección de Datos: Se realizaron exámenes oftalmológicos estandarizados. Se recolectaron muestras de sangre venosa (3 mL), y el suero se separó y almacenó a −80 °C.
• Medición de FGF2: Los niveles de FGF2 sérico se cuantificaron mediante un kit de ELISA tipo sándwich (Santa Cruz Biotechnology, EE. UU.). Las muestras se analizaron por duplicado.
• Análisis Estadístico: La distribución de los datos se evaluó mediante la prueba de Shapiro–Wilk. Dado que los datos de FGF2 no presentaban una distribución normal, las comparaciones entre grupos (Caso vs. Control; Maligno vs. Benigno) se realizaron mediante la prueba de Mann–Whitney U. Se consideró estadísticamente significativo un valor de p < 0.05.

Resultados Clave

1. Tumor vs. Control: Los niveles de FGF2 sérico fueron significativamente más altos en pacientes con tumores oculares en comparación con los controles sanos.
   • Niveles Medianos: Grupo de tumores: 431.39 pg/mL (IQR: 107.65–1291.38) vs. Grupo de control: 171.45 pg/mL (IQR: 100.59–933.61).
   • Significancia: p = 0.040.
2. Maligno vs. Benigno: Dentro de la cohorte tumoral, los niveles de FGF2 fueron significativamente más altos en pacientes con tumores malignos en comparación con aquellos con tumores benignos.
   • Niveles Medios: Maligno: 772.9 ± 376.29 pg/mL vs. Benigno: 288.53 ± 284.46 pg/mL.
   • Niveles Medianos: Maligno: 600.63 pg/mL (IQR: 419.34–1291.38) vs. Benigno: 171.23 pg/mL (IQR: 107.65–999.60).
   • Significancia: p = 0.001.

Contribuciones Clave

• Confirmación de la Asociación: El estudio proporciona evidencia empírica de una asociación significativa entre los niveles elevados de FGF2 sérico y la presencia de tumores oculares.
• Potencial de Diferenciación: Demuestra que los niveles de FGF2 sérico no solo están elevados en presencia de tumores, sino que son significativamente más altos en casos malignos en comparación con los benignos, lo que sugiere un papel potencial en la distinción de la agresividad tumoral.
• Análisis de Cohorte Heterogénea: A diferencia de los estudios centrados únicamente en entidades específicas como el melanoma uveal o el retinoblastoma, este estudio examinó un espectro diverso de tumores oculares, incluyendo el carcinoma basocelular y varios quistes, ofreciendo una visión inicial más amplia del papel del FGF2 en la oncología ocular.

Significancia y Reivindicaciones
Los autores posicionan este trabajo como un estudio exploratorio de casos y controles. Sostienen que los hallazgos sugieren que el FGF2 sérico está asociado tanto con la aparición como con el estado de malignidad de los tumores oculares, sirviendo potencialmente como un biomarcador para diferenciar entre lesiones benignas y malignas.

Sin embargo, el artículo mantiene un tono modesto y cauteloso respecto a sus conclusiones. Los autores declaran explícitamente que:

• Los hallazgos son generadores de hipótesis en lugar de definitivos.
• El pequeño tamaño de la muestra (n=38) y la heterogeneidad de los tipos de tumores limitan la capacidad de extraer conclusiones específicas para cada tumor.
• No se realizó un análisis de precisión diagnóstica (p. ej., sensibilidad, especificidad, curvas ROC); por lo tanto, aún no se puede establecer la utilidad clínica del FGF2 como herramienta diagnóstica independiente.
• La elevación del FGF2 no es exclusiva de la malignidad, ya que también participa en procesos fisiológicos como la cicatrización de heridas y la regulación metabólica, lo cual debe considerarse en interpretaciones futuras.

El estudio concluye que, si bien el FGF2 es prometedor, se requieren estudios multicéntricos más grandes con cohortes de tumores más homogéneas para validar estos hallazgos y determinar la verdadera utilidad clínica del FGF2 en la oncología ocular.