Serum Ferritin and Zinc Levels in Children with Attention- Deficit/Hyperactivity Disorder: A Case-Control Study from Iraq

Resumen Técnico: Niveles de Ferritina Sérica y Zinc en Niños con TDAH (Irak)

Planteamiento del Problema
El Trastorno por Déficit de Atención e Hiperactividad (TDAH) es una condición psiquiátrica prevalente en niños, caracterizada por la inatención, la hiperactividad y la impulsividad. Aunque su etiología es multifactorial e involucra factores genéticos y neurobiológicos, el enfoque reciente se ha desplazado hacia el papel de los elementos traza esenciales, específicamente la ferritina y el zinc, en el neurodesarrollo y la regulación de la dopamina. La ferritina actúa como un cofactor para la tirosina hidroxilasa, una enzima limitante en la síntía de dopamina, mientras que el zinc influye en la plasticidad sináptica y la neurotransmisión. Sin embargo, la literatura existente respecto a la asociación entre estos micronutrientes y el TDAH es heterogénea, con algunos estudios que reportan déficits significativos y otros que no encuentran diferencias. Además, los datos específicos sobre niños iraquíes siguen siendo limitados, lo que requiere investigar si las deficiencias de micronutrientes se correlacionan con la gravedad y la presentación del TDAH en este grupo demográfico.

Metodología
Este estudio empleó un diseño de casos y controles realizado en la ciudad de Al-Najaf, Irak, entre noviembre de 2025 y marzo de 2026.

• Participantes: El estudio incluyó a 66 niños recién diagnosticados y sin tratamiento previo con TDAH (criterios DSM-5) y 110 controles con desarrollo típico.
• Criterios de Exclusión: Para asegurar la integridad de los datos, se excluyeron participantes con anemia, enfermedades sistémicas crónicas, condiciones neurológicas, discapacidades intelectuales o uso reciente de medicamentos psicotrópicos y suplementos de micronutrientes.
• Evaluación Clínica: Los diagnósticos fueron confirmados por psiquiatras certificados utilizando los criterios sintomáticos del DSM-5. La gravedad se clasificó como moderada o severa basándose en el deterioro funcional y el juicio clínico. No se utilizaron escalas de calificación estandarizadas (por ejemplo, Conners o SNAP-IV); el diagnóstico dependió de la entrevista clínica y la observación.
• Análisis de Laboratorio: Se recolectaron muestras de sangre venosa en ayunas por la mañana antes de cualquier tratamiento farmacológico. La ferritina sérica (µg/L) y el zinc sérico (µg/dL) se cuantificaron mediante el Ensayo Inmunoabsorbente Ligado a Enzimas (ELISA) en un único laboratorio para minimizar la variación interlaboratorio.
  • Umbrales: Se definió la ferritina baja como <15 µg/L; el zinc bajo como <65 µg/dL.
• Análisis Estadístico: Los datos se analizaron utilizando IBM SPSS Statistics v23.0. Las variables continuas se compararon mediante pruebas t para muestras independientes o pruebas U de Mann-Whitney, mientras que las variables categóricas se analizaron mediante pruebas de chi-cuadrado. La correlación de rango de Spearman evaluó las relaciones entre los biomarcadores y las variables clínicas.

Resultados Clave
El estudio identificó diferencias significativas en los niveles de elementos traza entre el grupo de TDAH y el grupo de control:

• Niveles Séricos: Los niños con TDAH exhibieron niveles medios de ferritina sérica significativamente más bajos (10.40 ± 1.94 µg/L) en comparación con los controles (30.86 ± 10.04 µg/L; P < 0.001). Del mismo modo, el zinc sérico medio fue significativamente menor en el grupo con TDAH (55.96 ± 4.24 µg/dL) frente a los controles (85.19 ± 14.68 µg/dL; P < 0.001).
• Prevalencia de Deficiencia: Se detectó ferritina baja en el 62.1% (41/66) de los casos de TDAH y en el 0% de los controles. El zinc bajo se encontró en el 60.6% (40/66) de los casos y en el 13.6% (15/110) de los controles.
• Correlaciones: Dentro del grupo con TDAH, existió una fuerte correlación positiva entre los niveles de ferritina sérica y zinc (Spearman r = 0.79; P < 0.001).
• Asociaciones Clínicas:
  • Severidad: Tanto la ferritina baja (P = 0.01) como el zinc bajo (P = 0.008) se asociaron significativamente con síntomas severos de TDAH.
  • Subtipos: El zinc bajo se asoció significativamente con las presentaciones Combinada e Hiperactiva-Impulsiva (P = 0.04). La ferritina baja no distinguió significativamente entre subtipos.
  • Comorbilidades: La ferritina baja se asoció con una mayor prevalencia de rasgos psiquiátricos comórbidos (P = 0.04).
  • Demografía: Entre los casos de TDAH, los niveles bajos de ferritina se asociaron significativamente con el sexo femenino (P = 0.002). No se encontraron asociaciones significativas con antecedentes familiares, consanguinidad parental o hábitos dietéticos autoinformados.

Contribuciones Clave y Significancia
El artículo afirma proporcionar los primeros datos de una cohorte iraquí respecto a la relación entre la ferritina sérica, el zinc y el TDAH. Sus principales contribuciones incluyen:

1. Confirmación de la Deficiencia: Establece una fuerte asociación estadística entre los niveles séricos bajos de tanto la ferritina como el zinc y la presencia de TDAH en niños iraquíes sin tratamiento previo.
2. Vínculo con la Severidad: El estudio destaca que las deficiencias de micronutrientes no solo están presentes, sino que se correlacionan con la severidad del trastorno, particularmente en casos con presentaciones Combinadas o Hiperactivas-Impulsivas.
3. Coocurrencia: La fuerte correlación entre la ferritina y el zinc sugiere una posible subpoblación de niños que sufren deficiencias de micronutrientes generalizadas en lugar de déficits aislados, posiblemente vinculadas a fuentes dietéticas compartidas o problemas de absorción.
4. Utilidad Clínica: Los autores sugieren que, si bien estos marcadores no pueden diagnosticar el TDAH, la evaluación de los mismos en niños seleccionados (especialmente aquellos con síntomas severos o dietas limitadas) puede ayudar a identificar problemas nutricionales subyacentes que podrían exacerbar los síntomas o reducir la resiliencia funcional.

Limitaciones y Reivindicaciones Modestas
Los autores mantienen una postura modesta respecto a las implicaciones de sus hallazgos:

• Causalidad: Debido al diseño de casos y controles transversal, el estudio no puede determinar la secuencia temporal; no está claro si la deficiencia de micronutrientes precede a los síntomas del TDAH o si es una consecuencia de los patrones conductuales o dietéticos del trastorno.
• Utilidad Diagnóstica: Los autores declaran explícitamente que los niveles de ferritina y zinc no son herramientas diagnósticas para el TDAH.
• Restricciones Metodológicas: El estudio careció de un cálculo de tamaño de muestra a priori, no utilizó escalas de calificación validadas para la severidad de los síntomas y dependió de datos dietéticos autoinformados. Además, los detalles del fabricante de los kits de ELISA no se conservaron, lo que limita la reproducibilidad.
• Confusión: El estudio realizó análisis bivariados sin ajuste multivariable, lo que significa que no se puede descartar la confusión residual (por ejemplo, por sexo o factores socioeconómicos).

Conclusión
El estudio concluye que los niveles séricos de zinc y ferritina se correlacionan significativamente con los síntomas y la severidad del TDAH en niños iraquíes. Postula que los niños con niveles bajos de estos elementos traza pueden enfrentar un mayor riesgo de expresar síntomas severos de TDAH. Sin embargo, los autores enfatizan que se requieren estudios longitudinales y ensayos controlados aleatorizados que involucren la suplementación para confirmar las relaciones causales y establecer protocolos terapéuticos.