Association Between Postoperative Delirium and Salivary Cortisol Levels in Children: A Pilot Study

Resumen Técnico: Asociación entre el Delirio Postoperatorio y los Niveles de Cortisol Salival en Niños

Planteamiento del Problema
El delirio postoperatorio (DPO) es una condición neuropsiquiátrica aguda que afecta a pacientes pediátricos, particularmente aquellos que emergen de la anestesia general. Aunque las tasas de incidencia reportadas varían ampliamente (del 2% al 80%) debido a criterios diagnósticos inconsistentes, la condición plantea riesgos significativos, incluyendo eventos adversos, hospitalización prolongada y aumento de la mortalidad. El diagnóstico clínico actual depende en gran medida de la escala de Delirio de Emergencia de la Anestesia Pediátrica (PAED). Sin embargo, la escala PAED está limitada por su dependencia de observaciones conductuales subjetivas, las cuales pueden variar entre observadores y son difíciles de aplicar en niños poco cooperativos o no verbales. Existe una necesidad crítica de biomarcadores objetivos y no invasivos que complementen las evaluaciones conductuales y faciliten la detección temprana y precisa del DPO.

Metodología
Este estudio piloto, realizado en un hospital de tercer nivel en la provincia de Zhejiang entre enero de 2024 y marzo de 2025, reclutó a 24 pacientes pediátricos (de 1 a 18 años) sometidos a cirugía bajo anestesia de propofol-fentanilo.

• Estratificación: Los pacientes fueron categorizados en un grupo de delirio y un grupo de control basándose en las evaluaciones de la escala PAED realizadas inmediatamente después de la operación. Una puntuación total ≥10 definió el delirio.
• Recolección de Biomarcadores: Se recolectó saliva total no estimulada mediante saliva por goteo pasivo en tubos estériles exactamente 10 minutos después de la admisión en la Unidad de Cuidados Postanestésicos (UCPA). Para minimizar la variabilidad, los niños ayunaron durante al menos 30 minutos antes del muestreo.
• Ensayo: Los niveles de cortisol salival se cuantificaron mediante Cromatografía de Líquidos de Ultra Alta Resolución acoplada a Espectrometría de Masas en Tándem (UPLC-MS/MS). El proceso involucró la extracción con acetato de etilo, secado con nitrógeno y reconstitución en metanol, seguido de la separación cromatográfica en una columna Acquity BEH C18 y la detección mediante ionización por electrospray en modo positivo con monitoreo de reacciones múltiples (ESI-MRM).
• Análisis Estadístico: Los datos se analizaron utilizando SPSS 26.0. Las comparaciones entre grupos utilizaron pruebas t o pruebas de Mann-Whitney U. La regresión logística multivariante identificó los factores de riesgo independientes. Se utilizaron curvas de Característica Operativa del Receptor (ROC) y el índice de Youden para evaluar el rendimiento diagnóstico y determinar los valores de corte óptimos.

Resultados Clave

• Demografía: De los 24 niños reclutados, 9 (37.5%) cumplieron con los criterios de DPO. Los grupos de delirio y no delirio fueron comparables en cuanto a edad, sexo, peso y sitio quirúrgico (todos P > 0.05).
• Niveles de Cortisol: Las concentraciones de cortisol salival fueron significativamente mayores en el grupo de delirio en comparación con el grupo de no delirio (P < 0.05). La concentración mediana en el grupo de delirio fue de 1.393 µg/mL, frente a 0.0621 µg/mL en el grupo de control.
• Valor Predictivo: La regresión logística multivariante identificó el cortisol salival postoperatorio como un predictor independiente del DPO, con un Odds Ratio (OR) de 39.111 (IC 95%: 1.528–1001.154; P = 0.027). La duración de la operación perdió significancia en el modelo multivariante.
• Desempeño Diagnóstico: El análisis ROC demostró que el cortisol salival por sí solo posee una excelente eficacia diagnóstica para el DPO pediátrico, con un Área Bajo la Curva (AUC) de 0.904 (IC 95%: 0.786–1.000). El umbral diagnóstico óptimo se determinó en 0.733 µg/mL, arrojando una sensibilidad de 1.000 y una especificidad de 0.733.

Significancia y Afirmaciones
Los autores concluyen que el cortisol salival sirve como un biomarcador objetivo y válido para el DPO pediátrico. El estudio afirma que el aumento de casi 40 veces en el riesgo asociado con los niveles elevados de cortisol resalta el fuerte vínculo entre el estrés quirúrgico agudo y la respuesta neuroendocrina del cerebro pediátrico.

La principal significancia de este trabajo radica en su propuesta de un marco de evaluación de método dual. Al integrar la prueba de cortisol salival con la escala PAED estándar, los clínicos pueden cerrar la brecha entre los síntomas conductuales subjetivos y los cambios fisiológicos objetivos. Los autores sostienen que este enfoque combinado permite una detección más precisa del DPO, particularmente en niños pequeños o poco cooperativos que no pueden comunicar claramente sus síntomas. Además, la identificación de un punto de corte específico de cortisol (0.733 µg/mL) proporciona un valor de referencia concreto para el uso clínico, abordando una laguna en la literatura previa que a menudo carecía de tales umbrales específicos para poblaciones pediátricas.

El estudio reconoce modestamente sus limitaciones, incluyendo el tamaño de muestra pequeño (n=24), el diseño de centro único y la medición del cortisol en un solo punto de tiempo. En consecuencia, los autores presentan sus hallazgos como una validación piloto que respalda la necesidad de ensayos multicéntricos más amplios para validar aún más el biomarcador y explorar intervenciones dirigidas a la reducción del cortisol para prevenir el delirio.