Lactate-to-Albumin Ratio as a Predictor of Short-Term Mortality in Sepsis-Associated Encephalopathy: A Dual-Cohort Retrospective Study

Resumen Técnico: La relación lactato-albúmina como predictor de la mortalidad a corto plazo en la encefalopatía asociada a sepsis

Planteamiento del problema
La encefalopatía asociada a sepsis (EAS) es una complicación neurológica prevalente y grave de la sepsis, caracterizada por un espectro de disfunciones cerebrales agudas que van desde el delirio hasta el coma. Se asocia con una alta mortalidad a corto plazo y deterioro cognitivo a largo plazo. El diagnóstico clínico actual depende en gran medida de métodos de exclusión, como la evaluación de los niveles de conciencia (Escala de Coma de Glasgow), neuroimagen y electroencefalografía (EEG). Sin embargo, estos métodos suelen carecer de especificidad y pueden verse confundidos por el uso de sedantes. Existe una necesidad crítica de biomarcadores sencillos, eficaces y fácilmente disponibles para predecir los resultados en pacientes con EAS. Mientras que el lactato refleja la perfusión tisular y los trastornos metabólicos, y la albúmina refleja la inflamación sistémica y el estado nutricional, la utilidad pronóstica de su relación compuesta (Relación Lactato-Albúmina, o LAR, por sus siglas en inglés) en el contexto específico de la EAS no se ha establecido completamente.

Metodología
Este estudio empleó un diseño retrospectivo de dos cohortes para evaluar la asociación entre la LAR de ingreso temprano y la mortalidad por todas las causas a los 28 días en pacientes con EAS.

• Fuentes de datos: El estudio utilizó dos conjuntos de datos independientes:
  1. La base de datos MIMIC-IV (v3.1), que contiene datos desidentificados de 1,596 pacientes con EAS ingresados en la UCI del Beth Israel Deaconess Medical Center (EE. UU.) entre 2008 y 2019.
  2. La base de datos del Hospital Afiliado de la Universidad Médica de Guangdong (GDMU), que contiene datos retrospectivos de 304 pacientes con EAS ingresados entre junio de 2023 y junio de 2025.
• Selección de pacientes: Los criterios de inclusión requirieron pacientes mayores de 18 años, estancia en la UCI >24 horas, cumplimiento de los criterios Sepsis 3.0 y presencia de delirio o una puntuación de la escala GCS <15. Los criterios de exclusión incluyeron lesiones cerebrales primarias (p. ej., traumatismo craneoencefálico, accidente cerebrovascular), trastornos neurológicos crónicos, encefalopatías metabólicas y ausencia de datos de lactato o albúmina.
• Definición de variables: La LAR se calculó utilizando las primeras mediciones de lactato y albúmina obtenidas dentro de las 24 horas posteriores al ingreso.
• Análisis estadístico:
  • Análisis de supervivencia: Se utilizaron curvas de Kaplan-Meier con pruebas de log-rank para comparar las tasas de supervivencia entre los cuartiles de la LAR.
  • Modelado de regresión: Se construyeron modelos de riesgos proporcionales de Cox multivariables para evaluar la asociación independiente entre la LAR y la mortalidad. Los modelos se ajustaron por demografía, comorbilidades, signos vitales, indicadores de laboratorio (incluyendo función hepática/renal y coagulación) y puntuaciones de gravedad de la enfermedad (SOFA, GCS).
  • Dosis-respuesta: Se emplearon splines cúbicos restringidos (RCS) para analizar la relación no lineal entre la LAR y la mortalidad.
  • Validación y síntesis: La cohorte GDMU sirvió como conjunto de validación externa para los hallazgos de MIMIC-IV. Se realizó un metanálisis para agrupar los hazard ratios (HR) de ambas cohortes. Se realizaron análisis de subgrupos para probar la robustez de la asociación en diferentes estratos clínicos.

Resultados clave

• Características basales: En ambas cohortes, los pacientes en el cuartil más alto de la LAR (Q4) exhibieron perfiles clínicos significativamente peores en comparación con el cuartil más bajo (Q1), incluyendo puntuaciones SOFA más altas, presión arterial más baja, marcadores elevados de disfunción orgánica (lactato, creatinina, bilirrubina) y mayores tasas de lesión renal aguda.
• Asociación con la mortalidad:
  • Cohorte MIMIC-IV: Tras el ajuste multivariable, una mayor LAR se asoció independientemente con un aumento de la mortalidad a 28 días (HR = 1.15 por unidad de incremento; IC 95% 1.03–1.29; P = 0.013). Los pacientes en el cuartil más alto presentaron un riesgo de mortalidad significativamente mayor en comparación con el más bajo (HR = 1.90; IC 95% 1.36–2.67).
  • Cohorte GDMU: Se observó una asociación independiente similar (HR = 1.27 por unidad de incremento; IC 95% 1.10–1.46; P < 0.001). El cuartil más alto mostró un aumento del 161% en el riesgo de mortalidad en comparación con el más bajo (HR = 2.61).
  • Metanálisis: El análisis agrupado confirmó que por cada unidad de incremento en la LAR, el riesgo de mortalidad general a 28 días aumentó un 20% (HR combinado = 1.20; IC 95% 1.09–1.31; P < 0.001), con baja heterogeneidad (I² = 13.6%).
• Relación dosis-respuesta: El análisis de RCS reveló una correlación positiva no lineal entre la LAR y la mortalidad en la cohorte MIMIC-IV, mientras que la cohorte GDMU demostró una correlación positiva lineal.
• Curvas de supervivencia: El análisis de Kaplan-Meier mostró tasas de supervivencia significativamente menores para los pacientes en el cuartil más alto de la LAR en ambas cohortes (P < 0.001).
• Análisis de subgrupos: El valor pronóstico de la LAR se mantuvo constante en varios subgrupos, incluyendo edad, género, raza, comorbilidades (diabetes, insuficiencia cardíaca, LRA) y gravedad de la enfermedad, sin efectos de interacción significativos.

Significancia y afirmaciones
Los autores afirman que la LAR de ingreso temprano sirve como un predictor independiente de la mortalidad por todas las causas a 28 días en pacientes con EAS. El estudio postula que la LAR es un biomarcador compuesto valioso porque integra dos aspectos fisiopatológicos críticos de la sepsis: el estrés metabólico hipóxico (reflejado por el lactato elevado) y la lesión endotelial inflamatoria (reflejada por la disminución de la albúmina). Dado que la patogénesis de la EAS implica la ruptura de la barrera hematoencefálica y la neuroinflamación impulsada por la inflamación sistémica y la disfunción endotelial, la LAR puede captar la carga específica del daño neurológico en pacientes con EAS.

El estudio enfatiza la robustez de estos hallazgos mediante la validación dual utilizando una gran base de datos pública internacional y una cohorte asiática de un solo centro. Los autores concluyen que la LAR, al ser un indicador fácilmente disponible en entornos de cuidados intensivos, es prometedora como una herramienta útil para la estratificación temprana del riesgo y la evaluación del pronóstico a corto plazo en la EAS. Sin embargo, mantienen una postura modesta, reconociendo las limitaciones como la naturaleza retrospectiva del estudio, la incapacidad de establecer causalidad y la falta de un monitoreo dinámico de la LAR. Sugieren que, si bien la LAR es un fuerte candidato para la utilidad clínica, se requieren más estudios prospectivos para validar su aplicabilidad y explorar sus cambios dinámicos a lo largo del tiempo.